Docetaxel e prednisona com ou sem terapia de vacina no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente a hormônios

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de próstata (adenocarcinoma da próstata)
• O paciente deve ter doença metastática, conforme evidenciado pela presença de tecidos moles e/ou metástases ósseas em exames de imagem (tomografia computadorizada [TC] do abdome/pelve, cintilografia óssea)

• O paciente deve ter doença resistente à castração, definida da seguinte forma:

  • O paciente deve ter recebido tratamento padrão de privação de androgênio (ADT) antes da entrada no estudo (castração cirúrgica versus tratamento com análogo ou antagonista do hormônio liberador de gonadotropina [GnRH]); indivíduos que recebem análogos ou antagonistas de GnRH devem continuar este tratamento durante todo o tempo neste estudo
  • O paciente deve ter sido tratado anteriormente com antiandrogênio não esteroide, com evidência de progressão subsequente da doença; os indivíduos devem estar sem uso de antiandrogênicos por pelo menos 4 semanas (para flutamida) ou 6 semanas (para bicalutamida ou nilutamida) antes da randomização; indivíduos que demonstram uma resposta de abstinência antiandrogênica, definida como um declínio >= 25% no PSA dentro de 4-6 semanas após a interrupção de um antiandrógeno não esteróide, não são elegíveis até que o PSA suba acima do nadir observado após a retirada do antiandrógeno
  • O paciente deve ter níveis de castração de testosterona (< 50 ng/dL) dentro de 4 semanas antes da randomização

• O paciente deve ter doença progressiva enquanto estiver recebendo ADT, conforme definido por qualquer um dos critérios a seguir, de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho de Ensaios Clínicos de Câncer de Próstata 2 (PCWG2):

  • PSA: pelo menos duas elevações consecutivas no PSA sérico, obtidas em intervalos mínimos de 1 semana, e cada valor >= 2,0 ng/mL
  • Doença mensurável: >= aumento de 50% na soma dos produtos cruzados de todas as lesões mensuráveis ​​ou o desenvolvimento de novas lesões mensuráveis ​​pelos critérios RECIST versão 1.1; o maior diâmetro de uma lesão-alvo deve ser de pelo menos 1,0 cm por tomografia computadorizada (1,5 cm no eixo mais curto para linfonodos)
  • Doença (óssea) não mensurável: o aparecimento de duas ou mais novas áreas de captação na cintilografia óssea consistente com doença metastática em comparação com imagens anteriores durante a terapia de castração; a captação aumentada de lesões pré-existentes na cintilografia óssea não será considerada progressão, e resultados ambíguos devem ser confirmados por outras modalidades de imagem (por exemplo, radiografia, tomografia computadorizada ou ressonância magnética [MRI])

• O paciente não deve ter características de mau prognóstico sugeridas pelas seguintes informações obrigatórias:

  • Presença de metástases viscerais (não linfonodais, não ósseas)
  • Status de desempenho ruim (status de desempenho [PS] do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] de 2 ou superior)
  • Fosfatase alcalina (UI/L) > 2 x limite superior institucional do normal
  • Lactato desidrogenase (LDH) (U/L) > 2 x limite superior institucional do normal
• O paciente deve ter um status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) >= 2000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina = < 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) = < 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Bilirrubina total < limite superior institucional do normal (LSN)
• O paciente deve ter concluído quaisquer tratamentos anteriores (além da privação de androgênio conforme descrito anteriormente) >= 4 semanas antes da randomização e ter se recuperado (até <grau 2) de quaisquer toxicidades agudas atribuídas a este tratamento anterior
• O paciente deve concordar em usar um método de contracepção aceito e eficaz antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo (ou pelo menos 4 meses após a última vacinação em indivíduos que receberam a série de vacinas); se o paciente engravida uma mulher durante a participação neste estudo, ele deve informar seu médico assistente imediatamente
• O paciente não deve estar recebendo nenhum outro agente experimental ou recebendo terapia anticancerígena concomitante que não seja ADT
• O paciente não deve ter sido tratado com uma vacina anticancerígena anterior (incluindo sipuleucel-T, Provenge®)

