Badanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa pojedynczych i wielokrotnych dawek doustnych preparatu Prodarsan™ u pacjentów z zespołem Cockayne'a

Kryteria przyjęcia:

• Rodzice lub opiekunowie prawni dziecka pediatrycznego z CS muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej Świadomej Zgody. Świadoma zgoda zostanie zaoferowana dzieciom, które rozumieją i mogą uczestniczyć w procesie Świadomej zgody.

• Diagnoza CS potwierdzona jednym z następujących wyników laboratoryjnych badań diagnostycznych:

  • Wykazanie za pomocą molekularnych analiz diagnostycznych dwóch mutacji w genie ERCC6 lub genie ERCC8, przy czym obie mutacje są albo znane jako patogenne, albo są w oczywisty sposób szkodliwe (w tym mutacje nonsensowne lub mutacje z przesunięciem ramki odczytu, mutacje „niezmiennych” sygnałów konsensusu miejsca splicingu lub duże delecje/rearanżacje); LUB
  • Wzorzec odpowiedzi naprawy DNA w hodowanych komórkach fibroblastów skóry pacjenta, wskazujący na specyficzny niedobór naprawy przez wycinanie nukleotydów sprzężonego z transkrypcją DNA po napromieniowaniu światłem ultrafioletowym, a mianowicie znaczny niedobór przeżywalności komórek (i/lub „odzyskiwania kwasu rybonukleinowego [RNA] syntezę”, jeśli zostało to specjalnie zmierzone) w połączeniu z normalnym testem na „nieplanowaną syntezę DNA” LUB
  • Zmniejszona przeżywalność komórek i/lub „przywrócenie syntezy RNA” w hodowlach fibroblastów skóry pacjenta napromieniowanych promieniowaniem UV i uratowanie tych parametrów przez fuzję z referencyjnymi liniami komórkowymi ze znanymi defektami NER (analiza funkcjonalnej komplementacji) LUB
  • Ilościowa RT-PCR do ilościowego określenia poziomów mRNA transkryptów CS-A i CS-B.
• Waga włącznie od 10 kg do 25 kg.
• Mężczyzna lub kobieta, w tym w wieku od dwóch (2) do dziesięciu (10) lat.
• Klinicznie akceptowalny hematokryt według oceny głównego badacza (PI).
• Badacz jest zdania, że ​​pacjent i opiekun są chętni i zdolni do przestrzegania wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek współistniejąca choroba (inna niż związana z CS), niepełnosprawność lub istotna klinicznie nieprawidłowość, w tym badania laboratoryjne, które mogą wpływać na interpretację danych farmakokinetycznych lub bezpieczeństwa lub uniemożliwiać pacjentowi bezpieczne wykonanie ocen wymaganych w protokole, zgodnie z oceną badacza . Takie warunki obejmują między innymi:

  • Wodobrzusze lub uogólniony obrzęk.
  • Zespół nerczycowy lub historia nieprawidłowej czynności nerek.
  • Klinicznie istotna tyreotoksykoza.
  • Znana historia hiperprolinemii.
  • Klinicznie istotne odwodnienie w ocenie badacza
• Poważnie upośledzony dostęp żylny.
• Obecność zewnętrznego drenażu komorowego, brzusznego lub klatki piersiowej.
• Pacjenci, którzy mają otrzymać terapię radiojodem dwa (2) tygodnie przed lub dwa (2) tygodnie po okresie badania.
• Udział w innym badaniu klinicznym farmakokinetyki lub leczenia w ciągu trzydziestu (30) dni przed podpisaniem i datowaniem formularza świadomej zgody/zgody na to badanie.

• Według oceny badacza, cechy kliniczne obecne w czasie wstępnego badania przesiewowego, które są związane z końcowymi fazami naturalnej progresji CS, wskazujące, że bezpieczna podróż i ukończenie badania i jego oceny są mało prawdopodobne, w tym którekolwiek z poniższych :

  • Ciągła lub przerywana zależność od dodatkowego tlenu w domu w ciągu sześciu (6) miesięcy przed włączeniem do tego badania; LUB
  • Dwie lub więcej hospitalizacji z powodu zapalenia płuc w ciągu dwunastu (12) miesięcy przed włączeniem do tego badania; LUB
  • Udokumentowana utrata masy ciała netto wynosząca co najmniej 10%, która nie została odzyskana i która obejmuje znaczną utratę masy netto (przekraczającą szacowany błąd pomiaru) w ciągu ostatnich 6 miesięcy pomimo intensywnego wspomagania żywieniowego, w tym stosowania gastrostomii karmienia przez sondę.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników zawartych w Prodarsan, D-mannitol, joheksol lub związki jodu.
• Historia klinicznie istotnej wrażliwości na lek lub reakcji alergicznej, takiej jak anafilaksja.