Docetaxel og Prednison med eller uden vaccinebehandling til behandling af patienter med metastatisk hormonresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have histologisk bekræftet diagnose af prostatacancer (adenocarcinom i prostata)
• Patienten skal have metastatisk sygdom, som det fremgår af tilstedeværelsen af ​​blødt væv og/eller knoglemetastaser i billeddiagnostiske undersøgelser (computertomografi [CT] af abdomen/bækkenet, knoglescintigrafi)

• Patienten skal have en kastrat-resistent sygdom, defineret som følger:

  • Patienten skal have modtaget standardbehandling med androgen deprivation (ADT) før indtræden i forsøget (kirurgisk kastration versus gonadotropin-frigivende hormon [GnRH] analog eller antagonistbehandling); forsøgspersoner, der modtager GnRH-analog eller -antagonist, skal fortsætte denne behandling under hele denne undersøgelse
  • Patienten skal tidligere have været behandlet med et ikke-steroidt antiandrogen med tegn på efterfølgende sygdomsprogression; forsøgspersoner skal være fri for brug af anti-androgen i mindst 4 uger (for flutamid) eller 6 uger (for bicalutamid eller nilutamid) før randomisering; forsøgspersoner, der udviser et anti-androgen-abstinensrespons, defineret som et >= 25 % fald i PSA inden for 4-6 uger efter at have stoppet et ikke-steroidt antiandrogen, er ikke kvalificerede, før PSA stiger over det nadir, der observeres efter antiandrogen-abstinenser
  • Patienten skal have kastrationsniveauer af testosteron (< 50 ng/dL) inden for 4 uger før randomisering

• Patienten skal have progressiv sygdom, mens han modtager ADT som defineret af et af følgende i henhold til kriterierne for prostatacancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2):

  • PSA: mindst to på hinanden følgende stigninger i serum-PSA, opnået med minimum 1-uges intervaller, og hver værdi >= 2,0 ng/ml
  • Målbar sygdom: >= 50 % stigning i summen af ​​krydsprodukterne af alle målbare læsioner eller udvikling af nye målbare læsioner ved RECIST-kriterier version 1.1; den største diameter af en mållæsion skal være mindst 1,0 cm ved CT-scanning (1,5 cm i korteste akse for lymfeknuder)
  • Ikke-målbar (knogle)sygdom: forekomsten af ​​to eller flere nye områder med optagelse på knoglescanning i overensstemmelse med metastatisk sygdom sammenlignet med tidligere billeddannelse under kastrationsbehandling; den øgede optagelse af allerede eksisterende læsioner på knoglescanning vil ikke blive taget for at udgøre progression, og tvetydige resultater skal bekræftes af andre billeddannende modaliteter (f.eks. røntgen, CT eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI])

• Patienten må ikke have dårlige prognosefunktioner foreslået af følgende påkrævede oplysninger:

  • Tilstedeværelse af viscerale (ikke-lymfeknuder, ikke-knogle) metastaser
  • Dårlig præstationsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] præstationsstatus [PS] på 2 eller højere)
  • Alkalisk fosfatase (IE/L) > 2 x institutionel øvre normalgrænse
  • Lactatdehydrogenase (LDH) (U/L) > 2 x institutionel øvre normalgrænse
• Patienten skal have en ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Antal hvide blodlegemer (WBC) >= 2000/mm^3
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin < institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Patienten skal have afsluttet alle tidligere behandlinger (bortset fra androgen deprivation som tidligere beskrevet) >= 4 uger før randomisering og være kommet sig (til < grad 2) fra enhver akut toksicitet, der tilskrives denne tidligere behandling
• Patienten skal acceptere at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode før studiestart og under forsøgets deltagelse (eller mindst 4 måneder efter sidste vaccination hos forsøgspersoner, der modtager vaccineserier); hvis patienten imprægnerer en kvinde, mens han deltager i denne undersøgelse, skal han straks informere sin behandlende læge
• Patienten må ikke modtage andre undersøgelsesmidler eller samtidig modtage kræftbehandling ud over ADT
• Patienten må ikke have været behandlet med en tidligere kræftvaccine (inklusive sipuleucel-T, Provenge®)

