多西紫杉醇和泼尼松联合或不联合疫苗治疗转移性激素耐药前列腺癌患者
2017年8月21日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
多西紫杉醇联合或不联合 PSA-TRICOM 疫苗治疗去势抵抗性转移性前列腺癌患者的随机 II 期试验
这项随机的 II 期试验研究了多西紫杉醇和强的松在有或没有疫苗治疗的情况下在治疗已经扩散到身体其他部位的激素抵抗性前列腺癌患者中的效果。
化疗中使用的药物，如多西紫杉醇和泼尼松，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
由抗原制成的疫苗可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死肿瘤细胞。
目前尚不清楚多西紫杉醇和泼尼松在治疗前列腺癌时使用或不使用疫苗疗法是否更有效。
研究概览
地位
终止
详细说明
主要目标：
I. 评估接受 PSA-TRICOM（鸡痘-PSA-TRICOM 疫苗和 rilimogene-galvacirepvec）和多西他赛化疗与仅接受多西他赛化疗的患者的总生存期。
次要目标：
I. 评估先前接受过 PSA-TRICOM 疫苗治疗的患者与未接受过该疫苗治疗的患者在开始多西紫杉醇化疗后放射学进展的时间。
二。 比较两个治疗组在患有可测量疾病的患者中的客观反应（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST]）。
三、 评估接受 PSA-TRICOM 和多西他赛化疗与仅接受多西他赛化疗的患者的前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率（下降 >= 50%）。
四、 评估在多西紫杉醇化疗前后接受治疗的患者中引起的免疫反应。
V. 评估前列腺抗原特异性免疫反应的发展与进展时间和总生存期之间的关联。
六。 评估接受 PSA-TRICOM 疫苗治疗的患者与未接受该疫苗治疗的患者的预测存活率（通过 Halabi 诺模图）与实际存活率的关联。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM A（疫苗和化疗）：患者在第 1 天的第 1 天皮下注射 rilimogene-galvacirepvec，在第 1 天的第 15、29、43 和 57 天接受 fowlpox-PSA-TRICOM 疫苗皮下注射。从第 85 天开始（疗程 2 的第 1 天），患者在第 1 天接受多西紫杉醇静脉注射 (IV) 超过 1 小时，并在第 1-21 天每天两次 (BID) 口服 (PO) 泼尼松。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次多西紫杉醇和泼尼松治疗，最多 12 个疗程。
ARM B（化疗）：患者在第 1 天接受超过 1 小时的多西紫杉醇 IV，并在第 1-21 天接受泼尼松 PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 12 个疗程。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月随访一次，持续 3 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Hematology and Oncology Associates
-
Highland Park、Illinois、美国、60035
- Hematology Oncology Associates of Illinois-Highland Park
-
Kankakee、Illinois、美国、60901
- Presence Saint Mary's Hospital
-
Libertyville、Illinois、美国、60048
- NorthShore Hematology Oncology-Libertyville
-
Niles、Illinois、美国、60714
- Illinois Cancer Specialists-Niles
-
Skokie、Illinois、美国、60076
- Hematology Oncology Associates of Illinois - Skokie
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 患者必须经组织学确诊为前列腺癌（前列腺腺癌）
- 患者必须有转移性疾病，影像学研究（腹部/骨盆计算机断层扫描 [CT]、骨闪烁扫描）中存在软组织和/或骨转移证明
患者必须患有去势抵抗性疾病，定义如下：
- 患者在进入试验前必须接受标准的雄激素剥夺治疗 (ADT)（手术去势与促性腺激素释放激素 [GnRH] 类似物或拮抗剂治疗）；接受 GnRH 类似物或拮抗剂的受试者必须在本研究的整个时间内继续这种治疗
- 患者之前必须接受过非甾体类抗雄激素治疗，并有随后疾病进展的证据；在随机化之前，受试者必须停止使用抗雄激素药物至少 4 周（对于氟他胺）或 6 周（对于比卡鲁胺或尼鲁米特）；表现出抗雄激素戒断反应的受试者，定义为停止非甾体抗雄激素后 4-6 周内 PSA 下降 >= 25%，直到 PSA 升至抗雄激素戒断后观察到的最低点以上，才符合资格
- 患者必须在随机分组前 4 周内达到去势水平的睾酮 (< 50 ng/dL)
根据前列腺癌临床试验第 2 工作组 (PCWG2) 标准，患者在接受 ADT 时必须患有以下任何一项所定义的疾病进展：
- PSA：血清 PSA 至少连续两次升高，至少间隔 1 周，并且每个值 >= 2.0 ng/mL
- 可测量疾病：所有可测量病灶的叉积总和增加 >= 50%，或根据 RECIST 标准 1.1 版出现新的可测量病灶；通过 CT 扫描，目标病灶的最大直径必须至少为 1.0 厘米（淋巴结的最短轴为 1.5 厘米）
- 不可测量的（骨）疾病：与去势治疗期间的先前成像相比，骨扫描中出现两个或更多新的摄取区域与转移性疾病一致；骨扫描中原有病变的吸收增加不会被视为进展，并且必须通过其他成像方式（例如， X 射线、CT 或磁共振成像 [MRI]）
患者不得具有以下所需信息提示的不良预后特征：
- 存在内脏（非淋巴结、非骨）转移
- 表现状态不佳（东部合作肿瘤组 [ECOG] 表现状态 [PS] 为 2 或更高）
- 碱性磷酸酶 (IU/L) > 2 x 机构正常上限
- 乳酸脱氢酶 (LDH) (U/L) > 2 x 机构正常上限
- 患者的 ECOG 体能状态必须为 0 或 1
- 白细胞 (WBC) 计数 >= 2000/mm^3
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3
- 肌酐 =< 2.0 毫克/分升
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 总胆红素 < 机构正常上限 (ULN)
