Docetaxel e prednisone con o senza terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico ormono-resistente

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere una diagnosi istologicamente confermata di cancro alla prostata (adenocarcinoma della prostata)
• Il paziente deve avere una malattia metastatica come evidenziato dalla presenza di metastasi dei tessuti molli e/o ossee negli studi di imaging (tomografia computerizzata [TC] dell'addome/bacino, scintigrafia ossea)

• Il paziente deve avere una malattia resistente alla castrazione, definita come segue:

  • Il paziente deve aver ricevuto un trattamento di privazione degli androgeni (ADT) standard di cura prima dell'ingresso nello studio (castrazione chirurgica rispetto a analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine [GnRH] o trattamento antagonista); i soggetti che ricevono un analogo o un antagonista del GnRH devono continuare questo trattamento per tutto il tempo di questo studio
  • Il paziente deve essere stato trattato in precedenza con un antiandrogeno non steroideo, con evidenza di successiva progressione della malattia; i soggetti devono interrompere l'uso di anti-androgeni per almeno 4 settimane (per flutamide) o 6 settimane (per bicalutamide o nilutamide) prima della randomizzazione; i soggetti che dimostrano una risposta di sospensione dell'antiandrogeno, definita come >= 25% di riduzione del PSA entro 4-6 settimane dall'interruzione di un antiandrogeno non steroideo non sono idonei fino a quando il PSA non supera il nadir osservato dopo la sospensione dell'antiandrogeno
  • Il paziente deve avere livelli di castrazione di testosterone (<50 ng/dL) entro 4 settimane prima della randomizzazione

• Il paziente deve avere una malattia progressiva durante il trattamento con ADT come definito da uno qualsiasi dei seguenti criteri secondo i criteri del gruppo di lavoro 2 per gli studi clinici sul cancro alla prostata (PCWG2):

  • PSA: almeno due aumenti consecutivi del PSA sierico, ottenuti ad intervalli minimi di 1 settimana, e ciascun valore >= 2,0 ng/mL
  • Malattia misurabile: >= aumento del 50% nella somma dei prodotti incrociati di tutte le lesioni misurabili o lo sviluppo di nuove lesioni misurabili secondo i criteri RECIST versione 1.1; il diametro massimo di una lesione target deve essere di almeno 1,0 cm alla scansione TC (1,5 cm nell'asse più corto per i linfonodi)
  • Malattia (ossea) non misurabile: la comparsa di due o più nuove aree di captazione alla scintigrafia ossea coerente con la malattia metastatica rispetto all'imaging precedente durante la terapia di castrazione; l'aumento della captazione di lesioni preesistenti alla scintigrafia ossea non sarà considerato una progressione e i risultati ambigui devono essere confermati da altre modalità di imaging (ad es. raggi X, TC o risonanza magnetica [MRI])

• Il paziente non deve avere caratteristiche di prognosi sfavorevole suggerite dalle seguenti informazioni richieste:

  • Presenza di metastasi viscerali (non linfonodali, non ossee).
  • Performance status scarso (performance status [PS] dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] di 2 o superiore)
  • Fosfatasi alcalina (IU/L) > 2 x limite superiore istituzionale della norma
  • Lattato deidrogenasi (LDH) (U/L) > 2 x limite superiore istituzionale della norma
• Il paziente deve avere un performance status ECOG pari a 0 o 1
• Conta dei globuli bianchi (WBC) >= 2000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Creatinina =< 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) =< 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Bilirubina totale < limite superiore normale istituzionale (ULN)
• Il paziente deve aver completato tutti i trattamenti precedenti (a parte la privazione degli androgeni come descritto in precedenza) >= 4 settimane prima della randomizzazione e essersi ripreso (fino a <grado 2) da qualsiasi tossicità acuta attribuita a questo trattamento precedente
• Il paziente deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio (o almeno 4 mesi dopo l'ultima vaccinazione nei soggetti che ricevono serie di vaccini); se il paziente mette incinta una donna mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• - Il paziente non deve ricevere altri agenti sperimentali o ricevere una terapia antitumorale concomitante diversa dall'ADT
• Il paziente non deve essere stato trattato con un precedente vaccino antitumorale (incluso sipuleucel-T, Provenge®)

• Il paziente non deve aver ricevuto un trattamento con nessuno dei seguenti farmaci entro 4 settimane dalla randomizzazione o durante lo studio:

  • Corticosteroidi sistemici (esclusi prednisone e desametasone somministrati come parte del protocollo di studio); sono accettabili corticosteroidi per via inalatoria, intranasale o topica; tuttavia, i colliri steroidei sono controindicati per 2 settimane prima della vaccinazione e per almeno 4 settimane dopo la vaccinazione anti vaccinia
  • PC-SPES
  • Sega palmetto
  • Megestrolo
  • Ketoconazolo
  • Inibitori della 5-alfa-reduttasi: i pazienti che già assumono inibitori della 5-alfa-reduttasi prima di 28 giorni prima della randomizzazione possono continuare a prendere questi agenti per tutto il corso della terapia, ma questi non devono essere iniziati mentre i pazienti sono in studio
  • Dietilstilbestrolo
  • Qualsiasi altro agente ormonale o integratore con possibile attività antitumorale
• - Il paziente non deve essere stato trattato con radioterapia a fasci esterni entro 4 settimane dalla randomizzazione
• Il paziente non deve aver ricevuto in precedenza radioterapia su > 30% del midollo osseo
• Il paziente non deve aver subito un intervento chirurgico entro 4 settimane dalla randomizzazione
• Il paziente non deve aver ricevuto una precedente chemioterapia entro 6 mesi dalla randomizzazione; è tuttavia consentito il trattamento precedente e/o concomitante con bifosfonati
• Il paziente non deve aver ricevuto in precedenza chemioterapia per carcinoma prostatico metastatico
• Il paziente non può avere una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o 2, virus T-linfotropico umano (HTLV)-1, epatite B o epatite C (o qualsiasi altra infezione potenzialmente immunosoppressiva); i soggetti idonei devono avere test sierologici negativi per HIV, antigene di superficie dell'epatite B ed epatite C
• Il paziente non può avere una storia di malattia autoimmune che richieda una terapia immunosoppressiva attiva o avere una disfunzione d'organo >= grado 2 come conseguenza di una malattia autoimmune nota; i soggetti idonei devono avere un titolo anticorpale antinucleare (ANA) < 1:320
• Il paziente non deve essere stato sottoposto a splenectomia
• - Il paziente non deve avere altri tumori maligni attivi diversi dai tumori cutanei non melanoma o dal carcinoma in situ della vescica; sono ammissibili i soggetti con una storia di altri tumori che sono stati adeguatamente trattati e sono stati liberi da recidiva per >= 3 anni
• Il paziente non può avere un'allergia nota alle uova
• Il paziente non può avere un'intolleranza nota o reazioni allergiche al docetaxel o composti di composizione chimica o biologica simile
• Il paziente non può avere una storia nota di allergia o reazione intollerabile a una precedente vaccinazione contro il virus vaccinico (ad esempio, vaiolo)

• Il paziente o i contatti familiari stretti del paziente (coloro che condividono l'alloggio o hanno uno stretto contatto fisico con il paziente) non possono avere uno stretto contatto fisico con le persone con le seguenti condizioni entro 3 settimane dalla potenziale immunizzazione da vaccinia:

  • Una storia di eczema, eczema attivo o altre condizioni cutanee acute, croniche o esfoliative, inclusa la malattia di Darier (ad es. dermatite atopica, ustioni, impetigine, varicella zoster, acne grave o ferite aperte)
  • Donne incinte o che allattano
  • Bambini di età inferiore a 3 anni
  • Persone immunodeficienti o immunosoppresse (ad es. HIV, o trattati per altre malattie con agenti immunosoppressori)
  • Qualsiasi altra malattia acuta moderata o grave fino alla risoluzione della malattia I pazienti che non sarebbero in grado di evitare queste condizioni per un periodo di 3 settimane non sono idonei; i pazienti devono anche fare riferimento al foglio di istruzioni per il paziente per il virus vaccinico
• Il paziente non può avere metastasi cerebrali note
• Il paziente non può avere una storia nota di ictus recente (entro 6 mesi), infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV secondo la New York Heart Association o cardiomiopatia significativa che richieda un trattamento
• Il paziente non può assumere forti induttori o inibitori noti del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) entro 2 settimane dall'inizio del docetaxel fino alla sua interruzione; i substrati del CYP3A4 con una finestra terapeutica/di tossicità ristretta possono essere utilizzati con cautela, previa approvazione della cattedra dello studio o del ricercatore principale (PI) dell'istituto