Docetaxel a prednison s očkovací terapií nebo bez ní při léčbě pacientů s metastatickým hormonálně rezistentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít histologicky potvrzenou diagnózu karcinomu prostaty (adenokarcinom prostaty)
• Pacient musí mít metastatické onemocnění, o čemž svědčí přítomnost metastáz v měkkých tkáních a/nebo kostních metastázách při zobrazovacích studiích (počítačová tomografie [CT] břicha/pánve, scintigrafie kostí)

• Pacient musí mít onemocnění rezistentní ke kastraci, definované takto:

  • Před vstupem do studie musí pacient podstoupit standardní léčbu androgenní deprivace (ADT) (chirurgická kastrace versus léčba analogem nebo antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin [GnRH]); subjekty, které dostávají analog nebo antagonistu GnRH, musí pokračovat v této léčbě po celou dobu této studie
  • Pacient musel být dříve léčen nesteroidním antiandrogenem s důkazy následné progrese onemocnění; subjekty musí před randomizací neužívat antiandrogen alespoň 4 týdny (pro flutamid) nebo 6 týdnů (pro bicalutamid nebo nilutamid); jedinci, kteří vykazují odezvu na vysazení antiandrogenů, definovanou jako >= 25% pokles PSA během 4–6 týdnů po vysazení nesteroidního antiandrogenu, nejsou způsobilí, dokud PSA nestoupne nad nejnižší hodnotu pozorovanou po vysazení antiandrogenu
  • Pacient musí mít kastrační hladiny testosteronu (< 50 ng/dl) během 4 týdnů před randomizací

• Pacient musí mít progresivní onemocnění, když dostává ADT, jak je definováno kterýmkoli z následujících podle kritérií pracovní skupiny 2 klinických studií rakoviny prostaty (PCWG2):

  • PSA: alespoň dva po sobě jdoucí vzestupy PSA v séru, získané v minimálně týdenních intervalech, a každá hodnota >= 2,0 ng/ml
  • Měřitelné onemocnění: >= 50% nárůst součtu křížových produktů všech měřitelných lézí nebo vývoj nových měřitelných lézí podle kritérií RECIST verze 1.1; největší průměr cílové léze musí být alespoň 1,0 cm podle CT (1,5 cm v nejkratší ose pro lymfatické uzliny)
  • Neměřitelné (kostní) onemocnění: objevení se dvou nebo více nových oblastí vychytávání na kostním skenu v souladu s metastatickým onemocněním ve srovnání s předchozím zobrazením během kastrační terapie; zvýšené vychytávání již existujících lézí na kostním skenu nebude považováno za progresi a nejednoznačné výsledky musí být potvrzeny jinými zobrazovacími metodami (např. rentgen, CT nebo magnetická rezonance [MRI])

• Pacient nesmí mít špatnou prognózu naznačenou následujícími požadovanými informacemi:

  • Přítomnost viscerálních (nelymfatických uzlin, nekostních) metastáz
  • Špatný stav výkonu (stav výkonu skupiny východních družstevních onkologických společností [ECOG] [PS] 2 nebo vyšší)
  • Alkalická fosfatáza (IU/L) > 2 x ústavní horní hranice normálu
  • Laktátdehydrogenáza (LDH) (U/L) > 2 x institucionální horní hranice normálu
• Pacient musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1
• Počet bílých krvinek (WBC) >= 2000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin < ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Pacient musí absolvovat jakoukoli předchozí léčbu (kromě androgenní deprivace, jak bylo popsáno výše) >= 4 týdny před randomizací a musí se zotavit (na < stupeň 2) z jakékoli akutní toxicity připisované této předchozí léčbě
• Pacient musí souhlasit s používáním akceptované a účinné metody antikoncepce před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii (nebo alespoň 4 měsíce po poslední vakcinaci u subjektů dostávajících série vakcín); pokud pacient během účasti v této studii oplodní ženu, měl by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacient nesmí dostávat žádné jiné zkoumané látky nebo souběžně dostávat jinou protinádorovou léčbu než ADT
• Pacient nesmí být dříve léčen protirakovinnou vakcínou (včetně sipuleucelu-T, Provenge®)

• Pacient nesmí být léčen žádným z následujících léků během 4 týdnů od randomizace nebo během studie:

