Docetaxel og prednison med eller uten vaksineterapi ved behandling av pasienter med metastatisk hormonresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha histologisk bekreftet diagnose av prostatakreft (adenokarsinom i prostata)
• Pasienten må ha metastatisk sykdom som påvist ved tilstedeværelse av bløtvev og/eller benmetastaser i bildestudier (computertomografi [CT] av abdomen/bekkenet, benscintigrafi)

• Pasienten må ha kastratresistent sykdom, definert som følger:

  • Pasienten må ha mottatt standardbehandling med androgen deprivasjon (ADT) før prøvestart (kirurgisk kastrering versus gonadotropinfrigjørende hormon [GnRH] analog eller antagonistbehandling); forsøkspersoner som mottar GnRH-analog eller -antagonist, må fortsette denne behandlingen gjennom hele studietiden
  • Pasienten må tidligere ha blitt behandlet med et ikke-steroidt antiandrogen, med tegn på påfølgende sykdomsprogresjon; forsøkspersoner må være uten bruk av antiandrogen i minst 4 uker (for flutamid) eller 6 uker (for bicalutamid eller nilutamid) før randomisering; forsøkspersoner som viser en anti-androgen abstinensrespons, definert som en >= 25 % reduksjon i PSA innen 4-6 uker etter seponering av ikke-steroid antiandrogen, er ikke kvalifisert før PSA stiger over nadir observert etter antiandrogen abstinens
  • Pasienten må ha kastrasjonsnivåer av testosteron (< 50 ng/dL) innen 4 uker før randomisering

• Pasienten må ha progressiv sykdom mens han mottar ADT som definert av ett av følgende i henhold til kriteriene for Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2):

  • PSA: minst to påfølgende økninger i serum-PSA, oppnådd med minimum 1 ukes intervaller, og hver verdi >= 2,0 ng/ml
  • Målbar sykdom: >= 50 % økning i summen av kryssprodukter av alle målbare lesjoner eller utvikling av nye målbare lesjoner etter RECIST-kriterier versjon 1.1; den største diameteren til en mållesjon må være minst 1,0 cm ved CT-skanning (1,5 cm i korteste akse for lymfeknuter)
  • Ikke-målbar (bein) sykdom: forekomsten av to eller flere nye opptaksområder på benskanning i samsvar med metastatisk sykdom sammenlignet med tidligere avbildning under kastrasjonsbehandling; det økte opptaket av eksisterende lesjoner på beinskanning vil ikke bli tatt for å utgjøre progresjon, og tvetydige resultater må bekreftes av andre avbildningsmetoder (f.eks. Røntgen, CT eller magnetisk resonanstomografi [MRI])

• Pasienten må ikke ha dårlige prognosefunksjoner foreslått av følgende nødvendig informasjon:

  • Tilstedeværelse av viscerale (ikke-lymfeknute, ikke-ben) metastaser
  • Dårlig ytelsesstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] ytelsesstatus [PS] på 2 eller høyere)
  • Alkalisk fosfatase (IE/L) > 2 x institusjonell øvre normalgrense
  • Laktatdehydrogenase (LDH) (U/L) > 2 x institusjonell øvre normalgrense
• Pasienten må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Antall hvite blodlegemer (WBC) >= 2000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Total bilirubin < institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Pasienten må ha fullført alle tidligere behandlinger (bortsett fra androgenmangel som tidligere beskrevet) >= 4 uker før randomisering og ha kommet seg (til < grad 2) fra eventuelle akutte toksisiteter tilskrevet denne tidligere behandlingen
• Pasienten må godta å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen (eller minst 4 måneder etter siste vaksinasjon hos personer som får vaksineserier); hvis pasienten impregnerer en kvinne mens han deltar i denne studien, bør han informere sin behandlende lege umiddelbart
• Pasienten må ikke få andre undersøkelsesmidler eller samtidig motta kreftbehandling annet enn ADT
• Pasienten må ikke ha blitt behandlet med en tidligere vaksine mot kreft (inkludert sipuleucel-T, Provenge®)

• Pasienten må ikke ha mottatt behandling med noen av følgende medisiner innen 4 uker etter randomisering eller under studien:

  • Systemiske kortikosteroider (unntatt prednison og deksametason administrert som en del av studieprotokollen); inhalerte, intranasale eller topikale kortikosteroider er akseptable; steroid øyedråper er imidlertid kontraindisert i 2 uker før vaksinasjon og i minst 4 uker etter vaksinasjon
  • PC-SPES
  • Så palmetto
  • Megestrol
  • Ketokonazol
  • 5-alfa-reduktasehemmere - pasienter som allerede tar 5-alfa-reduktasehemmere før 28 dager før randomisering kan forbli på disse midlene gjennom hele behandlingen, men disse bør ikke startes mens pasientene er i studien
  • Dietylstilbestrol
  • Ethvert annet hormonelt middel eller supplement med mulig anti-kreftaktivitet
• Pasienten må ikke ha blitt behandlet med ekstern strålebehandling innen 4 uker etter randomisering
• Pasienten må ikke ha mottatt tidligere strålebehandling til > 30 % av benmargen
• Pasienten skal ikke ha blitt operert innen 4 uker etter randomisering
• Pasienten må ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi innen 6 måneder etter randomisering; tidligere og/eller samtidig behandling med bisfosfonater er imidlertid tillatt
• Pasienten må ikke ha mottatt cellegift for metastatisk prostatakreft tidligere
• Pasienten kan ikke ha en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2, humant T-lymfotropt virus (HTLV)-1, hepatitt B eller hepatitt C (eller annen potensielt immunsuppressiv infeksjon); kvalifiserte forsøkspersoner må ha negativ serologisk testing for HIV, hepatitt B overflateantigen og hepatitt C
• Pasienten kan ikke ha en historie med autoimmun sykdom som krever aktiv immunsuppressiv terapi eller har organdysfunksjon >= grad 2 som følge av kjent autoimmun sykdom; kvalifiserte forsøkspersoner må ha antinukleære antistoffer (ANA) titer < 1:320
• Pasienten må ikke ha gjennomgått splenektomi
• Pasienten må ikke ha andre aktive maligniteter enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i blæren; personer med en historie med andre kreftformer som har blitt tilstrekkelig behandlet og har vært tilbakefallsfrie i >= 3 år er kvalifisert
• Pasienten kan ikke ha en kjent allergi mot egg
• Pasienten kan ikke ha en kjent intoleranse eller allergiske reaksjoner overfor docetaxel eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
• Pasienten kan ikke ha en kjent historie med allergi eller utålelig reaksjon på en tidligere vaksinasjon mot vacciniavirus (f.eks. kopper)

• Pasient- eller nære husholdningskontakter til pasient (de som deler bolig eller har nær fysisk kontakt med pasienten) kan ikke ha nær fysisk kontakt med personer med følgende tilstander innen 3 uker etter potensiell vaksinasjonsimmunisering:

  • En historie med eksem, aktivt eksem eller andre akutte, kroniske eller eksfoliative hudsykdommer, inkludert Dariers sykdom (f.eks. atopisk dermatitt, brannskader, impetigo, varicella zoster, alvorlig akne eller åpne sår)
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Barn under 3 år
  • Immundefekte eller immunsupprimerte personer (f. HIV, eller behandlet for andre sykdommer med immunsuppressive midler)
  • Enhver annen moderat eller alvorlig akutt sykdom inntil sykdommen forsvinner. Pasienter som ikke ville være i stand til å unngå disse tilstandene i en 3-ukers periode, er ikke kvalifisert; Pasienter bør også se pasientens instruksjonsark for vacciniavirus
• Pasienten kan ikke ha kjente hjernemetastaser
• Pasienten kan ikke ha en kjent historie med nylig (innen 6 måneder) hjerneslag, hjerteinfarkt, ustabil angina, New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt eller betydelig kardiomyopati som krever behandling
• Pasienten kan ikke ta kjente sterke induktorer eller hemmere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) innen 2 uker etter oppstart av docetaksel gjennom seponering; substrater av CYP3A4 med et smalt terapeutisk/toksisitetsvindu kan brukes med forsiktighet, med forhåndsgodkjenning fra studielederen eller institusjonens hovedforsker (PI)