Docetaxel y prednisona con o sin terapia de vacunas en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata resistente a hormonas metastásico

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener un diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de próstata (adenocarcinoma de próstata)
• El paciente debe tener enfermedad metastásica evidenciada por la presencia de metástasis óseas o de tejidos blandos en estudios de imagen (tomografía computarizada [TC] de abdomen/pelvis, gammagrafía ósea)

• El paciente debe tener una enfermedad resistente a la castración, definida de la siguiente manera:

  • El paciente debe haber recibido tratamiento estándar de privación de andrógenos (ADT) antes del ingreso al ensayo (castración quirúrgica versus tratamiento con antagonistas o análogos de la hormona liberadora de gonadotropina [GnRH]); los sujetos que reciben el análogo o antagonista de la GnRH deben continuar con este tratamiento durante todo el tiempo que dure este estudio
  • El paciente debe haber sido tratado previamente con un antiandrógeno no esteroideo, con evidencia de progresión posterior de la enfermedad; los sujetos deben estar fuera del uso de antiandrógenos durante al menos 4 semanas (para flutamida) o 6 semanas (para bicalutamida o nilutamida) antes de la aleatorización; los sujetos que demuestran una respuesta de abstinencia de antiandrógenos, definida como una disminución de >= 25 % en el PSA dentro de las 4 a 6 semanas posteriores a la suspensión de un antiandrógeno no esteroideo, no son elegibles hasta que el PSA se eleve por encima del nadir observado después de la suspensión del antiandrógeno
  • El paciente debe tener niveles de castración de testosterona (< 50 ng/dL) dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización

• El paciente debe tener una enfermedad progresiva mientras recibe ADT según lo definido por cualquiera de los siguientes según los criterios del Grupo de Trabajo de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata 2 (PCWG2):

  • PSA: al menos dos aumentos consecutivos del PSA sérico, obtenidos en intervalos mínimos de 1 semana, y cada valor >= 2,0 ng/mL
  • Enfermedad medible: >= 50% de aumento en la suma de los productos cruzados de todas las lesiones medibles o el desarrollo de nuevas lesiones medibles según los criterios RECIST versión 1.1; el diámetro mayor de una lesión diana debe ser de al menos 1,0 cm por tomografía computarizada (1,5 cm en el eje más corto para los ganglios linfáticos)
  • Enfermedad (ósea) no medible: la aparición de dos o más áreas nuevas de captación en la gammagrafía ósea compatibles con enfermedad metastásica en comparación con imágenes previas durante la terapia de castración; el aumento de la captación de lesiones preexistentes en la gammagrafía ósea no se interpretará como una progresión, y los resultados ambiguos deben confirmarse mediante otras modalidades de imagen (p. rayos X, tomografía computarizada o resonancia magnética [MRI])

• El paciente no debe tener características de mal pronóstico sugeridas por la siguiente información requerida:

  • Presencia de metástasis viscerales (no ganglionares, no óseas)
  • Estado funcional deficiente (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] estado funcional [PS] de 2 o más)
  • Fosfatasa alcalina (UI/L) > 2 x límite superior institucional de la normalidad
  • Lactato deshidrogenasa (LDH) (U/L) > 2 x límite superior institucional de normalidad
• El paciente debe tener un estado funcional ECOG de 0 o 1
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 2000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina =< 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Bilirrubina total <límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• El paciente debe haber completado cualquier tratamiento previo (aparte de la privación de andrógenos como se describió anteriormente) >= 4 semanas antes de la aleatorización y haberse recuperado (hasta < grado 2) de cualquier toxicidad aguda atribuida a este tratamiento previo
• El paciente debe aceptar usar un método anticonceptivo aceptado y efectivo antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio (o al menos 4 meses después de la última vacunación en sujetos que reciben la serie de vacunas); si el paciente deja embarazada a una mujer mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato
• El paciente no debe estar recibiendo ningún otro agente en investigación ni recibir terapia contra el cáncer concurrente que no sea ADT.
• El paciente no debe haber sido tratado previamente con una vacuna contra el cáncer (incluyendo sipuleucel-T, Provenge®)

