Docetaxel und Prednison mit oder ohne Impfstofftherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem hormonresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss eine histologisch bestätigte Diagnose von Prostatakrebs (Adenokarzinom der Prostata) haben.
• Der Patient muss an einer metastatischen Erkrankung leiden, was durch das Vorhandensein von Weichteil- und/oder Knochenmetastasen in bildgebenden Untersuchungen (Computertomographie [CT] von Bauch/Becken, Knochenszintigraphie) nachgewiesen werden kann.

• Der Patient muss an einer kastrationsresistenten Erkrankung leiden, die wie folgt definiert ist:

  • Der Patient muss vor Beginn der Studie eine standardmäßige Androgendeprivationsbehandlung (ADT) erhalten haben (chirurgische Kastration versus Gonadotropin-Releasing-Hormon [GnRH]-Analogon oder Antagonistenbehandlung); Probanden, die ein GnRH-Analogon oder einen GnRH-Antagonisten erhalten, müssen diese Behandlung während der gesamten Zeit dieser Studie fortsetzen
  • Der Patient muss zuvor mit einem nichtsteroidalen Antiandrogen behandelt worden sein und es müssen Hinweise auf eine spätere Krankheitsprogression vorliegen. Die Probanden müssen vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen lang (bei Flutamid) bzw. 6 Wochen (bei Bicalutamid oder Nilutamid) kein Antiandrogen eingenommen haben. Probanden, die eine Anti-Androgen-Entzugsreaktion zeigen, definiert als >= 25 % Abfall des PSA innerhalb von 4–6 Wochen nach Absetzen eines nichtsteroidalen Antiandrogens, sind nicht teilnahmeberechtigt, bis der PSA über den nach dem Antiandrogen-Entzug beobachteten Tiefpunkt steigt
  • Der Patient muss innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung kastrierte Testosteronwerte (< 50 ng/dl) aufweisen

• Der Patient muss während der ADT-Behandlung an einer fortschreitenden Erkrankung leiden, wie in einem der folgenden Kriterien gemäß den Kriterien der Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) definiert:

  • PSA: Mindestens zwei aufeinanderfolgende Anstiege des Serum-PSA, gemessen in Abständen von mindestens einer Woche, und jeder Wert >= 2,0 ng/ml
  • Messbare Krankheit: >= 50 % Anstieg der Summe der Kreuzprodukte aller messbaren Läsionen oder Entwicklung neuer messbarer Läsionen gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1; Der größte Durchmesser einer Zielläsion muss im CT-Scan mindestens 1,0 cm betragen (1,5 cm in der kürzesten Achse für Lymphknoten).
  • Nicht messbare (Knochen-)Krankheit: das Auftreten von zwei oder mehr neuen Aufnahmebereichen im Knochenscan, was auf eine metastatische Erkrankung im Vergleich zur vorherigen Bildgebung während der Kastrationstherapie hinweist; Die erhöhte Aufnahme bereits bestehender Läsionen im Knochenscan wird nicht als Fortschritt angesehen, und mehrdeutige Ergebnisse müssen durch andere bildgebende Verfahren (z. B. Röntgen, CT oder Magnetresonanztomographie [MRT])

• Der Patient darf keine schlechten Prognosemerkmale aufweisen, was durch die folgenden erforderlichen Informationen nahegelegt wird:

  • Vorhandensein viszeraler Metastasen (keine Lymphknoten, keine Knochen).
  • Schlechter Leistungsstatus (Leistungsstatus [PS] der Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] von 2 oder höher)
  • Alkalische Phosphatase (IU/L) > 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Laktatdehydrogenase (LDH) (U/L) > 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Der Patient muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) >= 2000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin < institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Der Patient muss mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung alle vorherigen Behandlungen abgeschlossen haben (außer dem zuvor beschriebenen Androgenentzug) und sich von allen akuten Toxizitäten, die auf diese vorherige Behandlung zurückzuführen sind, erholt haben (bis <Grad 2).
• Der Patient muss vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme (oder mindestens 4 Monate nach der letzten Impfung bei Probanden, die eine Impfserie erhalten) einer anerkannten und wirksamen Verhütungsmethode zustimmen. Wenn der Patient während der Teilnahme an dieser Studie eine Frau schwängert, sollte er unverzüglich seinen behandelnden Arzt informieren
• Der Patient darf keine anderen Prüfpräparate erhalten oder gleichzeitig eine andere Krebstherapie als ADT erhalten
• Der Patient darf nicht zuvor mit einem Krebsimpfstoff (einschließlich Sipuleucel-T, Provenge®) behandelt worden sein.

