コケイン症候群患者における単回および複数回の経口投与 Prodarsan™ の薬物動態および安全性試験

包含基準:

• CSの小児患者の親または法定後見人は、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる必要があります。 インフォームド・アセントは、インフォームド・アセントのプロセスを理解し参加できる子供に提供されます。

• 以下の臨床検査結果のいずれかによって確認されたCSの診断：

  • ERCC6 遺伝子または ERCC8 遺伝子のいずれかにおける 2 つの突然変異の分子診断分析による実証。ここで、両方の突然変異は病原性であることが知られているか、明らかに有害である (ナンセンスまたはフレームシフト突然変異、「不変」スプライス部位コンセンサスシグナルの突然変異、または大きな削除/再配置);また
  • 患者の培養皮膚線維芽細胞における DNA 修復応答のパターンは、紫外線照射後の転写共役 DNA ヌクレオチド除去修復の特定の欠損、すなわち細胞生存の重大な欠損 (および/または「リボ核酸 [RNA] の回復」) を示しています。合成」、それが具体的に測定されている場合）「予定外の DNA 合成」の通常の検査と組み合わせて、または
  • UV 照射された患者の皮膚線維芽細胞培養における細胞生存率の低下および/または「RNA 合成の回復」、および既知の NER 欠陥を有する参照細胞株への融合によるこれらのパラメーターの救済 (機能的補完分析) または
  • CS-A および CS-B 転写産物の mRNA レベルを定量化するための定量的 RT-PCR。
• 10 kg から 25 kg までの重量。
• 2 歳から 10 歳までの男性または女性。
• -主治医（PI）によって判断された臨床的に許容されるヘマトクリット。
• 治験責任医師は、患者と介護者がプロトコルの要件を順守する意思があり、順守できるとの意見を持っています。

除外基準:

• -併発する病気（CSに関連するものを除く）、障害、または実験室検査を含む臨床的に重大な異常で、PKまたは安全性データの解釈に影響を与える可能性がある、または治験責任医師が判断したプロトコルで必要な評価を患者が安全に完了するのを妨げる可能性がある. そのような条件には以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 腹水または全身性浮腫。
  • ネフローゼ症候群または腎機能異常の病歴。
  • 臨床的に重大な甲状腺中毒症。
  • -高プロリン血症の既知の病歴。
  • -治験責任医師が判断した臨床的に重大な脱水
• 静脈アクセスが著しく損なわれています。
• 外部脳室、腹部、または胸部ドレーンの存在。
• -放射性ヨウ素療法を受ける予定の被験者 研究期間の2週間前または2週間後。
• -この研究のインフォームドコンセント/同意書に署名して日付を記入する前の30日以内の別のPKまたは治療臨床研究への参加。

• 治験責任医師の判断によると、最初のスクリーニング時に存在する臨床的特徴は、CS の自然な進行の終末期に関連しており、安全な旅行と研究の完了およびその評価の可能性が低いことを示しており、以下のいずれかを含みます。 :

  • -この研究への登録前の6か月間の自宅での酸素補給への継続的または断続的な依存;また
  • -肺炎による2回以上の入院、この研究への登録前の12か月間;また
  • 胃瘻の使用を含む集中的な栄養サポートにもかかわらず、少なくとも10%の正味の体重減少が文書化され、回復されておらず、直近6ヶ月間の有意な正味の体重減少(測定の推定誤差を超える)を含む経管栄養。
• -プロダルサン、D-マンニトール、イオヘキソール、またはヨウ素化合物に含まれる成分のいずれかに対する既知の過敏症。
• -臨床的に重大な薬物過敏症またはアナフィラキシーなどのアレルギー反応の病歴。