Доцетаксел и преднизолон с вакцинотерапией или без нее в лечении пациентов с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы

Критерии включения:

• У пациента должен быть гистологически подтвержденный диагноз рака предстательной железы (аденокарцинома предстательной железы)
• У пациента должно быть метастатическое заболевание, о чем свидетельствует наличие метастазов в мягких тканях и/или костях при визуализирующих исследованиях (компьютерная томография [КТ] брюшной полости/таза, сцинтиграфия костей)

• Пациент должен иметь резистентное к кастрации заболевание, определяемое следующим образом:

  • Перед включением в исследование пациент должен пройти стандартное лечение андрогенной депривации (ADT) (хирургическая кастрация в сравнении с лечением аналогами или антагонистами гонадотропин-высвобождающего гормона [GnRH]); субъекты, получающие аналог или антагонист ГнРГ, должны продолжать это лечение в течение всего времени данного исследования.
  • Пациент должен ранее лечиться нестероидными антиандрогенами с признаками последующего прогрессирования заболевания; субъекты должны отказаться от использования антиандрогенов в течение как минимум 4 недель (для флутамида) или 6 недель (для бикалутамида или нилутамида) до рандомизации; субъекты, которые демонстрируют реакцию отмены антиандрогенов, определяемую как снижение уровня ПСА >= 25% в течение 4-6 недель после прекращения приема нестероидных антиандрогенов, не подходят до тех пор, пока уровень ПСА не поднимется выше надира, наблюдаемого после отмены антиандрогенов.
  • У пациента должен быть кастрационный уровень тестостерона (< 50 нг/дл) в течение 4 недель до рандомизации.

• У пациента должно быть прогрессирующее заболевание во время приема антиретровирусной терапии в соответствии с любым из следующих критериев в соответствии с критериями Рабочей группы 2 по клиническим испытаниям рака предстательной железы (PCWG2):

  • ПСА: не менее двух последовательных повышений уровня ПСА в сыворотке, полученных с интервалом не менее 1 недели, и каждое значение >= 2,0 нг/мл.
  • Поддающееся измерению заболевание: >= 50% увеличение суммы перекрестных произведений всех поддающихся измерению поражений или развитие новых поддающихся измерению поражений по критериям RECIST версии 1.1; максимальный диаметр целевого поражения должен быть не менее 1,0 см по данным компьютерной томографии (1,5 см по кратчайшей оси для лимфатических узлов)
  • Неизмеримое (костное) заболевание: появление двух или более новых областей поглощения при сканировании костей, соответствующих метастатическому заболеванию, по сравнению с предыдущей визуализацией во время кастрационной терапии; повышенное поглощение ранее существовавших поражений при сканировании костей не будет считаться прогрессированием, и неоднозначные результаты должны быть подтверждены другими методами визуализации (например, Рентген, КТ или магнитно-резонансная томография [МРТ])

• У пациента не должно быть признаков неблагоприятного прогноза, на которые указывает следующая необходимая информация:

  • Наличие висцеральных (не лимфатических узлов, не костей) метастазов
  • Плохой рабочий статус (статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG] [PS] 2 или выше)
  • Щелочная фосфатаза (МЕ/л) > 2 x установленный верхний предел нормы
  • Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) (Ед/л) > 2-кратного превышения установленной верхней границы нормы
• У пациента должен быть рабочий статус ECOG 0 или 1.
• Количество лейкоцитов (WBC) >= 2000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Креатинин = < 2,0 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин < установленной верхней границы нормы (ВГН)
• Пациент должен завершить любое предшествующее лечение (кроме андрогенной депривации, как описано ранее) >= 4 недель до рандомизации и восстановиться (до < степени 2) от любой острой токсичности, связанной с этим предшествующим лечением.
• Пациент должен дать согласие на использование принятого и эффективного метода контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании (или не менее 4 месяцев после последней вакцинации у субъектов, получающих серию вакцин); если пациент оплодотворяет женщину во время участия в этом исследовании, он должен немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациент не должен получать какие-либо другие исследуемые агенты или получать одновременную противораковую терапию, кроме ГТ.
• Пациент не должен ранее получать противораковую вакцину (включая sipuleucel-T, Provenge®)

