Studio di farmacocinetica e sicurezza di dosi orali singole e multiple di Prodarsan™ in pazienti con sindrome di Cockayne

Criterio di inclusione:

• I genitori o tutori legali del paziente pediatrico con CS devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto. Il consenso informato sarà offerto ai bambini che possono comprendere e partecipare al processo di consenso informato.

• Diagnosi di CS confermata da uno dei seguenti risultati dei test diagnostici di laboratorio:

  • Dimostrazione mediante analisi diagnostiche molecolari di due mutazioni nel gene ERCC6 o nel gene ERCC8, in cui entrambe le mutazioni sono note per essere patogene o sono ovviamente dannose (incluse mutazioni senza senso o frameshift, mutazioni di segnali di consenso del sito di giunzione "invarianti" o grandi cancellazioni/riorganizzazioni); O
  • Un modello di risposte di riparazione del DNA nelle cellule di fibroblasti cutanei in coltura del paziente indicativo di una specifica deficienza della riparazione dell'escissione del nucleotide del DNA accoppiata alla trascrizione dopo l'irradiazione con luce ultravioletta, vale a dire una deficienza significativa della sopravvivenza cellulare (e/o "recupero dell'acido ribonucleico [RNA] sintesi", se questo è stato specificamente misurato) accoppiato con un normale test per "sintesi del DNA non programmata" OPPURE
  • Diminuzione della sopravvivenza cellulare e/o "recupero della sintesi dell'RNA" nelle colture di fibroblasti cutanei del paziente irradiate con raggi UV e salvataggio di questi parametri mediante fusione con linee cellulari di riferimento con difetti NER noti (analisi della complementazione funzionale) OPPURE
  • RT-PCR quantitativa per quantificare i livelli di mRNA dei trascritti CS-A e CS-B.
• Peso compreso da 10 kg a 25 kg.
• Maschio o femmina, di età compresa tra due (2) e dieci (10) anni.
• Ematocrito clinicamente accettabile secondo il giudizio del Principal Investigator (PI).
• Lo sperimentatore ritiene che il paziente e il caregiver siano disposti e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi malattia concomitante (diversa da quella correlata a CS), disabilità o anomalia clinicamente significativa, compresi i test di laboratorio, che possono influenzare l'interpretazione dei dati farmacocinetici o di sicurezza o impedire al paziente di completare in sicurezza le valutazioni richieste dal protocollo come giudicato dallo sperimentatore . Tali condizioni includono, ma non sono limitate a:

  • Ascite o edema generalizzato.
  • Sindrome nefrosica o anamnesi di funzionalità renale anomala.
  • Tireotossicosi clinicamente significativa.
  • Storia nota di iperprolinemia.
  • Disidratazione clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore
• Accesso venoso gravemente compromesso.
• Presenza di un drenaggio ventricolare esterno, addominale o toracico.
• Soggetti che devono ricevere terapia con radioiodio, due (2) settimane prima o due (2) settimane dopo il periodo di studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico farmacocinetico o di trattamento entro trenta (30) giorni prima della firma e della data del modulo di consenso informato/assenso per questo studio.

• Secondo il giudizio dello sperimentatore, le caratteristiche cliniche presenti al momento dello screening iniziale, che sono associate alle fasi terminali della progressione naturale della CS, indicando che il viaggio sicuro e il completamento dello studio e delle sue valutazioni sono improbabili, incluso uno dei seguenti :

  • Dipendenza continua o intermittente dall'ossigeno supplementare a casa durante i sei (6) mesi precedenti l'arruolamento in questo studio; O
  • Due o più ricoveri dovuti a polmonite, durante i dodici (12) mesi precedenti l'arruolamento in questo studio; O
  • Una perdita di peso netta documentata di almeno il 10%, che non è stata recuperata, e che include una significativa perdita di peso netta (oltre l'errore stimato della misurazione) negli ultimi 6 mesi nonostante un supporto nutrizionale intensivo compreso l'uso della gastrostomia alimentazione tramite sondino.
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti trovati in Prodarsan, D-mannitolo, ioexolo o composti di iodio.
• Storia di sensibilità al farmaco clinicamente significativa o reazione allergica come anafilassi.