Farmakokinetik og sikkerhedsundersøgelse af enkelte og multiple orale doser Prodarsan™ hos patienter med Cockayne syndrom

Inklusionskriterier:

• Forældre eller værge(r) til den pædiatriske patient med CS skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke. Informeret samtykke vil blive tilbudt børn, der kan forstå og deltage i informeret samtykke-processen.

• Diagnose af CS bekræftet af et af følgende laboratoriediagnostiske testresultater:

  • Demonstration ved molekylærdiagnostiske analyser af to mutationer i enten ERCC6-genet eller ERCC8-genet, hvor begge mutationer enten vides at være patogene eller åbenlyst skadelige (herunder nonsens- eller frameshift-mutationer, mutationer af "invariante" splejsningssted-konsensussignaler eller store sletninger/omlægninger); ELLER
  • Et mønster af DNA-reparationsresponser i patientens dyrkede hudfibroblastceller, der indikerer en specifik mangel på transkriptionskoblet DNA-nukleotidudskæringsreparation efter bestråling med ultraviolet lys, nemlig en signifikant mangel på cellulær overlevelse (og/eller "genvinding af ribonukleinsyre [RNA]) syntese," hvis det er blevet specifikt målt) kombineret med en normal test for "uplanlagt DNA-syntese" ELLER
  • Nedsat celleoverlevelse og/eller "gendannelse af RNA-syntese" i UV-bestrålede patienters hudfibroblastkulturer og redning af disse parametre ved fusion til referencecellelinjer med kendte NER-defekter (funktionel komplementeringsanalyse) ELLER
  • Kvantitativ RT-PCR til kvantificering af mRNA-niveauer af CS-A og CS-B transkripter.
• Vægt inklusive 10 kg til 25 kg.
• Mand eller kvinde, inklusive to (2) til ti (10) år.
• Klinisk acceptabel hæmatokrit vurderet af Principal Investigator (PI).
• Investigator har den opfattelse, at patient og plejepersonale er villige og i stand til at overholde protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver samtidig sygdom (bortset fra relateret til CS), handicap eller klinisk signifikant abnormitet, herunder laboratorietests, der kan påvirke fortolkningen af ​​PK eller sikkerhedsdata eller forhindre patienten i sikkert at gennemføre de vurderinger, der kræves af protokollen som vurderet af investigator . Sådanne betingelser omfatter, men er ikke begrænset til:

  • Ascites eller generaliseret ødem.
  • Nefrotisk syndrom eller historie med unormal nyrefunktion.
  • Klinisk signifikant thyrotoksikose.
  • Kendt historie med hyperprolinemi.
  • Klinisk signifikant dehydrering som vurderet af investigator
• Alvorligt kompromitteret venøs adgang.
• Tilstedeværelse af et eksternt ventrikulært, abdominalt eller thoraxdræn.
• Forsøgspersoner, der skal modtage radiojodbehandling, to (2) uger før eller to (2) uger efter undersøgelsesperioden.
• Deltagelse i en anden PK- eller behandlingsundersøgelse inden for tredive (30) dage før underskrivelse og datering af informeret samtykke/samtykkeformular for denne undersøgelse.

• Som det vurderes af investigator, er kliniske træk til stede på tidspunktet for den indledende screening, som er forbundet med de terminale faser af den naturlige progression af CS, hvilket indikerer, at sikker rejse og færdiggørelse af undersøgelsen og dens vurderinger er usandsynlige, inklusive nogen af ​​følgende :

  • Kontinuerlig eller intermitterende afhængighed af supplerende ilt i hjemmet i løbet af de seks (6) måneder forud for optagelse i denne undersøgelse; ELLER
  • To eller flere indlæggelser på grund af lungebetændelse i løbet af de tolv (12) måneder forud for optagelsen i denne undersøgelse; ELLER
  • Et dokumenteret, nettovægttab på mindst 10 %, som ikke er genvundet, og som inkluderer et betydeligt nettovægttab (ud over den estimerede fejl i målingen) over de seneste 6 måneder på trods af intensiv ernæringsstøtte, herunder brug af gastrostomi sondeernæring.
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne, der findes i Prodarsan, D-mannitol, iohexol eller jodforbindelser.
• Anamnese med klinisk signifikant lægemiddelfølsomhed eller allergisk reaktion såsom anafylaksi.