転移性ホルモン抵抗性前立腺がん患者の治療におけるワクチン療法の有無にかかわらずドセタキセルとプレドニゾン

包含基準:

• 患者は組織学的に前立腺がん（前立腺腺がん）の診断を受けていなければなりません
• 患者は、画像検査（腹部/骨盤のコンピュータ断層撮影[CT]、骨シンチグラフィー）で軟部組織および/または骨転移の存在が証明される転移性疾患を有している必要があります。

• 患者は次のように定義される去勢抵抗性疾患を患っている必要があります。

  • 患者は治験参加前に標準治療のアンドロゲン除去治療（ADT）を受けていなければならない（外科的去勢とゴナドトロピン放出ホルモン[GnRH]類似体またはアンタゴニスト治療）。 GnRHアナログまたはアンタゴニストの投与を受けている被験者は、この研究の期間中ずっとこの治療を継続しなければなりません
  • 患者は以前に非ステロイド性抗アンドロゲンによる治療を受けており、その後の疾患進行の証拠がある必要があります。被験者は、ランダム化前に少なくとも 4 週間（フルタミドの場合）または 6 週間（ビカルタミドまたはニルタミドの場合）抗アンドロゲン剤の使用を中止しなければなりません。非ステロイド性抗アンドロゲン剤の中止後4～6週間以内にPSAの25%以上の低下として定義される、抗アンドロゲン剤離脱反応を示した被験者は、PSAが抗アンドロゲン剤離脱後に観察された最低値を上回るまでは対象外となる。
  • 患者はランダム化前の4週間以内に去勢テストステロンレベル（<50ng/dL）を持っていなければならない

• 患者は、前立腺がん臨床試験ワーキンググループ 2 (PCWG2) の基準に従って、次のいずれかに定義されている ADT を受けている間に進行性疾患を患っていなければなりません。

  • PSA: 血清PSAが少なくとも2回連続で上昇し、少なくとも1週間の間隔で測定され、各値が2.0 ng/mL以上。
  • 測定可能な疾患: RECIST 基準バージョン 1.1 による、すべての測定可能な病変の外積の合計の 50% 以上の増加、または新しい測定可能な病変の発生。 CTスキャンによる標的病変の最大直径は少なくとも1.0cmでなければなりません（リンパ節の場合は最短径1.5cm）。
  • 測定不能な（骨）疾患：去勢治療中の以前の画像と比較して、転移性疾患と一致する骨スキャン上の2つ以上の新たな取り込み領域の出現。骨スキャンでの既存の病変の取り込みの増加は進行を構成するものとはみなされず、あいまいな結果は他の画像診断法（例：骨スキャン）で確認する必要があります。 X 線、CT または磁気共鳴画像法 [MRI])

• 患者には、以下の必須情報によって示唆される予後不良の特徴があってはなりません。

  • 内臓（リンパ節以外、骨以外）転移の存在
  • パフォーマンスステータスが悪い（Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]パフォーマンスステータス[PS]が2以上）
  • アルカリホスファターゼ (IU/L) > 2 x 制度上の正常上限値
  • 乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) (U/L) > 2 x 制度上の正常上限値
• 患者の ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1 でなければなりません
• 白血球 (WBC) 数 >= 2000/mm^3
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3
• 血小板数 >= 100,000/mm^3
• クレアチニン =< 2.0 mg/dL
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)
• 総ビリルビン < 制度上の正常上限値 (ULN)
• 患者は、ランダム化の4週間以上前に以前の治療（前述のアンドロゲン除去は別として）を完了しており、この以前の治療に起因する急性毒性から（グレード2未満まで）回復していなければなりません。
• 患者は、研究参加前および研究参加期間中（または一連のワクチン接種を受けている被験者の場合は最後のワクチン接種から少なくとも4か月後）、承認された効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。患者がこの研究に参加中に女性を妊娠させた場合、直ちに主治医に報告する必要があります。
• 患者は他の治験薬を受けていないか、ADT 以外の同時抗がん療法を受けていてはなりません
• 患者は以前に抗がんワクチン（sipuleucel-T、Provenge®を含む）による治療を受けていてはなりません