• Der Patient darf innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung oder während der Studie keine Behandlung mit einem der folgenden Medikamente erhalten haben:

  • Systemische Kortikosteroide (mit Ausnahme von Prednison und Dexamethason, die im Rahmen des Studienprotokolls verabreicht werden); inhalative, intranasale oder topische Kortikosteroide sind akzeptabel; Steroid-Augentropfen sind jedoch zwei Wochen vor der Impfung und mindestens vier Wochen nach der Vaccinia-Impfung kontraindiziert
  • PC-SPES
  • Sägepalme
  • Megestrol
  • Ketoconazol
  • 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren – Patienten, die bereits 28 Tage vor der Randomisierung 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren einnehmen, können diese Wirkstoffe während der gesamten Therapiedauer einnehmen, sie sollten jedoch nicht begonnen werden, während die Patienten an der Studie teilnehmen
  • Diethylstilbestrol
  • Jedes andere hormonelle Mittel oder Nahrungsergänzungsmittel mit möglicher krebshemmender Wirkung
• Der Patient darf innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung nicht mit einer externen Strahlentherapie behandelt worden sein
• Der Patient darf zuvor keine Strahlentherapie auf > 30 % des Knochenmarks erhalten haben
• Der Patient darf innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung nicht operiert worden sein
• Der Patient darf innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung keine vorherige Chemotherapie erhalten haben; Eine vorherige und/oder gleichzeitige Behandlung mit Bisphosphonaten ist jedoch zulässig
• Der Patient darf zuvor keine Chemotherapie gegen metastasierten Prostatakrebs erhalten haben
• Der Patient darf keine bekannte Vorgeschichte mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) 1 oder 2, dem humanen T-lymphotropen Virus (HTLV)-1, Hepatitis B oder Hepatitis C (oder einer anderen potenziell immunsuppressiven Infektion) haben. Geeignete Probanden müssen einen negativen serologischen Test auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis C haben
• Der Patient darf keine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte haben, die eine aktive immunsuppressive Therapie erfordert, oder eine Organfunktionsstörung >= Grad 2 als Folge einer bekannten Autoimmunerkrankung haben. Geeignete Probanden müssen einen Titer an antinukleären Antikörpern (ANA) < 1:320 haben
• Der Patient darf sich keiner Splenektomie unterzogen haben
• Der Patient darf keine anderen aktiven bösartigen Erkrankungen außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ der Blase haben; Teilnahmeberechtigt sind Probanden mit anderen Krebserkrankungen in der Vorgeschichte, die angemessen behandelt wurden und seit >= 3 Jahren rezidivfrei sind
• Der Patient kann keine bekannte Eierallergie haben
• Der Patient darf keine bekannte Unverträglichkeit oder allergische Reaktion gegenüber Docetaxel oder Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung haben
• Der Patient darf keine bekannte Vorgeschichte von Allergien oder unverträglichen Reaktionen auf eine frühere Vacciniavirus-Impfung (z. B. Pocken) haben.

• Der Patient oder enge Haushaltskontakte des Patienten (Personen, die eine gemeinsame Wohnung haben oder engen physischen Kontakt mit dem Patienten haben) dürfen innerhalb von 3 Wochen nach einer möglichen Vaccinia-Impfung keinen engen physischen Kontakt zu Personen mit den folgenden Erkrankungen haben:

  • Eine Vorgeschichte von Ekzemen, aktiven Ekzemen oder anderen akuten, chronischen oder exfoliativen Hauterkrankungen, einschließlich Morbus Darier (z. B. atopische Dermatitis, Verbrennungen, Impetigo, Varicella Zoster, schwere Akne oder offene Wunden)
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Kinder unter 3 Jahren
  • Immungeschwächte oder immunsupprimierte Personen (z.B. HIV oder die Behandlung anderer Krankheiten mit Immunsuppressiva)
  • Jede andere mittelschwere oder schwere akute Erkrankung, bis die Krankheit abgeklungen ist. Patienten, die diese Erkrankungen über einen Zeitraum von 3 Wochen nicht vermeiden könnten, sind nicht anspruchsberechtigt; Patienten sollten auch die Patienteninformation zum Vacciniavirus beachten
• Der Patient kann keine bekannten Hirnmetastasen haben
• Der Patient darf in der Vorgeschichte keinen bekannten Schlaganfall (innerhalb von 6 Monaten), einen Myokardinfarkt, eine instabile Angina pectoris, eine kongestive Herzinsuffizienz der Klassen II–IV der New York Heart Association oder eine schwere behandlungsbedürftige Kardiomyopathie haben
• Der Patient darf keine bekannten starken Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Docetaxel-Therapie bis zum Absetzen einnehmen; Substrate von CYP3A4 mit einem engen therapeutischen/toxischen Fenster können mit Vorsicht und vorheriger Genehmigung des Studienleiters oder des Hauptprüfers (PI) der Einrichtung verwendet werden.