  • systémové kortikosteroidy (kromě prednisonu a dexametazonu podávaných jako součást protokolu studie); jsou přijatelné inhalační, intranazální nebo topické kortikosteroidy; steroidní oční kapky jsou však kontraindikovány po dobu 2 týdnů před vakcinací a nejméně 4 týdny po očkování proti vakcinii
  • PC-SPES
  • Saw palmetto
  • Megestrol
  • ketokonazol
  • Inhibitory 5-alfa-reduktázy – pacienti, kteří již užívali inhibitory 5-alfa-reduktázy před 28 dny před randomizací, mohou zůstat na těchto látkách po celou dobu léčby, ale neměly by být zahájeny, dokud jsou pacienti ve studii
  • Diethylstilbestrol
  • Jakékoli jiné hormonální činidlo nebo doplněk s možnou protirakovinnou aktivitou
• Pacient nesmí být léčen externí radiační terapií během 4 týdnů od randomizace
• Pacient nesmí mít předchozí radiační terapii na > 30 % kostní dřeně
• Pacient nesmí mít operaci do 4 týdnů od randomizace
• Pacient nesmí podstoupit předchozí chemoterapii během 6 měsíců od randomizace; předchozí a/nebo současná léčba bisfosfonáty je však povolena
• Pacient nesmí mít předchozí chemoterapii pro metastatický karcinom prostaty
• Pacient nemůže mít v anamnéze virus lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo 2, lidský T-lymfotropní virus (HTLV)-1, hepatitidu B nebo hepatitidu C (nebo jakoukoli jinou potenciálně imunosupresivní infekci); způsobilí jedinci musí mít negativní sérologické testy na HIV, povrchový antigen hepatitidy B a hepatitidu C
• Pacient nemůže mít v anamnéze autoimunitní onemocnění vyžadující aktivní imunosupresivní léčbu nebo mít orgánovou dysfunkci >= 2. stupně v důsledku známého autoimunitního onemocnění; způsobilí jedinci musí mít titr antinukleárních protilátek (ANA) < 1:320
• Pacient nesmí podstoupit splenektomii
• Pacient nesmí mít jiné aktivní malignity než nemelanomové kožní rakoviny nebo karcinom in situ močového měchýře; vhodní jsou jedinci s anamnézou jiných druhů rakoviny, kteří byli adekvátně léčeni a byli bez recidivy po dobu >= 3 let
• Pacient nemůže mít známou alergii na vejce
• Pacient nesmí mít známou intoleranci nebo alergické reakce na docetaxel nebo sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení
• Pacient nemůže mít v anamnéze alergii nebo netolerovatelnou reakci na předchozí očkování virem vakcínie (např.

• Pacient nebo blízký kontakt s pacientem v domácnosti (ti, kteří sdílejí bydlení nebo mají blízký fyzický kontakt s pacientem) nemohou mít blízký fyzický kontakt s osobami s následujícími stavy do 3 týdnů po potenciální imunizaci proti vakcinii:

  • Anamnéza ekzému, aktivního ekzému nebo jiných akutních, chronických nebo exfoliativních kožních onemocnění, včetně Darierovy choroby (např. atopická dermatitida, popáleniny, impetigo, varicella zoster, těžké akné nebo otevřené rány)
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Děti do 3 let
  • Imunodeficientní nebo imunosuprimované osoby (např. HIV nebo léčených na jiná onemocnění imunosupresivy)
  • Jakékoli jiné středně těžké nebo těžké akutní onemocnění, dokud onemocnění nevymizí Pacienti, kteří by se nemohli těmto stavům vyhnout po dobu 3 týdnů, nejsou způsobilí; pacienti by také měli nahlédnout do návodu pro pacienty pro virus vakcínie
• Pacient nemůže mít známé mozkové metastázy
• Pacient nemůže mít v anamnéze nedávnou (během 6 měsíců) cévní mozkovou příhodu, infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association nebo významnou kardiomyopatii vyžadující léčbu
• Pacient nemůže užívat známé silné induktory nebo inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4) do 2 týdnů od zahájení docetaxelu až do jeho vysazení; substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým/toxickým oknem lze používat s opatrností, s předchozím souhlasem vedoucího studie nebo hlavního zkoušejícího (PI) instituce.