Doketakseli ja prednisoni rokotehoidon kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut hormoniresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu eturauhassyövän diagnoosi (eturauhasen adenokarsinooma)
• Potilaalla on oltava metastaattinen sairaus, joka on todistettu pehmytkudos- ja/tai luumetastaasien läsnäolosta kuvantamistutkimuksissa (vatsan/lantion tietokonetomografia [CT], luutuike)

• Potilaalla on oltava kastraatioresistentti sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Potilaan on täytynyt saada tavanomaista androgeenideprivaatiohoitoa (ADT) ennen tutkimukseen tuloa (kirurginen kastraatio vs. gonadotropiinia vapauttavan hormonin [GnRH] analogi- tai antagonistihoito); GnRH-analogia tai -antagonistia saavien henkilöiden on jatkettava tätä hoitoa koko tämän tutkimuksen ajan
  • Potilasta on täytynyt olla aiemmin hoidettu ei-steroidisella antiandrogeenilla, ja taudin myöhemmästä etenemisestä on oltava näyttöä; koehenkilöiden tulee olla käyttämättä antiandrogeenia vähintään 4 viikkoa (flutamidi) tai 6 viikkoa (bikalutamidi tai nilutamidi) ennen satunnaistamista; koehenkilöt, joilla on antiandrogeenivieroitusvaste, joka määritellään >= 25 % PSA:n laskuksi 4–6 viikon kuluessa ei-steroidisen antiandrogeenihoidon lopettamisesta, eivät ole kelvollisia, ennen kuin PSA nousee yli antiandrogeenien lopettamisen jälkeen havaitun alimman arvon.
  • Potilaan testosteronitasojen on oltava kastroitu (< 50 ng/dl) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista

• Potilaalla on oltava etenevä sairaus, kun hän saa ADT-hoitoa jonkin seuraavista määritellyistä Eturauhassyövän kliinisten tutkimusten työryhmän 2 (PCWG2) kriteerien mukaisesti:

  • PSA: vähintään kaksi peräkkäistä seerumin PSA:n nousua, saatu vähintään 1 viikon välein, ja jokainen arvo >= 2,0 ng/ml
  • Mitattavissa oleva sairaus: >= 50 % lisäys kaikkien mitattavissa olevien leesioiden ristitulojen summassa tai uusien mitattavissa olevien leesioiden kehittyminen RECIST-kriteerien versiolla 1.1; kohdeleesion suurimman halkaisijan on oltava vähintään 1,0 cm TT-skannauksella (imusolmukkeiden lyhimmällä akselilla 1,5 cm)
  • Ei-mitattavissa oleva (luusairaus): kahden tai useamman uuden imeytymisalueen ilmaantuminen luukuvauksessa, joka on yhdenmukainen metastaattisen taudin kanssa verrattuna aiempaan kuvantamiseen kastraatiohoidon aikana; jo olemassa olevien leesioiden lisääntynyttä sisäänottoa luukuvauksessa ei pidetä etenemisenä, ja epäselvät tulokset on vahvistettava muilla kuvantamismenetelmillä (esim. röntgen-, CT- tai magneettikuvaus [MRI])

• Potilaalla ei saa olla huonoja ennusteominaisuuksia, joita seuraavat vaadittavat tiedot ehdottavat:

  • Viskeraalisten (ei imusolmukkeiden, ei-luun) etäpesäkkeiden esiintyminen
  • Huono suorituskyvyn tila (itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän [ECOG] suorituskykytila ​​[PS] 2 tai suurempi)
  • Alkalinen fosfataasi (IU/L) > 2 x normaalin yläraja
  • Laktaattidehydrogenaasi (LDH) (U/L) > 2 x normaalin yläraja
• Potilaan ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1
• Valkosolujen (WBC) määrä >= 2000/mm^3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Kreatiniini = < 2,0 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini < normaalin yläraja (ULN)
• Potilaan on täytynyt saada kaikki aikaisemmat hoidot (lukuun ottamatta androgeenin puutetta, kuten aiemmin on kuvattu) >= 4 viikkoa ennen satunnaistamista ja hänen on oltava toipunut (< asteeseen 2) kaikista tähän aikaisempaan hoitoon liittyvistä akuuteista toksisista vaikutuksista.
• Potilaan on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan (tai vähintään 4 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen rokotesarjoja saavilla henkilöillä); Jos potilas saa naisen raskaaksi osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen
• Potilas ei saa saada muita tutkimusaineita tai saada samanaikaisesti muuta syöpähoitoa kuin ADT
• Potilasta ei saa olla hoidettu aikaisemmalla syöpärokotteella (mukaan lukien sipuleucel-T, Provenge®)

• Potilas ei saa olla saanut hoitoa millään seuraavista lääkkeistä 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta tai tutkimuksen aikana:

  • Systeemiset kortikosteroidit (lukuun ottamatta prednisonia ja deksametasonia, joita annetaan osana tutkimusprotokollaa); inhaloitavat, intranasaaliset tai paikalliset kortikosteroidit ovat hyväksyttäviä; steroidiset silmätipat ovat kuitenkin vasta-aiheisia 2 viikkoa ennen rokotusta ja vähintään 4 viikkoa vaccinia-rokotuksen jälkeen
  • PC-SPES
  • Saw palmetto
  • Megestrol
  • Ketokonatsoli
  • 5-alfa-reduktaasin estäjät – potilaat, jotka ovat jo ottaneet 5-alfa-reduktaasin estäjiä ennen 28 päivää ennen satunnaistamista, voivat jatkaa näiden lääkkeiden käyttöä koko hoidon ajan, mutta niitä ei pidä aloittaa tutkimuksen aikana.
  • Dietyylistilbestroli
  • Mikä tahansa muu hormonaalinen aine tai lisäaine, jolla on mahdollista syövänvastaista aktiivisuutta
• Potilasta ei saa olla hoidettu ulkoisella sädehoidolla 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta
• Potilas ei saa olla aiemmin saanut sädehoitoa > 30 %:lle luuytimestä
• Potilaalle ei saa olla tehty leikkausta 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta
• Potilas ei saa olla saanut aikaisempaa kemoterapiaa 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta; aiempi ja/tai samanaikainen hoito bisfosfonaateilla on kuitenkin sallittua
• Potilas ei saa olla aiemmin saanut kemoterapiaa metastasoituneen eturauhassyövän vuoksi
• Potilaalla ei voi olla tiedossa olevaa ihmisen immuunikatovirusta (HIV) 1 tai 2, ihmisen T-lymfotrooppista virusta (HTLV)-1, hepatiitti B:tä tai hepatiitti C:tä (tai muuta mahdollisesti immunosuppressiivista infektiota); kelvollisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen serologinen testi HIV:n, hepatiitti B -pinta-antigeenin ja hepatiitti C:n varalta
• Potilaalla ei voi olla aiemmin ollut autoimmuunisairautta, joka vaatii aktiivista immunosuppressiivista hoitoa, tai hänellä ei voi olla elinten toimintahäiriö >= asteen 2 tunnetun autoimmuunisairauden seurauksena; kelvollisilla koehenkilöillä on oltava antinukleaaristen vasta-aineiden (ANA) tiitteri < 1:320
• Potilaalle ei saa olla tehty pernan poistoa
• Potilaalla ei saa olla muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai virtsarakon karsinooma in situ; Tutkittavat, joilla on ollut muita syöpiä ja jotka on hoidettu asianmukaisesti ja jotka eivät ole uusiutuneet >= 3 vuotta, ovat tukikelpoisia
• Potilaalla ei voi olla tunnettua muna-allergiaa
• Potilaalla ei voi olla tunnettua intoleranssia tai allergisia reaktioita dosetakselille tai yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus
• Potilaalla ei voi olla tunnettua allergiaa tai sietämätöntä reaktiota aikaisempaan vacciniavirusrokotukseen (esim.

• Potilaan potilas- tai läheiset kotikontaktit (ne, jotka jakavat asunnon tai joilla on läheinen fyysinen kosketus potilaan kanssa) eivät voi olla läheisessä fyysisessä kontaktissa henkilöihin, joilla on seuraavat sairaudet 3 viikon kuluessa mahdollisesta rokoterokotuksesta:

  • Aiemmin ollut ekseema, aktiivinen ekseema tai muut akuutit, krooniset tai hilseilevät ihosairaudet, mukaan lukien Darierin tauti (esim. atooppinen ihottuma, palovammat, impetigo, varicella zoster, vaikea akne tai avohaavat)
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Alle 3-vuotiaat lapset
  • Immuunipuutteiset tai immuunivaste heikentyneet henkilöt (esim. HIV tai hoidettu muiden sairauksien vuoksi immunosuppressiivisilla aineilla)
  • Mikä tahansa muu kohtalainen tai vaikea akuutti sairaus, kunnes sairaus paranee Potilaat, jotka eivät pysty välttämään näitä sairauksia kolmen viikon ajan, eivät ole tukikelpoisia. potilaiden tulee myös tutustua vacciniaviruksen potilasohjeisiin
• Potilaalla ei voi olla tunnettuja aivometastaaseja
• Potilaalla ei voi olla tiedossa äskettäin (6 kuukauden sisällä) aivohalvausta, sydäninfarktia, epästabiilia angina pectoria, New York Heart Associationin II-IV luokan kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai merkittävää hoitoa vaativaa kardiomyopatiaa
• Potilas ei voi ottaa tunnettuja vahvoja sytokromi P450:n, perheen 3, alaperhe A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) indusoijia tai estäjiä (CYP3A4) 2 viikon kuluessa dosetakselin käytön aloittamisesta sen lopettamisen jälkeen; CYP3A4:n substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen/toksisuusikkuna, voidaan käyttää varoen tutkimusjohtajan tai laitoksen päätutkijan ennakkoluvalla.