• Пациент не должен получать лечение любым из следующих препаратов в течение 4 недель после рандомизации или во время исследования:

  • Системные кортикостероиды (за исключением преднизона и дексаметазона, вводимых в рамках протокола исследования); допустимы ингаляционные, интраназальные или местные кортикостероиды; однако стероидные глазные капли противопоказаны за 2 недели до вакцинации и не менее 4 недель после вакцинации против коровьей оспы.
  • ПК-СПЭС
  • Со пальметто
  • Мегестрол
  • Кетоконазол
  • Ингибиторы 5-альфа-редуктазы - пациенты, уже принимающие ингибиторы 5-альфа-редуктазы за 28 дней до рандомизации, могут продолжать принимать эти препараты на протяжении всего курса терапии, но их не следует начинать, пока пациенты находятся в исследовании.
  • Диэтилстильбестрол
  • Любой другой гормональный агент или добавка с возможной противораковой активностью.
• Пациент не должен подвергаться дистанционной лучевой терапии в течение 4 недель после рандомизации.
• Пациент не должен ранее получать лучевую терапию на > 30% костного мозга.
• Пациент не должен подвергаться хирургическому вмешательству в течение 4 недель после рандомизации.
• Пациент не должен был ранее получать химиотерапию в течение 6 месяцев после рандомизации; тем не менее, допускается предшествующее и/или одновременное лечение бисфосфонатами.
• Пациент не должен ранее получать химиотерапию по поводу метастатического рака предстательной железы.
• У пациента не должно быть известного анамнеза вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2, Т-лимфотропного вируса человека (HTLV)-1, гепатита В или гепатита С (или любой другой потенциально иммуносупрессивной инфекции); подходящие субъекты должны иметь отрицательный серологический тест на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В и гепатит С.
• У пациента не может быть в анамнезе аутоиммунного заболевания, требующего активной иммуносупрессивной терапии, или органной дисфункции >= 2 степени в результате известного аутоиммунного заболевания; подходящие субъекты должны иметь титр антинуклеарных антител (ANA) <1:320
• Пациент не должен подвергаться спленэктомии
• У пациента не должно быть других активных злокачественных новообразований, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ мочевого пузыря; субъекты с другими видами рака в анамнезе, которые получали адекватное лечение и не имели рецидивов в течение >= 3 лет, имеют право на участие
• У пациента не может быть известной аллергии на яйца
• У пациента не должно быть известной непереносимости или аллергических реакций на доцетаксел или соединения аналогичного химического или биологического состава.
• У пациента не может быть известной истории аллергии или непереносимой реакции на предыдущую вакцинацию против вируса коровьей оспы (например, оспы)

• Больной или близкие бытовые контакты больного (лица, проживающие в одном жилье или имеющие тесный физический контакт с больным) не могут иметь тесный физический контакт с лицами со следующими состояниями в течение 3 недель после возможной иммунизации против коровьей оспы:

  • Экзема в анамнезе, активная экзема или другие острые, хронические или эксфолиативные кожные заболевания, включая болезнь Дарье (например, атопический дерматит, ожоги, импетиго, ветряная оспа, тяжелые угри или открытые раны)
  • Беременные или кормящие женщины
  • Дети до 3 лет
  • Лица с иммунодефицитом или ослабленным иммунитетом (например, ВИЧ или лечение других заболеваний иммунодепрессантами)
  • Любое другое среднетяжелое или тяжелое острое заболевание, пока болезнь не разрешится. Пациенты, которые не могут избежать этих состояний в течение 3-недельного периода, не имеют права; пациенты должны также обратиться к листу инструкций для пациентов с вирусом коровьей оспы.
• У пациента не может быть известных метастазов в головной мозг
• У пациента не может быть известного анамнеза недавнего (в течение 6 месяцев) инсульта, инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, застойной сердечной недостаточности класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или выраженной кардиомиопатии, требующей лечения.
• Пациент не может принимать известные сильные индукторы или ингибиторы цитохрома Р450, семейство 3, подсемейство А, полипептид 4 (CYP3A4) в течение 2 недель после начала приема доцетаксела путем его прекращения; субстраты CYP3A4 с узким окном терапевтического/токсического действия можно использовать с осторожностью, с предварительного одобрения председателя исследования или главного исследователя учреждения (ИП).