Docetaxel och prednison med eller utan vaccinterapi vid behandling av patienter med metastaserad hormonresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha histologiskt bekräftad diagnos av prostatacancer (adenokarcinom i prostata)
• Patienten måste ha metastaserad sjukdom, vilket framgår av närvaron av mjukvävnad och/eller benmetastaser i bildstudier (datortomografi [CT] av buk/bäcken, benscintigrafi)

• Patienten måste ha en kastratresistent sjukdom, definierad enligt följande:

  • Patienten måste ha fått standardbehandling med androgen deprivation (ADT) innan studiestart (kirurgisk kastration kontra gonadotropinfrisättande hormon [GnRH] analog eller antagonistbehandling); försökspersoner som får GnRH-analog eller -antagonist måste fortsätta denna behandling under hela studietiden
  • Patienten måste ha behandlats tidigare med en icke-steroid antiandrogen, med tecken på efterföljande sjukdomsprogression; försökspersoner måste vara avstängda med antiandrogen i minst 4 veckor (för flutamid) eller 6 veckor (för bicalutamid eller nilutamid) före randomisering; försökspersoner som uppvisar ett antiandrogenabstinenssvar, definierat som en >= 25 % minskning av PSA inom 4-6 veckor efter att ha avslutat en icke-steroid antiandrogen, är inte kvalificerade förrän PSA stiger över den nadir som observerats efter antiandrogenabstinens
  • Patienten måste ha kastreringsnivåer av testosteron (< 50 ng/dL) inom 4 veckor före randomisering

• Patienten måste ha progressiv sjukdom medan han får ADT enligt något av följande enligt kriterierna för prostatacancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2):

  • PSA: minst två på varandra följande ökningar av serum-PSA, erhållna med minst en veckas intervall, och varje värde >= 2,0 ng/ml
  • Mätbar sjukdom: >= 50 % ökning av summan av korsprodukterna av alla mätbara lesioner eller utvecklingen av nya mätbara lesioner enligt RECIST-kriterier version 1.1; den största diametern på en målskada måste vara minst 1,0 cm vid datortomografi (1,5 cm i kortaste axeln för lymfkörtlar)
  • Icke-mätbar (ben) sjukdom: uppkomsten av två eller flera nya områden av upptag på benskanning i överensstämmelse med metastaserande sjukdom jämfört med tidigare avbildning under kastrationsbehandling; det ökade upptaget av redan existerande lesioner vid benskanning kommer inte att anses utgöra progression, och tvetydiga resultat måste bekräftas med andra bildbehandlingsmetoder (t.ex. Röntgen, CT eller magnetisk resonanstomografi [MRT])

• Patienten får inte ha dåliga prognosegenskaper som föreslås av följande nödvändiga information:

  • Förekomst av viscerala (icke-lymfkörtel, icke-ben) metastaser
  • Dålig prestationsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] prestandastatus [PS] på 2 eller högre)
  • Alkaliskt fosfatas (IE/L) > 2 x institutionell övre normalgräns
  • Laktatdehydrogenas (LDH) (U/L) > 2 x institutionell övre normalgräns
• Patienten måste ha en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Antal vita blodkroppar (WBC) >= 2000/mm^3
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin < institutionell övre normalgräns (ULN)
• Patienten måste ha genomfört alla tidigare behandlingar (förutom androgenbrist som tidigare beskrivits) >= 4 veckor före randomisering och ha återhämtat sig (till < grad 2) från eventuella akuta toxiciteter som tillskrivs denna tidigare behandling
• Patienten måste gå med på att använda en accepterad och effektiv preventivmetod före studiestart och under hela studiedeltagandet (eller minst 4 månader efter den senaste vaccinationen hos försökspersoner som får vaccinserier); om patienten impregnerar en kvinna medan han deltar i denna studie, bör han omedelbart informera sin behandlande läkare
• Patienten får inte få några andra undersökningsmedel eller samtidigt få cancerbehandling förutom ADT
• Patienten får inte ha behandlats med ett tidigare anticancervaccin (inklusive sipuleucel-T, Provenge®)

• Patienten får inte ha fått behandling med något av följande läkemedel inom 4 veckor efter randomisering eller under studien:

