Docetaxel és prednizon vakcinaterápiával vagy anélkül áttétes hormonrezisztens prosztatarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegnek szövettanilag megerősített prosztatarák diagnózissal kell rendelkeznie (prosztata adenokarcinóma)
• A betegnek áttétes betegségben kell lennie, amit a képalkotó vizsgálatok (has/medence számítógépes tomográfia [CT], csontszcintigráfia) igazolnak a lágyszöveti és/vagy csontmetasztázisok jelenléte.

• A betegnek kasztrálás-rezisztens betegségben kell lennie, az alábbiak szerint:

  • A páciensnek a vizsgálatba való belépés előtt standard androgénmegvonásos kezelésben (ADT) kell részesülnie (sebészeti kasztrálás kontra gonadotropin-releasing hormon [GnRH] analóg vagy antagonista kezelés); a GnRH analógot vagy antagonistát kapó alanyoknak folytatniuk kell ezt a kezelést a vizsgálat teljes időtartama alatt
  • A beteget korábban nem szteroid antiandrogénnel kell kezelni, a betegség későbbi progressziójának bizonyítékával; az alanyoknak a randomizálás előtt legalább 4 hétig (flutamid) vagy 6 hétig (bikalutamid vagy nilutamid) ki kell iktatni az antiandrogén kezelést; Azok az alanyok, akik antiandrogén-megvonási választ mutatnak, amely a PSA >= 25%-os csökkenése a nem szteroid antiandrogén kezelés abbahagyását követő 4-6 héten belül, nem alkalmasak mindaddig, amíg a PSA az antiandrogén megvonása után megfigyelt mélypont fölé nem emelkedik.
  • A páciens tesztoszteronszintjének kasztráltnak kell lennie (< 50 ng/dl) a randomizálást megelőző 4 héten belül

• A Prostata Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) kritériumai szerint a következő kritériumok bármelyike ​​szerint ADT kezelés alatt álló betegnek progresszív betegségben kell szenvednie:

  • PSA: a szérum PSA legalább két egymást követő emelkedése, legalább 1 hetes időközönként, és mindegyik érték >= 2,0 ng/ml
  • Mérhető betegség: >= 50%-os növekedés az összes mérhető elváltozás keresztszorzatának összegében, vagy új mérhető elváltozások kialakulása a RECIST kritérium 1.1-es verziója szerint; a céllézió legnagyobb átmérője CT-vizsgálat szerint legalább 1,0 cm (nyirokcsomóknál a legrövidebb tengelyen 1,5 cm)
  • Nem mérhető (csont) betegség: két vagy több új felvételi terület megjelenése a csontfelvételen, amely megfelel a metasztatikus betegségnek a kasztrációs terápia során végzett korábbi képalkotáshoz képest; a csontvizsgálat során a már meglévő léziók fokozott felvétele nem tekinthető progressziónak, és a kétértelmű eredményeket más képalkotó módszerekkel (pl. röntgen, CT vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI])

• A betegnek nem lehetnek rossz prognózisú jellemzői, amelyeket a következő szükséges információk sugallnak:

  • Visceralis (nem nyirokcsomó, nem csontos) áttétek jelenléte
  • Gyenge teljesítmény állapot (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] teljesítményállapota [PS] 2 vagy nagyobb)
  • Alkáli foszfatáz (IU/L) > a normál intézményi felső határának 2-szerese
  • Laktát-dehidrogenáz (LDH) (U/L) > 2x a normál intézményi felső határérték
• A páciens ECOG-teljesítményének 0 vagy 1 értékűnek kell lennie
• Fehérvérsejtszám (WBC) >= 2000/mm^3
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Összes bilirubin < a normál intézményi felső határa (ULN)
• A betegnek legalább 4 héttel a véletlen besorolás előtt be kell fejeznie minden korábbi kezelést (a korábban leírt androgénmegvonás kivételével), és fel kell gyógyulnia (< 2-es fokozatig) az ennek a korábbi kezelésnek tulajdonított akut toxicitásból.
• A betegnek bele kell egyeznie egy elfogadott és hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt (vagy legalább 4 hónappal az utolsó oltás után vakcinasorozatot kapó alanyoknál); ha a beteg a vizsgálatban való részvétele közben teherbe ejt egy nőt, azonnal értesítse kezelőorvosát
• A beteg nem kaphat más vizsgálati szert, és nem kaphat egyidejűleg az ADT-n kívül más rákellenes kezelést.
• A beteget nem kezelték előzetesen rákellenes vakcinával (beleértve a sipuleucel-T-t, Provenge®-t)

• A beteg nem részesülhet kezelésben a következő gyógyszerek egyikével sem a randomizálást követő 4 héten belül, vagy a vizsgálat alatt:

  • Szisztémás kortikoszteroidok (kivéve a vizsgálati protokoll részeként alkalmazott prednizont és dexametazont); inhalációs, intranazális vagy helyi kortikoszteroidok elfogadhatók; a szteroid szemcseppek ellenjavallt azonban az oltás előtt 2 hétig és a vakcina elleni oltás után legalább 4 hétig
  • PC-SPES
  • Saw palmetto
  • Megestrol
  • Ketokonazol
  • 5-alfa-reduktáz gátlók – azok a betegek, akik a randomizálás előtt 28 nappal már szedtek 5-alfa-reduktáz gátlót, a kezelés alatt maradhatnak ezekkel a szerekkel, de ezeket nem szabad elkezdeni a vizsgálat alatt.
  • Dietil-stilbesztrol
  • Bármilyen más hormonális szer vagy kiegészítő, amely lehetséges rákellenes hatással rendelkezik
• A randomizálást követő 4 héten belül a beteget nem szabad külső sugárterápiával kezelni
• A beteg nem részesülhet korábban sugárkezelésben a csontvelő > 30%-áig
• A randomizálást követő 4 héten belül a beteget nem végezték műtéten
• A beteg nem részesülhet korábban kemoterápiában a randomizálást követő 6 hónapon belül; a biszfoszfonátokkal történő előzetes és/vagy egyidejű kezelés azonban megengedett
• A beteg nem részesülhet korábban kemoterápiában metasztatikus prosztatarák miatt
• A beteg anamnézisében nem szerepel humán immundeficiencia vírus (HIV) 1 vagy 2, humán T-limfotrop vírus (HTLV)-1, hepatitis B vagy hepatitis C (vagy bármely más potenciálisan immunszuppresszív fertőzés); a jogosult alanyoknak negatív szerológiai teszttel kell rendelkezniük HIV-re, hepatitis B felületi antigénre és hepatitis C-re
• A betegnek nem szerepel az anamnézisében aktív immunszuppresszív terápiát igénylő autoimmun betegség, vagy ismert autoimmun betegség következtében nem áll fenn 2. fokozatú szervi diszfunkció; az alkalmas alanyok antinukleáris antitestek (ANA) titerének < 1:320-nak kell lennie
• A beteget nem szabad lépeltávolítani
• A betegnek nem lehet más aktív rosszindulatú daganata, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a hólyag in situ karcinómáját; Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében más rákos megbetegedések szerepelnek, és akiket megfelelően kezeltek és több mint 3 éve nem voltak kiújulásuk
• A betegnek nem lehet ismert tojásallergiája
• A betegnek nem lehet ismert intoleranciája vagy allergiás reakciója a docetaxellel vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben.
• A páciensnek nem lehet ismert allergiája vagy elviselhetetlen reakciója egy korábbi vaccinia vírus elleni oltásra (pl. himlő)

• A beteg vagy a beteg közeli háztartásbeli kapcsolatai (azok, akik közös lakásban élnek, vagy szoros fizikai kapcsolatban állnak a beteggel) nem érintkezhetnek az alábbi állapotokkal rendelkező személyekkel az esetleges vaccinia immunizálást követő 3 héten belül:

  • Az anamnézisben szereplő ekcéma, aktív ekcéma vagy más akut, krónikus vagy hámló bőrbetegség, beleértve a Darier-kórt (pl. atópiás dermatitis, égési sérülések, impetigo, varicella zoster, súlyos akne vagy nyílt sebek)
  • Terhes vagy szoptató nők
  • 3 év alatti gyermekek
  • Immunhiányos vagy immunszupprimált személyek (pl. HIV, vagy más betegségek miatt immunszuppresszív szerekkel kezelték)
  • Bármilyen más közepesen súlyos vagy súlyos akut betegség a betegség megszűnéséig Azok a betegek, akik 3 hétig nem lennének képesek elkerülni ezeket az állapotokat, nem vehetők igénybe; a betegeknek a vaccinia vírusra vonatkozó betegtájékoztatót is meg kell nézniük
• A betegnek nem lehetnek ismert agyi metasztázisai
• A páciensnek nem volt ismert a közelmúltban (6 hónapon belüli) stroke-ja, szívinfarktusa, instabil angina, a New York Heart Association II-IV. osztályú pangásos szívelégtelensége vagy kezelést igénylő jelentős kardiomiopátia.
• A beteg nem szedheti a citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) ismert erős induktorait vagy inhibitorait a docetaxel kezelés megkezdését követő 2 héten belül a kezelés abbahagyásáig; A szűk terápiás/toxicitási ablakkal rendelkező CYP3A4 szubsztrátokat óvatosan lehet használni, a vizsgálati elnök vagy az intézmény vezető vizsgálója (PI) előzetes jóváhagyásával.