• Patienten må ikke have modtaget behandling med nogen af ​​følgende lægemidler inden for 4 uger efter randomisering eller under undersøgelsen:

  • Systemiske kortikosteroider (undtagen prednison og dexamethason administreret som en del af undersøgelsesprotokol); inhalerede, intranasale eller topiske kortikosteroider er acceptable; steroid øjendråber er dog kontraindiceret i 2 uger før vaccination og i mindst 4 uger efter vaccinia vaccination
  • PC-SPES
  • Sav palmetto
  • Megestrol
  • Ketoconazol
  • 5-alfa-reduktasehæmmere - patienter, der allerede tager 5-alfa-reduktasehæmmere før 28 dage før randomisering, kan blive på disse midler under hele behandlingsforløbet, men disse bør ikke startes, mens patienterne er i undersøgelse
  • Diethyl stilbestrol
  • Ethvert andet hormonelt middel eller supplement med mulig anti-cancer aktivitet
• Patienten må ikke have været behandlet med ekstern strålebehandling inden for 4 uger efter randomisering
• Patienten må ikke tidligere have modtaget strålebehandling til > 30 % af knoglemarven
• Patienten må ikke være blevet opereret inden for 4 uger efter randomisering
• Patienten må ikke have modtaget forudgående kemoterapi inden for 6 måneder efter randomisering; forudgående og/eller samtidig behandling med bisfosfonater er dog tilladt
• Patienten må ikke have modtaget forudgående kemoterapi for metastatisk prostatacancer
• Patienten kan ikke have en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) 1 eller 2, human T-lymfotropisk virus (HTLV)-1, hepatitis B eller hepatitis C (eller enhver anden potentielt immunsuppressiv infektion); kvalificerede forsøgspersoner skal have negativ serologisk test for HIV, hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C
• Patienten kan ikke have en historie med autoimmun sygdom, der kræver aktiv immunsuppressiv terapi eller have organdysfunktion >= grad 2 som følge af kendt autoimmun sygdom; kvalificerede forsøgspersoner skal have antinukleære antistoffer (ANA) titer < 1:320
• Patienten må ikke have gennemgået splenektomi
• Patienten må ikke have andre aktive maligniteter end ikke-melanom hudcancer eller carcinom in situ i blæren; forsøgspersoner med en historie med andre kræftformer, som er blevet tilstrækkeligt behandlet og har været gentagelsesfri i >= 3 år, er kvalificerede
• Patienten kan ikke have en kendt allergi over for æg
• Patienten kan ikke have en kendt intolerance eller allergiske reaktioner over for docetaxel eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning
• Patienten kan ikke have en kendt historie med allergi eller utålelig reaktion på en tidligere vacciniavirusvaccination (f.eks. kopper)

• Patient- eller tætte husstandskontakter med patient (dem, der deler bolig eller har tæt fysisk kontakt med patienten) kan ikke have tæt fysisk kontakt til personer med følgende tilstande inden for 3 uger efter potentiel vacciniavaccination:

  • En historie med eksem, aktivt eksem eller andre akutte, kroniske eller eksfoliative hudsygdomme, herunder Dariers sygdom (f. atopisk dermatitis, forbrændinger, impetigo, varicella zoster, svær acne eller åbne sår)
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Børn under 3 år
  • Immundefekte eller immunsupprimerede personer (f. HIV eller behandlet for andre sygdomme med immunsuppressive midler)
  • Enhver anden moderat eller svær akut sygdom, indtil sygdommen forsvinder. Patienter, der ikke ville være i stand til at undgå disse tilstande i en 3-ugers periode, er ikke berettigede; patienter bør også henvise til patientvejledningen for vacciniavirus
• Patienten kan ikke have kendte hjernemetastaser
• Patienten kan ikke have en kendt anamnese med nylig (inden for 6 måneder) slagtilfælde, myokardieinfarkt, ustabil angina, New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvigt eller betydelig kardiomyopati, der kræver behandling
• Patienten kan ikke tage kendte stærke induktorer eller hæmmere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) inden for 2 uger efter påbegyndelse af docetaxel gennem dets seponering; substrater af CYP3A4 med et snævert terapeutisk/toksicitetsvindue kan bruges med forsigtighed med forudgående godkendelse fra studielederen eller institutionens hovedinvestigator (PI)