Docétaxel et prednisone avec ou sans vaccinothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant aux hormones

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un diagnostic histologiquement confirmé de cancer de la prostate (adénocarcinome de la prostate)
• Le patient doit avoir une maladie métastatique comme en témoigne la présence de tissus mous et/ou de métastases osseuses sur les études d'imagerie (tomodensitométrie [TDM] de l'abdomen/du bassin, scintigraphie osseuse)

• Le patient doit avoir une maladie résistante à la castration, définie comme suit :

  • Le patient doit avoir reçu un traitement standard de privation androgénique (ADT) avant l'entrée dans l'essai (castration chirurgicale versus traitement analogue ou antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines [GnRH]); les sujets recevant un analogue ou un antagoniste de la GnRH doivent poursuivre ce traitement pendant toute la durée de cette étude
  • Le patient doit avoir été traité précédemment avec un antiandrogène non stéroïdien, avec des signes de progression ultérieure de la maladie ; les sujets doivent avoir cessé d'utiliser des anti-androgènes pendant au moins 4 semaines (pour le flutamide) ou 6 semaines (pour le bicalutamide ou le nilutamide) avant la randomisation ; les sujets qui démontrent une réponse de sevrage anti-androgène, définie comme une baisse >= 25 % du PSA dans les 4 à 6 semaines suivant l'arrêt d'un anti-androgène non stéroïdien ne sont pas éligibles jusqu'à ce que le PSA dépasse le nadir observé après le retrait de l'anti-androgène
  • Le patient doit avoir des niveaux de castration de testostérone (< 50 ng/dL) dans les 4 semaines précédant la randomisation

• Le patient doit avoir une maladie évolutive tout en recevant l'ADT, tel que défini par l'un des critères suivants, conformément aux critères du groupe de travail 2 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG2) :

  • PSA : au moins deux augmentations consécutives du PSA sérique, obtenues à au moins 1 semaine d'intervalle, et chaque valeur >= 2,0 ng/mL
  • Maladie mesurable : augmentation >= 50 % de la somme des produits croisés de toutes les lésions mesurables ou du développement de nouvelles lésions mesurables selon les critères RECIST version 1.1 ; le plus grand diamètre d'une lésion cible doit être d'au moins 1,0 cm par tomodensitométrie (1,5 cm dans l'axe le plus court pour les ganglions lymphatiques)
  • Maladie (osseuse) non mesurable : l'apparition de deux ou plusieurs nouvelles zones de fixation sur la scintigraphie osseuse compatibles avec une maladie métastatique par rapport à l'imagerie précédente pendant la thérapie de castration ; la fixation accrue de lésions préexistantes sur la scintigraphie osseuse ne sera pas considérée comme une progression, et les résultats ambigus doivent être confirmés par d'autres modalités d'imagerie (par ex. Radiographie, CT ou imagerie par résonance magnétique [IRM])

• Le patient ne doit pas présenter de caractéristiques de mauvais pronostic suggérées par les informations requises suivantes :

  • Présence de métastases viscérales (non ganglionnaires, non osseuses)
  • Mauvais indice de performance (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] indice de performance [PS] de 2 ou plus)
  • Phosphatase alcaline (UI/L) > 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Lactate déshydrogénase (LDH) (U/L) > 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Le patient doit avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Numération des globules blancs (WBC) >= 2000/mm^3
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Créatinine =< 2,0 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Bilirubine totale < limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Le patient doit avoir terminé tous les traitements antérieurs (à l'exception de la privation d'androgènes comme décrit précédemment) >= 4 semaines avant la randomisation et avoir récupéré (jusqu'à < grade 2) de toute toxicité aiguë attribuée à ce traitement antérieur
• Le patient doit accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude (ou au moins 4 mois après la dernière vaccination chez les sujets recevant une série de vaccins ); si le patient féconde une femme alors qu'il participe à cette étude, il doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Le patient ne doit pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou recevoir un traitement anticancéreux concomitant autre que l'ADT
• Le patient ne doit pas avoir été traité par un vaccin anticancéreux antérieur (y compris sipuleucel-T, Provenge®)

• Le patient ne doit pas avoir reçu de traitement avec l'un des médicaments suivants dans les 4 semaines suivant la randomisation ou pendant l'étude :

