新辅助化疗后靶向 T 细胞治疗接受手术的 II 期或 III 期乳腺癌患者
HER2/Neu (0-2+)、激素受体 (HR) 阴性 II-III 期女性新辅助化疗后抗 CD3 x 抗 HER2/Neu (Her2Bi) 武装活化 T 细胞 (ATC) 的 II 期研究乳腺癌
理由：对 II-III 期 Her 阴性乳腺癌女性进行新辅助化疗，然后进行 Her2Bi 武装活化 T 细胞 (ATC)，可显着提高手术时的病理完全缓解 (pCR) 率。 在实验室中武装离体扩增的 T 细胞可能有助于 T 细胞在放回体内时杀死更多的肿瘤细胞。 在手术前给予联合新辅助化疗和实验室处理的 T 细胞可能会使肿瘤变小并减少需要切除的正常组织的数量。
目的：这项 II 期临床试验正在研究在新辅助化疗后给予实验室处理的 T 细胞在治疗接受手术的 II 期或 III 期乳腺癌女性中的效果。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估无完全病理反应 (cPR) 且接受新辅助化疗 (chemoT)、手术和/或放疗后继发化疗方案的 II-III 期三阴性乳腺癌女性的无进展生存期 (PFS) 8 次输注 ~10-15 x 10^9 Her2Bi-armed 活化 T 细胞 (ATC) (aATC)，每周两次，持续 4 周，与 IL-2（阿地白介素）（300,000 IU/m^2/天）和GM-CSF（沙格司亭）（250 μg/m^2/每周两次）从第一次输注前 3 天开始，到最后一次输注后 1 周结束（定义为免疫疗法）。
二。 评估从基线（免疫治疗前 [IT]）到 IT 后针对乳腺癌细胞的血液中淋巴细胞的特定细胞毒性和干扰素伽玛 (IFN-γ) 酶联免疫吸附斑点 (Elispots) 的变化。
三、 探讨手术时病理反应以及肿瘤中浸润细胞和癌干细胞数量和比例的变化是否与疾病进展有关。
大纲：
新辅助化疗：患者接受剂量密集的 AC-T 方案，包括静脉注射盐酸多柔比星 (IV) 和环磷酰胺静脉注射，每 2 周一次，持续 4 个疗程，然后是紫杉醇静脉注射，每 2 周一次，持续 4 个疗程或每周一次紫杉醇静脉注射，持续 12 周。 或者，患者接受包含多西紫杉醇IV、盐酸多柔比星IV和环磷酰胺IV的TAC方案，每3周一次，共6个疗程。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
免疫疗法：在最后一次化疗后 3 周开始，患者接受 Her2Bi 武装活化 T 细胞静脉注射，每次 5-30 分钟，每周两次，持续 4 周。 从第一次 T 细胞输注前 3 天开始，到最后一次输注后 1 周结束，患者还每天接受阿地白介素皮下注射 (SC)。
手术：患者然后在 2 周后接受乳房手术切除术。
完成研究治疗后，可在第 1、3、6 和 12 个月时对患者进行随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 签署并注明日期的机构审查委员会 (IRB) 批准的同意书
- 具有生育潜力的女性必须同意在治疗期间使用有效的非激素避孕方法
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 为 0 或 1 和/或 Karnofsky PS >= 70%
- 空芯针活检对乳腺浸润性腺癌的诊断
- 新辅助化疗前体格检查或影像学可触及原发性乳腺肿瘤 >= 2.0 cm
- 已完成免疫组织化学 (IHC) (0-2+) 和荧光原位杂交 (FISH)（HER2/染色体计数探针 [CEP]17 扩增比 < 2.0）的 HER2 阴性 II-IIIB 期乳腺癌患者“第三代”新辅助化疗和计划的局部治疗（如果有指征则手术和放疗）；雌激素受体 (ER) 或孕激素受体 (PR) 状态应为阴性
- 患者可能有淋巴结阳性或阴性疾病，只要他们患有临床/病理 II 或 IIIB 期乳腺癌；患者可以通过主治医师认为合适的任何方法评估淋巴结，包括新辅助治疗前前哨淋巴结活检
- 在手术后的最终病理学上存在至少 5 毫米（作为单个病灶或聚集体）的残留病灶
- 患者必须在注册前停止性激素治疗，例如 避孕药、荷尔蒙替代疗法
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 必须 >= 1000/mm^3
- 血小板计数必须 >= 100,000/mm^3
- 血红蛋白必须 >= 9.0 mg/dL
- 总胆红素必须 =< 实验室正常值上限 (ULN)，除非患者因吉尔伯特病或胆红素结合缓慢引起的类似综合征导致 1 级胆红素升高（> ULN 至 1.5 x ULN）；和
- 实验室的碱性磷酸酶必须 =< 2.5 x ULN
- 实验室的天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) 必须 =< 1.5 x ULN
- 碱性磷酸酶和 AST/ALT 可能不会都 > ULN；例如，如果碱性磷酸酶 > ULN 但 =< 2.5 x ULN，则 AST/ALT 必须 =< ULN；如果 AST/ALT > ULN 但 =< 1.5 x ULN，则碱性磷酸酶必须 =< ULN
- 骨骼疼痛或碱性磷酸酶 > ULN 的患者必须进行骨扫描，显示他们没有转移性疾病；骨扫描的可疑发现必须通过 X 射线、磁共振成像 (MRI) 或活检确认为良性
- AST/ALT 或碱性磷酸酶 > ULN 的患者必须进行未显示转移性疾病的肝脏影像学检查
- AST/ALT > ULN 的患者必须进行阴性肝炎检查