• O paciente não deve ter recebido tratamento com nenhum dos seguintes medicamentos dentro de 4 semanas após a randomização ou durante o estudo:

  • Corticosteróides sistêmicos (excluindo prednisona e dexametasona administrados como parte do protocolo do estudo); corticoides inalatórios, intranasais ou tópicos são aceitáveis; colírios esteróides são contra-indicados, no entanto, por 2 semanas antes da vacinação e por pelo menos 4 semanas após a vacinação contra vaccinia
  • PC-SPES
  • Saw Palmetto
  • Megestrol
  • cetoconazol
  • Inibidores da 5-alfa-redutase - pacientes que já tomavam inibidores da 5-alfa-redutase antes de 28 dias antes da randomização podem permanecer com esses agentes durante o curso da terapia, mas estes não devem ser iniciados enquanto os pacientes estiverem em estudo
  • dietilestilbestrol
  • Qualquer outro agente hormonal ou suplemento com possível atividade anticancerígena
• O paciente não deve ter sido tratado com radioterapia de feixe externo dentro de 4 semanas após a randomização
• O paciente não deve ter recebido radioterapia anterior para > 30% da medula óssea
• O paciente não deve ter feito cirurgia dentro de 4 semanas após a randomização
• O paciente não deve ter recebido quimioterapia anterior dentro de 6 meses após a randomização; tratamento prévio e/ou concomitante com bisfosfonatos, no entanto, é permitido
• O paciente não deve ter recebido quimioterapia prévia para câncer de próstata metastático
• O paciente não pode ter uma história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 ou 2, vírus T-linfotrópico humano (HTLV)-1, hepatite B ou hepatite C (ou qualquer outra infecção potencialmente imunossupressora); indivíduos elegíveis devem ter teste sorológico negativo para HIV, antígeno de superfície da hepatite B e hepatite C
• O paciente não pode ter um histórico de doença autoimune que requeira terapia imunossupressora ativa ou ter disfunção orgânica >= grau 2 como resultado de doença autoimune conhecida; indivíduos elegíveis devem ter título de anticorpos antinucleares (ANA) < 1:320
• O paciente não deve ter sido submetido a esplenectomia
• O paciente não deve ter outras neoplasias ativas além de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ da bexiga; indivíduos com histórico de outros tipos de câncer que foram adequadamente tratados e sem recorrência por >= 3 anos são elegíveis
• O paciente não pode ter uma alergia conhecida a ovos
• O paciente não pode ter intolerância conhecida ou reações alérgicas ao docetaxel ou compostos de composição química ou biológica semelhante
• O paciente não pode ter um histórico conhecido de alergia ou reação intolerável a uma vacinação anterior com o vírus vaccinia (por exemplo, varíola)

• O paciente ou os contatos familiares próximos do paciente (aqueles que dividem moradia ou têm contato físico próximo com o paciente) não podem ter contato físico próximo com pessoas com as seguintes condições dentro de 3 semanas após a potencial imunização contra vacínia:

  • Histórico de eczema, eczema ativo ou outras condições cutâneas agudas, crônicas ou esfoliativas, incluindo doença de Darier (p. dermatite atópica, queimaduras, impetigo, varicela zoster, acne grave ou feridas abertas)
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Crianças menores de 3 anos de idade
  • Pessoas imunodeficientes ou imunossuprimidas (p. HIV, ou tratados para outras doenças com agentes imunossupressores)
  • Qualquer outra doença aguda moderada ou grave até a resolução da doença Os pacientes que seriam incapazes de evitar essas condições por um período de 3 semanas não são elegíveis; os pacientes também devem consultar a folha de instruções do paciente para o vírus vaccinia
• O paciente não pode ter metástases cerebrais conhecidas
• O paciente não pode ter uma história conhecida de acidente vascular cerebral recente (dentro de 6 meses), infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association ou cardiomiopatia significativa que exija tratamento
• O paciente não pode tomar indutores ou inibidores fortes conhecidos do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) dentro de 2 semanas após o início do docetaxel por meio de sua descontinuação; substratos de CYP3A4 com uma janela terapêutica/toxicidade estreita podem ser usados ​​com cautela, com aprovação prévia do presidente do estudo ou do investigador principal (PI) da instituição