Docetaxel en prednison met of zonder vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet een histologisch bevestigde diagnose van prostaatkanker (adenocarcinoom van de prostaat) hebben
• Patiënt moet gemetastaseerde ziekte hebben zoals blijkt uit de aanwezigheid van weke delen en/of botmetastasen op beeldvormingsonderzoeken (computertomografie [CT] van buik/bekken, botscintigrafie)

• Patiënt moet een castratieresistente ziekte hebben, gedefinieerd als volgt:

  • Patiënt moet standaardbehandeling met androgeendeprivatie (ADT) hebben gekregen voordat hij aan de studie begint (chirurgische castratie versus behandeling met gonadotropine-releasing hormone [GnRH]-analoog of -antagonist); proefpersonen die een GnRH-analoog of -antagonist krijgen, moeten deze behandeling voortzetten gedurende de hele duur van dit onderzoek
  • Patiënt moet eerder zijn behandeld met een niet-steroïde antiandrogeen, met bewijs van latere ziekteprogressie; proefpersonen moeten vóór randomisatie ten minste 4 weken (voor flutamide) of 6 weken (voor bicalutamide of nilutamide) geen antiandrogeen gebruiken; proefpersonen die een anti-androgeenontwenningsreactie vertonen, gedefinieerd als een afname van >= 25% in PSA binnen 4-6 weken na het stoppen met een niet-steroïde antiandrogeen, komen niet in aanmerking totdat de PSA boven het dieptepunt stijgt dat is waargenomen na antiandrogeenontwenning
  • De patiënt moet binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie castratieniveaus van testosteron (< 50 ng/dL) hebben

• De patiënt moet progressieve ziekte hebben terwijl hij ADT krijgt, zoals gedefinieerd door een van de volgende criteria volgens de criteria van de Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2):

  • PSA: ten minste twee opeenvolgende verhogingen van serum-PSA, verkregen met tussenpozen van minimaal 1 week, en elke waarde >= 2,0 ng/ml
  • Meetbare ziekte: >= 50% toename van de som van de kruisproducten van alle meetbare laesies of de ontwikkeling van nieuwe meetbare laesies volgens RECIST-criteria versie 1.1; de grootste diameter van een doellaesie moet ten minste 1,0 cm zijn bij CT-scan (1,5 cm in de kortste as voor lymfeklieren)
  • Niet-meetbare (bot)ziekte: de verschijning van twee of meer nieuwe gebieden van opname op botscan consistent met metastatische ziekte in vergelijking met eerdere beeldvorming tijdens castratietherapie; de verhoogde opname van reeds bestaande laesies op een botscan zal niet worden beschouwd als progressie, en dubbelzinnige resultaten moeten worden bevestigd door andere beeldvormingsmodaliteiten (bijv. röntgen-, CT- of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI])

• De patiënt mag geen slechte prognosekenmerken hebben die worden gesuggereerd door de volgende vereiste informatie:

  • Aanwezigheid van viscerale (niet-lymfeklier, niet-bot) metastasen
  • Slechte prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] prestatiestatus [PS] van 2 of hoger)
  • Alkalische fosfatase (IE/L) > 2 x institutionele bovengrens van normaal
  • Lactaatdehydrogenase (LDH) (U/L) > 2 x institutionele bovengrens van normaal
• De patiënt moet een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben
• Aantal witte bloedcellen (WBC) >= 2000/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Creatinine =< 2,0 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine < institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Patiënt moet alle eerdere behandelingen hebben voltooid (behalve androgeendeprivatie zoals eerder beschreven) >= 4 weken voorafgaand aan randomisatie en hersteld zijn (tot <graad 2) van eventuele acute toxiciteiten die aan deze eerdere behandeling zijn toegeschreven
• De patiënt moet akkoord gaan met het gebruik van een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek (of ten minste 4 maanden na de laatste vaccinatie bij proefpersonen die een vaccinreeks krijgen); als de patiënt een vrouw zwanger maakt terwijl hij aan dit onderzoek deelneemt, moet hij zijn behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• De patiënt mag geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of gelijktijdig andere antikankertherapie krijgen dan ADT
• Patiënt mag niet zijn behandeld met een eerder antikankervaccin (inclusief sipuleucel-T, Provenge®)

• De patiënt mag binnen 4 weken na randomisatie of tijdens het onderzoek niet zijn behandeld met een van de volgende medicijnen:

  • Systemische corticosteroïden (met uitzondering van prednison en dexamethason toegediend als onderdeel van het onderzoeksprotocol); inhalatie-, intranasale of topische corticosteroïden zijn acceptabel; steroïde oogdruppels zijn echter gecontra-indiceerd gedurende 2 weken voorafgaand aan vaccinatie en gedurende ten minste 4 weken na vaccinatie met vaccinia
  • PC-SPES
  • Zag palmetto
  • Megestrol
  • Ketoconazol
  • 5-alpha-reductaseremmers - patiënten die al 5-alpha-reductaseremmers gebruiken vóór 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, mogen deze middelen blijven gebruiken tijdens de behandeling, maar hiermee mag niet worden begonnen terwijl patiënten in studie zijn
  • Diethylstilbestrol
  • Elk ander hormonaal middel of supplement met mogelijke kankerbestrijdende werking
• De patiënt mag binnen 4 weken na randomisatie niet zijn behandeld met uitwendige bestraling
• De patiënt mag niet eerder zijn bestraald tot > 30% van het beenmerg
• Patiënt mag binnen 4 weken na randomisatie niet geopereerd zijn
• Patiënt mag binnen 6 maanden na randomisatie geen voorafgaande chemotherapie hebben ondergaan; voorafgaande en/of gelijktijdige behandeling met bisfosfonaten is wel toegestaan
• De patiënt mag niet eerder chemotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerde prostaatkanker
• De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 of 2, humaan T-lymfotroop virus (HTLV)-1, hepatitis B of hepatitis C (of enige andere potentieel immunosuppressieve infectie); in aanmerking komende personen moeten een negatieve serologische test ondergaan voor HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C
• Patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van een auto-immuunziekte die actieve immunosuppressieve therapie vereist of orgaandisfunctie >= graad 2 hebben als gevolg van een bekende auto-immuunziekte; in aanmerking komende proefpersonen moeten een antinucleaire antilichamen (ANA) titer < 1:320 hebben
• De patiënt mag geen splenectomie hebben ondergaan
• De patiënt mag geen andere actieve maligniteiten hebben dan niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de blaas; proefpersonen met een voorgeschiedenis van andere vormen van kanker die adequaat zijn behandeld en >= 3 jaar recidiefvrij zijn geweest, komen in aanmerking
• Patiënt mag geen bekende allergie voor eieren hebben
• De patiënt mag geen bekende intolerantie of allergische reacties hebben op docetaxel of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
• Patiënt mag geen bekende voorgeschiedenis van allergie of ondraaglijke reactie op een eerdere vacciniavirusvaccinatie hebben (bijv. pokken)

• Patiënt of nauwe huishoudelijke contacten van de patiënt (degenen die een woning delen of nauw fysiek contact hebben met de patiënt) mogen binnen 3 weken na mogelijke vaccinia-immunisatie geen nauw fysiek contact hebben met personen met de volgende aandoeningen:

  • Een voorgeschiedenis van eczeem, actief eczeem of andere acute, chronische of exfoliatieve huidaandoeningen, waaronder de ziekte van Darier (bijv. atopische dermatitis, brandwonden, impetigo, varicella zoster, ernstige acne of open wonden)
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Kinderen jonger dan 3 jaar
  • Personen met immunodeficiëntie of immunosuppressie (bijv. HIV, of behandeld voor andere ziekten met immunosuppressiva)
  • Elke andere matige of ernstige acute ziekte totdat de ziekte is verdwenen. Patiënten die deze aandoeningen gedurende een periode van 3 weken niet zouden kunnen vermijden, komen niet in aanmerking; patiënten dienen ook het patiënteninstructieblad voor het vacciniavirus te raadplegen
• Patiënt mag geen bekende hersenmetastasen hebben
• Patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van recente (binnen 6 maanden) beroerte, myocardinfarct, instabiele angina pectoris, New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen of significante cardiomyopathie waarvoor behandeling nodig is
• De patiënt kan bekende sterke inductoren of remmers van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) niet binnen 2 weken na het begin van docetaxel innemen door stopzetting ervan; CYP3A4-substraten met een smal therapeutisch/toxiciteitsvenster kunnen met voorzichtigheid worden gebruikt, met voorafgaande toestemming van de onderzoeksvoorzitter of de hoofdonderzoeker (PI) van de instelling