  • Corticostéroïdes systémiques (à l'exclusion de la prednisone et de la dexaméthasone administrées dans le cadre du protocole d'étude) ; les corticostéroïdes inhalés, intranasaux ou topiques sont acceptables ; les gouttes oculaires stéroïdiennes sont cependant contre-indiquées pendant 2 semaines avant la vaccination et pendant au moins 4 semaines après la vaccination contre la vaccine
  • PC-SPES
  • Palmier nain
  • Mégestrol
  • Kétoconazole
  • Inhibiteurs de la 5-alpha-réductase - les patients prenant déjà des inhibiteurs de la 5-alpha-réductase avant 28 jours avant la randomisation peuvent continuer à prendre ces agents tout au long du traitement, mais ceux-ci ne doivent pas être commencés pendant que les patients sont à l'étude
  • Stilbestrol diéthylique
  • Tout autre agent ou supplément hormonal ayant une activité anticancéreuse possible
• Le patient ne doit pas avoir été traité par radiothérapie externe dans les 4 semaines suivant la randomisation
• Le patient ne doit pas avoir reçu de radiothérapie antérieure sur > 30 % de la moelle osseuse
• Le patient ne doit pas avoir subi de chirurgie dans les 4 semaines suivant la randomisation
• Le patient ne doit pas avoir reçu de chimiothérapie antérieure dans les 6 mois suivant la randomisation ; un traitement antérieur et/ou concomitant avec des bisphosphonates est toutefois autorisé
• Le patient ne doit pas avoir reçu de chimiothérapie antérieure pour un cancer de la prostate métastatique
• Le patient ne peut pas avoir d'antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou 2, de virus T-lymphotrope humain (HTLV)-1, d'hépatite B ou d'hépatite C (ou de toute autre infection potentiellement immunosuppressive) ; les sujets éligibles doivent avoir des tests sérologiques négatifs pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B et l'hépatite C
• Le patient ne peut pas avoir d'antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur actif ou présenter un dysfonctionnement d'organe >= grade 2 en raison d'une maladie auto-immune connue ; les sujets éligibles doivent avoir un titre d'anticorps antinucléaires (ANA) <1:320
• Le patient ne doit pas avoir subi de splénectomie
• Le patient ne doit pas avoir d'autres tumeurs malignes actives autres que les cancers de la peau autres que les mélanomes ou le carcinome in situ de la vessie ; les sujets ayant des antécédents d'autres cancers qui ont été traités de manière adéquate et sans récidive depuis> = 3 ans sont éligibles
• Le patient ne peut pas avoir d'allergie connue aux œufs
• Le patient ne peut pas avoir d'intolérance connue ou de réactions allergiques au docétaxel ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire
• Le patient ne peut pas avoir d'antécédents connus d'allergie ou de réaction intolérable à une précédente vaccination contre le virus de la vaccine (par exemple, la variole)

• Le patient ou les contacts familiaux proches du patient (ceux qui partagent le logement ou ont un contact physique étroit avec le patient) ne peuvent pas avoir de contact physique étroit avec les personnes atteintes des conditions suivantes dans les 3 semaines suivant une vaccination potentielle contre la vaccination :

  • Antécédents d'eczéma, d'eczéma actif ou d'autres affections cutanées aiguës, chroniques ou exfoliatives, y compris la maladie de Darier (par ex. dermatite atopique, brûlures, impétigo, varicelle-zona, acné sévère ou plaies ouvertes)
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Enfants de moins de 3 ans
  • Personnes immunodéprimées ou immunodéprimées (par ex. VIH, ou traité pour d'autres maladies avec des agents immunosuppresseurs)
  • Toute autre maladie aiguë modérée ou sévère jusqu'à la résolution de la maladie Les patients qui seraient incapables d'éviter ces conditions pendant une période de 3 semaines ne sont pas éligibles ; les patients doivent également se référer à la fiche d'instructions destinée au patient concernant le virus de la vaccine
• Le patient ne peut pas avoir de métastases cérébrales connues
• Le patient ne peut pas avoir d'antécédents connus d'accident vasculaire cérébral récent (dans les 6 mois), d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association ou d'une cardiomyopathie importante nécessitant un traitement
• Le patient ne peut pas prendre d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants connus du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) dans les 2 semaines suivant le début du docétaxel jusqu'à son arrêt ; les substrats du CYP3A4 avec une fenêtre thérapeutique/toxicité étroite peuvent être utilisés avec prudence, avec l'approbation préalable du directeur de l'étude ou du chercheur principal (PI) de l'établissement