Docetaksel i prednizon z lub bez szczepionki w leczeniu pacjentów z przerzutowym hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka gruczołu krokowego (gruczolakoraka gruczołu krokowego)
• Pacjent musi mieć chorobę przerzutową potwierdzoną obecnością przerzutów do tkanek miękkich i/lub kości w badaniach obrazowych (tomografia komputerowa [CT] jamy brzusznej/miednicy, scyntygrafia kości)

• Pacjent musi mieć chorobę oporną na kastrację, zdefiniowaną w następujący sposób:

  • Pacjent musiał przejść standardowe leczenie deprywacji androgenów (ADT) przed włączeniem do badania (kastracja chirurgiczna w porównaniu z leczeniem analogiem lub antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny [GnRH]); osoby otrzymujące analog lub antagonistę GnRH muszą kontynuować to leczenie przez cały czas trwania tego badania
  • Pacjent musiał być wcześniej leczony niesteroidowym antyandrogenem, z objawami późniejszej progresji choroby; pacjenci muszą nie stosować antyandrogenu przez co najmniej 4 tygodnie (w przypadku flutamidu) lub 6 tygodni (w przypadku bikalutamidu lub nilutamidu) przed randomizacją; pacjenci, u których wystąpiła reakcja odstawienia antyandrogenu, zdefiniowana jako >= 25% spadek PSA w ciągu 4-6 tygodni od odstawienia niesteroidowego antyandrogenu, nie kwalifikują się do czasu, gdy PSA wzrośnie powyżej najniższego poziomu obserwowanego po odstawieniu antyandrogenu
  • Pacjent musi mieć kastracyjny poziom testosteronu (< 50 ng/dl) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją

• Podczas otrzymywania ADT u pacjenta musi występować progresja choroby, zgodnie z definicją jednego z poniższych kryteriów, zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Badań Klinicznych Raka Prostaty 2 (PCWG2):

  • PSA: co najmniej dwa kolejne wzrosty PSA w surowicy, uzyskane w odstępach co najmniej 1 tygodnia, a każda wartość >= 2,0 ng/ml
  • Mierzalna choroba: >= 50% wzrost sumy iloczynów krzyżowych wszystkich mierzalnych zmian chorobowych lub rozwój nowych mierzalnych zmian chorobowych według kryteriów RECIST wersja 1.1; największa średnica docelowej zmiany musi wynosić co najmniej 1,0 cm w tomografii komputerowej (1,5 cm w najkrótszej osi dla węzłów chłonnych)
  • Choroba niemierzalna (kości): pojawienie się dwóch lub więcej nowych obszarów wychwytu na skanie kości, co odpowiada chorobie przerzutowej w porównaniu z poprzednim obrazowaniem podczas terapii kastracyjnej; zwiększone wychwytywanie wcześniej istniejących zmian w badaniu kości nie zostanie uznane za progresję, a niejednoznaczne wyniki muszą zostać potwierdzone innymi metodami obrazowania (np. RTG, tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny [MRI])

• Pacjent nie może mieć cech złego rokowania, co sugerowałyby następujące wymagane informacje:

  • Obecność przerzutów trzewnych (poza węzłami chłonnymi, bez kości).
  • Zły stan sprawności (stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] [PS] 2 lub wyższy)
  • Fosfataza alkaliczna (j.m./l) > 2 x górna granica normy w placówce
  • Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) (U/L) > 2 x górna granica normy w placówce
• Stan sprawności pacjenta w skali ECOG musi wynosić 0 lub 1
• Liczba białych krwinek (WBC) >= 2000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Kreatynina =< 2,0 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w placówce
• Bilirubina całkowita < górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
• Pacjent musi ukończyć wszelkie wcześniejsze terapie (oprócz deprywacji androgenów, jak opisano wcześniej) >= 4 tygodnie przed randomizacją i ustąpić (do < stopnia 2) wszelkich ostrych objawów toksyczności przypisywanych temu wcześniejszemu leczeniu
• Pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie zaakceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania (lub co najmniej 4 miesiące po ostatnim szczepieniu w przypadku osób otrzymujących serię szczepień); jeśli pacjent zajdzie w ciążę podczas udziału w tym badaniu, powinien natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Pacjent nie może otrzymywać żadnych innych badanych leków ani jednocześnie otrzymywać terapii przeciwnowotworowej innej niż ADT
• Pacjent nie może być wcześniej leczony szczepionką przeciwnowotworową (w tym sipuleucel-T, Provenge®)

• Pacjent nie może być leczony żadnym z poniższych leków w ciągu 4 tygodni od randomizacji lub podczas badania:

  • Kortykosteroidy ogólnoustrojowe (z wyłączeniem prednizonu i deksametazonu podawanych w ramach protokołu badania); dopuszczalne są kortykosteroidy wziewne, donosowe lub miejscowe; steroidowe krople do oczu są jednak przeciwwskazane przez 2 tygodnie przed szczepieniem i przez co najmniej 4 tygodnie po szczepieniu krowianki
  • PC-SPES
  • palma sabałowa
  • Megestrol
  • Ketokonazol
  • Inhibitory 5-alfa-reduktazy – pacjenci już przyjmujący inhibitory 5-alfa-reduktazy przed 28 dniami przed randomizacją mogą pozostać na tych lekach przez cały cykl terapii, ale nie należy ich rozpoczynać, gdy pacjenci są w badaniu
  • Dietylostilbestrol
  • Każdy inny środek hormonalny lub suplement o możliwym działaniu przeciwnowotworowym
• Pacjent nie mógł być leczony radioterapią wiązką zewnętrzną w ciągu 4 tygodni od randomizacji
• Pacjent nie mógł otrzymać wcześniejszej radioterapii do > 30% szpiku kostnego
• Pacjent nie mógł mieć operacji w ciągu 4 tygodni od randomizacji
• Pacjent nie mógł otrzymać wcześniejszej chemioterapii w ciągu 6 miesięcy od randomizacji; dozwolone jest jednak wcześniejsze i/lub równoczesne leczenie bisfosfonianami
• Pacjent nie mógł otrzymać wcześniejszej chemioterapii z powodu raka prostaty z przerzutami
• Pacjent nie może mieć znanej historii ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 lub 2, ludzkiego wirusa T-limfotropowego (HTLV)-1, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C (lub jakiejkolwiek innej potencjalnie immunosupresyjnej infekcji); kwalifikujący się uczestnicy muszą mieć ujemny wynik testu serologicznego na obecność wirusa HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C
• Pacjent nie może mieć w wywiadzie choroby autoimmunologicznej wymagającej aktywnego leczenia immunosupresyjnego ani dysfunkcji narządów >= stopnia 2 w wyniku znanej choroby autoimmunologicznej; kwalifikujący się pacjenci muszą mieć miano przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) < 1:320
• Pacjent nie mógł być poddawany splenektomii
• Pacjent nie może mieć innych czynnych nowotworów złośliwych innych niż nieczerniakowe raki skóry lub rak in situ pęcherza moczowego; kwalifikują się pacjenci z historią innych nowotworów, którzy byli odpowiednio leczeni i nie mieli nawrotów przez >= 3 lata
• Pacjent nie może mieć znanej alergii na jajka
• Pacjent nie może mieć znanej nietolerancji lub reakcji alergicznych na docetaksel lub związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
• Pacjent nie może mieć znanej historii alergii lub nietolerowanej reakcji na poprzednie szczepienie przeciwko wirusowi krowianki (np. ospie)

• Pacjent lub bliskie kontakty domowe pacjenta (osoby, które dzielą mieszkanie lub mają bliski kontakt fizyczny z pacjentem) nie mogą mieć bliskiego kontaktu fizycznego z osobami cierpiącymi na następujące schorzenia w ciągu 3 tygodni po potencjalnym zaszczepieniu krowianki:

  • Historia wyprysku, aktywnego wyprysku lub innych ostrych, przewlekłych lub złuszczających chorób skóry, w tym choroby Dariera (np. atopowe zapalenie skóry, oparzenia, liszajec, półpasiec, ciężki trądzik lub otwarte rany)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące
  • Dzieci poniżej 3 lat
  • Osoby z niedoborem odporności lub obniżoną odpornością (np. HIV lub leczonych z powodu innych chorób środkami immunosupresyjnymi)
  • Każda inna ostra choroba o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu do czasu ustąpienia choroby Pacjenci, którzy nie byliby w stanie uniknąć tych stanów przez okres 3 tygodni, nie kwalifikują się; pacjenci powinni również zapoznać się z instrukcją dla pacjenta dotyczącą wirusa krowianki
• Pacjent nie może mieć znanych przerzutów do mózgu
• Pacjent nie może mieć znanej historii niedawnego (w ciągu 6 miesięcy) udaru mózgu, zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, zastoinowej niewydolności serca klasy II-IV według New York Heart Association lub istotnej kardiomiopatii wymagającej leczenia
• Pacjent nie może przyjmować znanych silnych induktorów lub inhibitorów cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia docetakselu poprzez jego odstawienie; substraty CYP3A4 o wąskim przedziale terapeutycznym/toksyczności mogą być stosowane z zachowaniem ostrożności, po uprzedniej zgodzie kierownika badania lub głównego badacza instytucji (PI)