- II 期疾病和根据报告的症状、体格检查结果或实验室异常临床怀疑转移性疾病的患者必须进行分期研究证明没有转移性疾病的证据（腋窝淋巴结或乳腺结节除外）； IIIA 期疾病患者必须进行分期研究，证明没有转移性疾病的证据（腋窝淋巴结或乳腺淋巴结除外），即使体格检查和实验室检查结果正常且无症状；此类分期研究必须包括：胸部成像（胸部 X 光、计算机断层扫描 [CT] 或 MRI）、腹部/骨盆成像（CT 或 MRI）和骨骼成像（骨扫描或正电子发射断层扫描 [PET] 扫描） ;不确定且太小而无法活检的异常应酌情进行进一步影像学检查，但不要将患者排除在研究之外；可疑且大到足以进行活检的异常将患者排除在研究之外，除非进行了活检并且对转移性疾病呈阴性
- 实验室血清肌酐 =< 1.5 x ULN
- 具有足够材料进行相关研究的进入前核心活检
- 左心室射血分数 (LVEF) >= 45 %（通过多门采集扫描 [MUGA] 或超声心动图）
排除标准
- 通过免疫组织化学 (3+) 或荧光原位杂交（HER2/CEP17 扩增比 >= 2.0）确定的肿瘤为 HER2 阳性
- 临床分期为任何 T 伴 N3 疾病或不可切除疾病的肿瘤
- 新辅助化疗疾病进展的证据
- 除腋窝淋巴结或乳腺淋巴结外转移性疾病的明确证据
- 同时性双侧乳腺癌（浸润性或导管原位癌 [DCIS]）
- 在进入研究之前对目前诊断出的乳腺癌进行生物疗法和/或激素疗法治疗
- 收集细胞前 2 周内接受过任何性激素治疗，例如避孕药、卵巢激素替代疗法等
- 既往有浸润性乳腺癌病史（有 DCIS 或小叶原位癌 [LCIS] 病史的患者符合条件）
- 其他恶性肿瘤，除非患者被认为在随机分组前 5 年或更长时间无病并且被医生认为复发风险低；患有以下癌症的患者如果在过去 5 年内得到诊断和治疗，则符合资格：宫颈原位癌、结肠原位癌、原位黑色素瘤以及皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
已知的心脏病使他们无法接受计划的治疗：
- 需要使用抗心绞痛药物的心绞痛
- 充血性心力衰竭病史
- 需要药物治疗的严重心律失常
- 严重传导异常
- 心脏功能受损的瓣膜病；和
- 未控制的高血压定义为在注册时血压 (BP) 在抗高血压治疗中始终 > 150/90（药物控制良好的高血压患者符合资格）
- 在评估左心室 (LV) 功能时心肌酶升高和持续区域室壁运动异常记录的心肌梗死 (MI) 病史（有 MI 病史的患者必须有回声而不是 MUGA 来评估 LV 室壁运动)
- 有症状的外周血管疾病
- 其他非恶性全身性疾病（心血管、肾脏、肝脏等）会妨碍任何治疗方案的治疗或妨碍所需的随访
- 在登记任何病症（如哮喘、类风湿性关节炎等）时长期持续口服类固醇
- 在进入研究前 30 天内服用任何研究药物
- 注册时怀孕或哺乳
- 精神或成瘾性疾病或研究者认为会妨碍患者遵守研究方案的其他情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HER2双臂活化T细胞+新辅助化疗
HER2双臂激活的 T 细胞 - 在 1 个月内总共 4 次 T 细胞输注 IV 环磷酰胺、盐酸多柔比星、紫杉醇 - 按照医生规定的护理标准。 |
在 1 个月的时间内总共进行了 4 次 T 细胞静脉输注。
按照医生的规定，护理标准。
其他名称：
按照医生的规定，护理标准。
其他名称：
按照医生的规定，护理标准。
其他名称：
免疫研究将在免疫治疗前、第三次输注活化 T 细胞之前、手术时和免疫治疗后 1 个月进行。
如果有阳性结果，如果免疫研究显示值得后续研究的变化，则将在 3、6 和 12 个月时进行额外的可选研究。
按照医生的规定，护理标准。
按照医生的建议，免疫治疗后。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从随机分组之日到第一次记录进展的日期或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 7 年。
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使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变
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从随机分组之日到第一次记录进展的日期或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 7 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总死亡人数
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡或研究结束之日，以先到者为准，评估长达 7 年
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死亡总人数
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从随机分组之日到因任何原因死亡或研究结束之日，以先到者为准，评估长达 7 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Amy Weise, M.D.、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2010-056(b)
- P30CA022453 (美国 NIH 拨款/合同)
- WSU-2010-056 (其他标识符：Barbara Ann Karmanos Institute)
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