  • Systemiska kortikosteroider (exklusive prednison och dexametason administrerade som en del av studieprotokollet); inhalerade, intranasala eller topikala kortikosteroider är acceptabla; steroid ögondroppar är dock kontraindicerade i 2 veckor före vaccination och i minst 4 veckor efter vacciniavaccination
  • PC-SPES
  • Sågpalmetto
  • Megestrol
  • Ketokonazol
  • 5-alfa-reduktashämmare - patienter som redan tar 5-alfa-reduktashämmare före 28 dagar före randomisering kan stanna på dessa medel under hela behandlingsförloppet, men dessa bör inte påbörjas medan patienter är i studien
  • Dietylstilbestrol
  • Alla andra hormonella medel eller tillskott med möjlig anti-canceraktivitet
• Patienten får inte ha behandlats med extern strålbehandling inom 4 veckor efter randomisering
• Patienten får inte tidigare ha fått strålbehandling till > 30 % av benmärgen
• Patienten får inte ha opererats inom 4 veckor efter randomisering
• Patienten får inte ha fått kemoterapi tidigare inom 6 månader efter randomisering; Föregående och/eller samtidig behandling med bisfosfonater är dock tillåten
• Patienten får inte tidigare ha fått kemoterapi för metastaserad prostatacancer
• Patienten kan inte ha en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) 1 eller 2, humant T-lymfotropiskt virus (HTLV)-1, hepatit B eller hepatit C (eller någon annan potentiellt immunsuppressiv infektion); berättigade försökspersoner måste ha negativa serologiska tester för HIV, hepatit B ytantigen och hepatit C
• Patienten kan inte ha en historia av autoimmun sjukdom som kräver aktiv immunsuppressiv terapi eller har organdysfunktion >= grad 2 som ett resultat av känd autoimmun sjukdom; kvalificerade försökspersoner måste ha antinukleära antikroppar (ANA) titer < 1:320
• Patienten får inte ha genomgått splenektomi
• Patienten får inte ha andra aktiva maligniteter än icke-melanom hudcancer eller cancer in situ i urinblåsan; försökspersoner med en historia av andra cancerformer som har behandlats adekvat och som har varit återfallsfria i >= 3 år är berättigade
• Patienten kan inte ha en känd allergi mot ägg
• Patienten kan inte ha en känd intolerans eller allergiska reaktioner mot docetaxel eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning
• Patienten kan inte ha en känd historia av allergi eller outhärdlig reaktion på en tidigare vacciniavirusvaccination (t.ex. smittkoppor)

• Patient- eller nära hushållskontakter med patient (de som delar bostad eller har nära fysisk kontakt med patienten) kan inte ha nära fysisk kontakt med personer med följande tillstånd inom 3 veckor efter potentiell vacciniavaccination:

  • En historia av eksem, aktivt eksem eller andra akuta, kroniska eller exfoliativa hudtillstånd, inklusive Dariers sjukdom (t. atopisk dermatit, brännskador, impetigo, varicella zoster, svår akne eller öppna sår)
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Barn under 3 år
  • Immunbrist eller immunsupprimerad personer (t.ex. HIV, eller behandlas för andra sjukdomar med immunsuppressiva medel)
  • Alla andra måttliga eller svåra akuta sjukdomar tills sjukdomen försvinner. Patienter som inte skulle kunna undvika dessa tillstånd under en 3-veckorsperiod är inte berättigade; Patienter ska också hänvisa till patientinstruktionsbladet för vacciniavirus
• Patienten kan inte ha kända hjärnmetastaser
• Patienten kan inte ha en känd historia av nyligen (inom 6 månader) stroke, hjärtinfarkt, instabil angina, New York Heart Association klass II-IV hjärtsvikt eller betydande kardiomyopati som kräver behandling
• Patienten kan inte ta kända starka inducerare eller hämmare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) inom 2 veckor efter det att behandlingen med docetaxel påbörjats. Substrat av CYP3A4 med ett smalt terapeutiskt/toxicitetsfönster kan användas med försiktighet, med förhandsgodkännande av studieordföranden eller institutionens huvudutredare (PI)