• 患者は、ランダム化後 4 週間以内、または研究期間中に、以下の薬物による治療を受けてはなりません。

  • 全身性コルチコステロイド（研究計画の一部として投与されるプレドニゾンおよびデキサメタゾンを除く）。吸入、鼻腔内、または局所コルチコステロイドは許容されます。ただし、ワクチン接種前の2週間とワクシニアワクチン接種後の少なくとも4週間はステロイド点眼薬は禁忌です。
  • PC-SPES
  • ノコギリヤシ
  • メゲストロール
  • ケトコナゾール
  • 5-α-リダクターゼ阻害剤 - ランダム化の28日前より前にすでに5-α-リダクターゼ阻害剤を服用している患者は、治療期間中これらの薬剤を継続してもよいが、患者が試験を受けている間にこれらの薬剤を開始すべきではない
  • ジエチルスチルベストロール
  • 抗がん作用の可能性があるその他のホルモン剤またはサプリメント
• 患者は無作為化後 4 週間以内に体外照射療法を受けてはなりません
• 患者は以前に骨髄の 30% を超える放射線治療を受けていてはなりません
• 患者はランダム化後 4 週間以内に手術を受けてはなりません
• 患者はランダム化後 6 か月以内に以前に化学療法を受けていてはなりません。ただし、ビスホスホネートによる事前および/または同時治療は許可されています。
• 患者は転移性前立腺がんに対して以前に化学療法を受けていてはなりません
• 患者は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 1 または 2、ヒト T リンパ向性ウイルス (HTLV)-1、B 型肝炎、または C 型肝炎 (またはその他の潜在的な免疫抑制性感染症) の既知の病歴を有してはなりません。適格な被験者は、HIV、B型肝炎表面抗原、およびC型肝炎の血清学的検査が陰性である必要があります。
• 患者は、積極的な免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患の病歴を有していないこと、または既知の自己免疫疾患の結果としてグレード2以上の臓器機能障害を有していないこと。適格な被験者は抗核抗体 (ANA) 力価 < 1:320 を持っている必要があります
• 患者は脾臓摘出術を受けていてはなりません
• 患者は非黒色腫皮膚がんまたは膀胱上皮内がん以外の活動性悪性腫瘍を患っていてはなりません。他のがんの病歴があり、適切な治療を受け、3年以上再発していない被験者が対象となる
• 患者は卵に対する既知のアレルギーを持っていない
• 患者は、ドセタキセルまたは同様の化学的または生物学的組成の化合物に対して既知の不耐性またはアレルギー反応を有してはなりません
• 患者には、以前のワクシニアウイルスワクチン接種（天然痘など）に対するアレルギーまたは耐えられない反応の既知の病歴がないこと。

• 患者または患者の家族の密接な接触者（住居を共有している人、または患者と密接な身体的接触がある人）は、潜在的なワクシニア予防接種後 3 週間以内に、以下の症状を持つ人と濃厚な身体的接触を持つことができません。

  • -湿疹、活動性湿疹、またはダリエ病（例：ダリエ病）を含むその他の急性、慢性、または剥離性の皮膚疾患の病歴。 アトピー性皮膚炎、火傷、膿痂疹、水痘・帯状疱疹、重度のニキビ、または開いた傷）
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 3歳未満のお子様
  • 免疫不全または免疫抑制された人（例： HIV、または免疫抑制剤による他の病気の治療）
  • 病気が治癒するまでのその他の中等度または重度の急性疾患 3 週間これらの症状を回避できない患者は対象外です。患者はワクシニアウイルスに関する患者説明書も参照する必要があります。
• 患者は既知の脳転移を患っていない
• 患者は、最近（6か月以内）の脳卒中、心筋梗塞、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会のクラスII～IVのうっ血性心不全、または治療を必要とする重大な心筋症の既知の病歴を有してはなりません。
• 患者は、ドセタキセルの開始から中止までの 2 週間以内に、シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) の既知の強力な誘導剤または阻害剤を摂取できない。治療/毒性範囲が狭い CYP3A4 基質は、研究委員長または施設の主任研究者 (PI) の事前承認を得て、慎重に使用する場合があります。