• El paciente no debe haber recibido tratamiento con ninguno de los siguientes medicamentos dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización o durante el estudio:

  • Corticosteroides sistémicos (excluyendo prednisona y dexametasona administrados como parte del protocolo del estudio); los corticosteroides inhalados, intranasales o tópicos son aceptables; Sin embargo, los colirios con esteroides están contraindicados durante 2 semanas antes de la vacunación y durante al menos 4 semanas después de la vacunación con vaccinia.
  • PC-SPES
  • palma enana americana
  • megestrol
  • ketoconazol
  • Inhibidores de la 5-alfa-reductasa: los pacientes que ya toman inhibidores de la 5-alfa-reductasa antes de los 28 días previos a la aleatorización pueden continuar con estos agentes durante el curso de la terapia, pero no deben comenzar mientras los pacientes están en estudio.
  • Dietil estilbestrol
  • Cualquier otro agente hormonal o suplemento con posible actividad anticancerígena
• El paciente no debe haber sido tratado con radioterapia de haz externo dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
• El paciente no debe haber recibido radioterapia previa a > 30 % de la médula ósea
• El paciente no debe haber tenido una cirugía dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
• El paciente no debe haber recibido quimioterapia previa dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización; sin embargo, se permite el tratamiento previo y/o simultáneo con bisfosfonatos
• El paciente no debe haber recibido quimioterapia previa para el cáncer de próstata metastásico.
• El paciente no puede tener antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2, virus linfotrópico T humano (HTLV)-1, hepatitis B o hepatitis C (o cualquier otra infección potencialmente inmunosupresora); los sujetos elegibles deben tener pruebas serológicas negativas para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B y hepatitis C
• El paciente no puede tener antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera terapia inmunosupresora activa o tener disfunción orgánica >= grado 2 como resultado de una enfermedad autoinmune conocida; los sujetos elegibles deben tener un título de anticuerpos antinucleares (ANA) < 1:320
• El paciente no debe haber sido sometido a una esplenectomía.
• El paciente no debe tener otras neoplasias malignas activas que no sean cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ de la vejiga; Los sujetos con antecedentes de otros tipos de cáncer que han recibido un tratamiento adecuado y han estado libres de recurrencia durante >= 3 años son elegibles
• El paciente no puede tener una alergia conocida a los huevos.
• El paciente no puede tener una intolerancia conocida o reacciones alérgicas al docetaxel o compuestos de composición química o biológica similar.
• El paciente no puede tener un historial conocido de alergia o una reacción intolerable a una vacuna anterior contra el virus vaccinia (p. ej., viruela)

• El paciente o los contactos familiares cercanos del paciente (aquellos que comparten vivienda o tienen contacto físico cercano con el paciente) no pueden tener contacto físico cercano con personas con las siguientes condiciones dentro de las 3 semanas posteriores a la posible vacunación contra la vaccinia:

  • Antecedentes de eccema, eccema activo u otras afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas, incluida la enfermedad de Darier (p. dermatitis atópica, quemaduras, impétigo, varicela zoster, acné severo o heridas abiertas)
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Niños menores de 3 años
  • Personas inmunodeficientes o inmunosuprimidas (p. VIH, o tratados por otras enfermedades con agentes inmunosupresores)
  • Cualquier otra enfermedad aguda moderada o grave hasta que la enfermedad se resuelva Los pacientes que no podrían evitar estas afecciones durante un período de 3 semanas no son elegibles; los pacientes también deben consultar la hoja de instrucciones para el paciente sobre el virus vaccinia
• El paciente no puede tener metástasis cerebrales conocidas.
• El paciente no puede tener antecedentes conocidos de accidente cerebrovascular reciente (en los últimos 6 meses), infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV de la New York Heart Association o cardiomiopatía significativa que requiera tratamiento
• El paciente no puede tomar inductores o inhibidores potentes conocidos del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de docetaxel hasta su interrupción; los sustratos de CYP3A4 con una estrecha ventana terapéutica/de toxicidad se pueden usar con precaución, con la aprobación previa del presidente del estudio o del investigador principal (PI) de la institución