- 患者必须在随机分组前 >= 4 周完成任何先前的治疗（除了先前描述的雄激素剥夺）并且已经从任何归因于该先前治疗的急性毒性中恢复（至 < 2 级）
- 患者必须同意在进入研究之前和参与研究期间（或接受疫苗系列的受试者最后一次接种疫苗后至少 4 个月）使用公认的有效避孕方法；如果患者在参与这项研究时使女性怀孕，他应该立即通知他的主治医生
- 患者不得接受任何其他研究药物或同时接受 ADT 以外的抗癌治疗
- 患者之前不得接受过抗癌疫苗（包括 sipuleucel-T、Provenge®）的治疗
患者在随机分组后 4 周内或在研究期间不得接受以下任何药物治疗：
- 全身性皮质类固醇（不包括作为研究方案的一部分施用的泼尼松和地塞米松）；吸入、鼻内或外用皮质类固醇是可以接受的；然而，类固醇滴眼液是禁忌的，接种疫苗前 2 周和接种牛痘疫苗后至少 4 周
- PC-SPES
- 锯棕榈
- 甲地孕酮
- 酮康唑
- 5-α-还原酶抑制剂——在随机分组前 28 天之前已经服用 5-α-还原酶抑制剂的患者可以在整个治疗过程中继续使用这些药物，但不应在患者接受研究时开始使用这些药物
- 己烯雌酚
- 任何其他可能具有抗癌活性的激素或补充剂
- 患者不得在随机分组后 4 周内接受过外照射放射治疗
- 患者之前不得接受过超过 30% 的骨髓的放疗
- 患者不得在随机分组后 4 周内接受过手术
- 患者在随机分组后 6 个月内不得接受过既往化疗；但是，允许先前和/或同时使用双膦酸盐进行治疗
- 患者之前不得接受过转移性前列腺癌的化疗
- 患者不能有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 或 2、人类嗜 T 淋巴细胞病毒 (HTLV)-1、乙型肝炎或丙型肝炎（或任何其他潜在的免疫抑制感染）的已知病史；符合条件的受试者必须对 HIV、乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎进行阴性血清学检测
- 患者不能有需要主动免疫抑制治疗的自身免疫性疾病病史，也不能因已知自身免疫性疾病而导致器官功能障碍 >= 2 级；符合条件的受试者必须具有抗核抗体 (ANA) 滴度 < 1:320
- 患者不得接受脾切除术
- 除非黑色素瘤皮肤癌或膀胱原位癌外，患者不得患有其他活动性恶性肿瘤；有其他癌症病史且已接受充分治疗且无复发 >= 3 年的受试者符合条件
- 患者不能对鸡蛋过敏
- 患者不能对多西紫杉醇或具有类似化学或生物成分的化合物有已知的不耐受或过敏反应
- 患者不能有已知的过敏史或对先前的痘苗病毒疫苗接种（例如天花）不能耐受的反应
患者或患者的密切家庭接触者（与患者同住或与患者有密切身体接触的人）在可能接种疫苗后 3 周内不能与患有以下情况的人有密切身体接触：
- 湿疹、活动性湿疹或其他急性、慢性或剥脱性皮肤病史，包括 Darier 病（例如 特应性皮炎、烧伤、脓疱疮、水痘带状疱疹、严重痤疮或开放性伤口）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 3岁以下儿童
- 免疫缺陷或免疫抑制的人（例如 HIV，或用免疫抑制剂治疗其他疾病）
- 任何其他中度或重度急性疾病，直到疾病消退无法在 3 周内避免这些情况的患者不符合资格；患者还应参考痘苗病毒的患者说明书
- 患者不能有已知的脑转移
- 患者不能有近期（6 个月内）中风、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 II-IV 级充血性心力衰竭或需要治疗的显着心肌病的已知病史
- 患者在开始多西紫杉醇停药后 2 周内不能服用细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 的已知强诱导剂或抑制剂；经研究主席或机构首席研究员 (PI) 事先批准，可谨慎使用具有窄治疗/毒性窗口的 CYP3A4 底物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A 组（疫苗疗法和化学疗法）
患者在课程 1 的第 1 天接受 rilimogene-galvacirepvec SC，在课程 1 的第 15、29、43 和 57 天接受 fowlpox-PSA-TRICOM 疫苗 SC。从第 85 天（课程 2 的第 1 天）开始，患者接受多西紫杉醇 IV第 1 天超过 1 小时，第 1-21 天泼尼松 PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次多西紫杉醇和泼尼松治疗，最多 12 个疗程。
|
相关研究
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
|
|
有源比较器：B 组（多西紫杉醇、泼尼松）
患者在第 1 天接受超过 1 小时的多西紫杉醇静脉注射，并在第 1-21 天接受泼尼松 PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 12 个疗程。
|
相关研究
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期
大体时间：每 3 个月评估一次，持续 2 年，然后每 6 个月评估一次，持续 3 年
|
总生存期定义为从随机分组到死亡的时间或已知最后存活的日期。
|
每 3 个月评估一次，持续 2 年，然后每 6 个月评估一次，持续 3 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Douglas McNeel、ECOG-ACRIN Cancer Research Group
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年8月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究完成 (实际的)
2015年10月1日
研究注册日期
首次提交
2010年6月15日
首先提交符合 QC 标准的
2010年6月15日
首次发布 (估计)
2010年6月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月21日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2011-02048 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10CA021115 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR0000675173
- E1809 (其他标识符：CTEP)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.