Étude de pharmacocinétique et d'innocuité de Prodarsan™ à doses orales uniques et multiples chez des patients atteints du syndrome de Cockayne

Critère d'intégration:

• Les parents ou le(s) tuteur(s) légal(aux) du patient pédiatrique atteint de SC doivent être disposés et capables de donner un consentement éclairé écrit. L'assentiment éclairé sera offert aux enfants qui peuvent comprendre et participer au processus d'assentiment éclairé.

• Diagnostic de CS confirmé par l'un des résultats de tests diagnostiques de laboratoire suivants :

  • Démonstration par des analyses diagnostiques moléculaires de deux mutations dans le gène ERCC6 ou le gène ERCC8, où les deux mutations sont connues pour être pathogènes ou sont manifestement préjudiciables (y compris des mutations non-sens ou de décalage de cadre, des mutations de signaux de consensus de site d'épissage "invariants", ou de grandes suppressions/réarrangements) ; OU
  • Un modèle de réponses de réparation de l'ADN dans les cellules de fibroblastes cutanés cultivées du patient indiquant un déficit spécifique de réparation par excision de nucléotide d'ADN couplé à la transcription après irradiation avec de la lumière ultraviolette, à savoir un déficit significatif de survie cellulaire (et/ou de "récupération de l'acide ribonucléique [ARN] synthèse ", si cela a été spécifiquement mesuré) couplé à un test normal de " synthèse d'ADN non programmée " OU
  • Diminution de la survie cellulaire et/ou "récupération de la synthèse d'ARN" dans les cultures de fibroblastes cutanés de patients irradiés aux UV et sauvetage de ces paramètres par fusion avec des lignées cellulaires de référence présentant des défauts NER connus (analyse de complémentation fonctionnelle) OU
  • RT-PCR quantitative pour quantifier les niveaux d'ARNm des transcrits CS-A et CS-B.
• Poids compris de 10 kg à 25 kg.
• Homme ou femme, inclusivement de deux (2) à dix (10) ans.
• Hématocrite cliniquement acceptable tel que jugé par l'investigateur principal (IP).
• L'investigateur est d'avis que le patient et le soignant sont disposés et capables de se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

• Toute maladie concomitante (autre que liée au CS), handicap ou anomalie cliniquement significative, y compris les tests de laboratoire, pouvant affecter l'interprétation des données pharmacocinétiques ou de sécurité ou empêcher le patient de réaliser en toute sécurité les évaluations requises par le protocole tel que jugé par l'investigateur . Ces conditions incluent, mais ne sont pas limitées à :

  • Ascite ou œdème généralisé.
  • Syndrome néphrotique ou antécédent de fonction rénale anormale.
  • Thyrotoxicose cliniquement significative.
  • Antécédents connus d'hyperprolinémie.
  • Déshydratation cliniquement significative jugée par l'investigateur
• Accès veineux gravement compromis.
• Présence d'un drain ventriculaire externe, abdominal ou thoracique.
• Sujets devant recevoir un traitement à l'iode radioactif, deux (2) semaines avant ou deux (2) semaines après la période d'étude.
• Participation à une autre étude clinique sur la pharmacocinétique ou le traitement dans les trente (30) jours précédant la signature et la date du formulaire de consentement éclairé pour cette étude.

• Selon l'investigateur, les caractéristiques cliniques présentes au moment du dépistage initial, qui sont associées aux phases terminales de la progression naturelle du CS, indiquant qu'un voyage en toute sécurité et l'achèvement de l'étude et de ses évaluations sont peu probables, y compris l'un des éléments suivants :

  • Dépendance continue ou intermittente à l'oxygène supplémentaire à domicile au cours des six (6) mois précédant l'inscription à cette étude ; OU
  • Deux hospitalisations ou plus dues à une pneumonie, au cours des douze (12) mois précédant l'inscription à cette étude ; OU
  • Une perte de poids nette documentée d'au moins 10 %, qui n'a pas été récupérée, et qui comprend une perte de poids nette significative (au-delà de l'erreur estimée de la mesure) au cours des 6 derniers mois malgré un soutien nutritionnel intensif comprenant l'utilisation de la gastrostomie tétées par sonde.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants présents dans le Prodarsan, le D-mannitol, l'iohexol ou les composés d'iode.
• Antécédents de sensibilité médicamenteuse cliniquement significative ou de réaction allergique telle que l'anaphylaxie.