Estudio de farmacocinética y seguridad de dosis orales únicas y múltiples de Prodarsan™ en pacientes con síndrome de Cockayne

Criterios de inclusión:

• Los padres o tutores legales del paciente pediátrico con SC deben estar dispuestos y ser capaces de dar el Consentimiento informado por escrito. Se ofrecerá consentimiento informado a los niños que puedan entender y participar en el proceso de consentimiento informado.

• Diagnóstico de SC confirmado por uno de los siguientes resultados de pruebas de diagnóstico de laboratorio:

  • Demostración mediante análisis de diagnóstico molecular de dos mutaciones en el gen ERCC6 o en el gen ERCC8, donde se sabe que ambas mutaciones son patógenas o son obviamente perjudiciales (incluidas mutaciones sin sentido o de cambio de marco, mutaciones de señales de consenso del sitio de empalme "invariantes" o grandes supresiones/reordenamientos); O
  • Un patrón de respuestas de reparación del ADN en células de fibroblastos de piel cultivadas del paciente indicativo de una deficiencia específica de la reparación por escisión de nucleótidos del ADN acoplada a la transcripción después de la irradiación con luz ultravioleta, es decir, una deficiencia significativa de supervivencia celular (y/o "recuperación de ácido ribonucleico [ARN] síntesis de ADN", si se ha medido específicamente) junto con una prueba normal de "síntesis de ADN no programada" O
  • Disminución de la supervivencia celular y/o "recuperación de la síntesis de ARN" en cultivos de fibroblastos de piel de pacientes irradiados con UV y rescate de estos parámetros mediante fusión con líneas celulares de referencia con defectos NER conocidos (análisis de complementación funcional) O
  • RT-PCR cuantitativa para cuantificar los niveles de ARNm de las transcripciones de CS-A y CS-B.
• Peso incluido de 10 kg a 25 kg.
• Hombre o mujer, inclusive de dos (2) a diez (10) años de edad.
• Hematocrito clínicamente aceptable según lo juzgado por el investigador principal (PI).
• El investigador tiene la opinión de que el paciente y el cuidador están dispuestos y son capaces de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Cualquier enfermedad concurrente (que no esté relacionada con SC), discapacidad o anormalidad clínicamente significativa, incluidas las pruebas de laboratorio, que pueda afectar la interpretación de la farmacocinética o los datos de seguridad o impedir que el paciente complete de manera segura las evaluaciones requeridas por el protocolo a juicio del investigador . Tales condiciones incluyen, pero no se limitan a:

  • Ascitis o edema generalizado.
  • Síndrome nefrótico o antecedentes de función renal anormal.
  • Tirotoxicosis clínicamente significativa.
  • Antecedentes conocidos de hiperprolinemia.
  • Deshidratación clínicamente significativa a juicio del investigador
• Acceso venoso severamente comprometido.
• Presencia de un drenaje ventricular, abdominal o torácico externo.
• Sujetos que deben recibir terapia con yodo radiactivo, dos (2) semanas antes o dos (2) semanas después del período de estudio.
• Participación en otro estudio clínico de farmacocinética o tratamiento dentro de los treinta (30) días anteriores a la firma y fecha del Formulario de consentimiento/asentimiento informado para este estudio.

• A juicio del investigador, las características clínicas presentes en el momento de la selección inicial, que están asociadas con las fases terminales de la progresión natural del SC, lo que indica que es poco probable que viaje con seguridad y que se complete el estudio y sus evaluaciones, incluido cualquiera de los siguientes :

  • Dependencia continua o intermitente de oxígeno suplementario en el hogar durante los seis (6) meses anteriores a la inscripción en este estudio; O
  • Dos o más hospitalizaciones por neumonía, durante los doce (12) meses anteriores a la inscripción en este estudio; O
  • Una pérdida de peso neta documentada de al menos el 10%, que no se ha recuperado, y que incluye una pérdida de peso neta significativa (más allá del error estimado de la medición) durante los últimos 6 meses a pesar del soporte nutricional intensivo que incluye el uso de gastrostomía. alimentaciones por sonda
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes que se encuentran en Prodarsan, D-manitol, iohexol o compuestos de yodo.
• Antecedentes de sensibilidad al fármaco clínicamente significativa o reacción alérgica como la anafilaxia.