Farmakokinetik och säkerhetsstudie av enstaka och multipla orala doser Prodarsan™ hos patienter med Cockayne syndrom

Inklusionskriterier:

• Föräldrar eller vårdnadshavare till den pediatriska patienten med CS måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke. Informerat samtycke kommer att erbjudas barn som kan förstå och delta i processen för informerat samtycke.

• Diagnos av CS bekräftad av ett av följande diagnostiska laboratorietestresultat:

  • Demonstration genom molekylärdiagnostiska analyser av två mutationer i antingen ERCC6-genen eller ERCC8-genen, där båda mutationerna antingen är kända för att vara patogena eller är uppenbart skadliga (inklusive nonsens- eller ramförskjutningsmutationer, mutationer av "invarianta" konsensussignaler för splitsningsställen, eller stora raderingar/omarrangemang); ELLER
  • Ett mönster av DNA-reparationssvar i patientens odlade hudfibroblastceller som tyder på en specifik brist på transkriptionskopplad DNA-nukleotidexcisionsreparation efter bestrålning med ultraviolett ljus, nämligen en signifikant brist på cellulär överlevnad (och/eller "återhämtning av ribonukleinsyra [RNA]). syntes", om det har uppmätts specifikt) tillsammans med ett normalt test för "oschemalagd DNA-syntes" ELLER
  • Minskad cellöverlevnad och/eller "återhämtning av RNA-syntes" i UV-bestrålade patientens hudfibroblastkulturer och räddning av dessa parametrar genom fusion till referenscellinjer med kända NER-defekter (funktionell komplementeringsanalys) ELLER
  • Kvantitativ RT-PCR för att kvantifiera mRNA-nivåer av CS-A- och CS-B-transkript.
• Vikt inklusive 10 kg till 25 kg.
• Man eller kvinna, inklusive två (2) till tio (10) års ålder.
• Kliniskt acceptabel hematokrit enligt bedömning av huvudutredaren (PI).
• Utredaren har uppfattningen att patient och vårdgivare vill och kan följa protokollkrav.

Exklusions kriterier:

• Alla samtidiga sjukdomar (andra än relaterade till CS), funktionshinder eller kliniskt signifikanta abnormiteter, inklusive laboratorietester, som kan påverka tolkningen av PK eller säkerhetsdata eller hindra patienten från att på ett säkert sätt slutföra de bedömningar som krävs enligt protokollet enligt bedömningen av utredaren . Sådana villkor inkluderar, men är inte begränsade till:

  • Ascites eller generaliserat ödem.
  • Nefrotiskt syndrom eller historia av onormal njurfunktion.
  • Kliniskt signifikant tyreotoxikos.
  • Känd historia av hyperprolinemi.
  • Kliniskt signifikant uttorkning enligt bedömningen av utredaren
• Allvarligt försämrad venös åtkomst.
• Förekomst av en extern ventrikulär, buk- eller bröstdränering.
• Försökspersoner som ska få radiojodbehandling två (2) veckor före eller två (2) veckor efter studieperioden.
• Deltagande i en annan PK- eller behandlingsstudie inom trettio (30) dagar före undertecknandet och dateringen av formuläret för informerat samtycke/samtycke för denna studie.

• Enligt utredarens bedömning finns kliniska egenskaper vid tidpunkten för initial screening, som är associerade med de terminala faserna av den naturliga utvecklingen av CS, vilket indikerar att säker resa och slutförande av studien och dess bedömningar är osannolikt, inklusive något av följande :

  • Kontinuerligt eller intermittent beroende av extra syre hemma under de sex (6) månaderna före inskrivningen i denna studie; ELLER
  • Två eller flera sjukhusinläggningar på grund av lunginflammation, under de tolv (12) månaderna före inskrivningen i denna studie; ELLER
  • En dokumenterad nettoviktminskning på minst 10 %, som inte har återvunnits och som inkluderar en betydande nettoviktsförlust (utöver det uppskattade mätfelet) under de senaste 6 månaderna trots intensivt näringsstöd inklusive användning av gastrostomi sondmatning.
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna som finns i Prodarsan, D-mannitol, iohexol eller jodföreningar.
• Historik med kliniskt signifikant läkemedelskänslighet eller allergisk reaktion såsom anafylaxi.