Cílené T buňky po neoadjuvantní chemoterapii při léčbě žen s rakovinou prsu stadia II nebo III podstupující operaci

Kritéria pro zařazení

• Podepsaný a datovaný formulář souhlasu schváleného institucionální revizní radou (IRB).
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné nehormonální metody antikoncepce během léčby
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 a/nebo Karnofského PS >= 70 %
• Diagnostika invazivního adenokarcinomu prsu provedená biopsií jádrovou jehlou
• Hmatatelný primární nádor prsu o velikosti >= 2,0 cm při fyzikálním vyšetření nebo zobrazení před neoadjuvantní chemoterapií
• Pacientky s karcinomem prsu stadia II-IIIB, který je HER2-negativní podle imunohistochemie (IHC) (0-2+) a fluorescenční in situ hybridizace (FISH) (poměr amplifikace HER2/chromozomová sonda [CEP]17 < 2,0), které dokončily neoadjuvantní chemoT „třetí generace“ a plánovaná lokální léčba (operace a ozařování, pokud jsou indikovány); stav estrogenového receptoru (ER) nebo progesteronového receptoru (PR) by měl být negativní
• Pacienti mohou mít pozitivní nebo negativní onemocnění lymfatických uzlin, pokud mají klinicky/patologické stadium II nebo IIIB karcinomu prsu; pacienti si mohou nechat vyšetřit lymfatické uzliny jakoukoli metodou, kterou ošetřující lékaři považují za vhodnou, včetně biopsie sentinelové lymfatické uzliny před neoadjuvantní terapií
• Přítomnost reziduálního onemocnění o velikosti alespoň 5 mm (jako jednotlivá ložiska nebo souhrnně) na konečné patologii po operaci
• Pacienti musí před registrací přerušit léčbu pohlavními hormony, např. antikoncepční pilulky, hormonální substituční terapie
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) musí být >= 1000/mm^3
• Počet krevních destiček musí být >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin musí být >= 9,0 mg/dl
• Celkový bilirubin musí být =< horní hranice normálu (ULN) pro laboratoř, pokud pacient nemá elevaci bilirubinu 1. stupně (> ULN až 1,5 x ULN) v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu v důsledku pomalé konjugace bilirubinu; a
• Alkalická fosfatáza musí být pro laboratoř =< 2,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) musí být pro laboratoř =< 1,5 x ULN
• Alkalická fosfatáza a AST/ALT nemusí být obě > ULN; pokud je například alkalická fosfatáza > ULN, ale =< 2,5 x ULN, pak AST/ALT musí být =< ULN; pokud je AST/ALT > ULN, ale =< 1,5 x ULN, pak alkalická fosfatáza musí být =< ULN
• Pacienti s bolestí skeletu nebo s alkalickou fosfatázou, která je > ULN, musí podstoupit kostní sken, který prokáže, že nemají metastatické onemocnění; podezřelé nálezy na kostním skenu musí být potvrzeny jako benigní rentgenem, magnetickou rezonancí (MRI) nebo biopsií
• Pacienti s AST/ALT nebo alkalickou fosfatázou > ULN musí mít vyšetření jater, které neprokáže metastatické onemocnění
• Pacienti s AST/ALT > ULN musí mít negativní studie na hepatitidu
• U pacientů s onemocněním stadia II a klinickým podezřením na metastatické onemocnění na základě hlášených symptomů, nálezů fyzikálního vyšetření nebo laboratorních abnormalit musí být provedeny stagingové studie neprokazující žádné známky metastatického onemocnění (s výjimkou axilárních lymfatických uzlin nebo prsních uzlin); pacienti s onemocněním stadia IIIA musí mít stagingové studie neprokazující žádné známky metastatického onemocnění (s výjimkou axilárních lymfatických uzlin nebo prsních uzlin), i když jsou asymptomatičtí s normálním fyzikálním vyšetřením a laboratorními hodnotami; takové stagingové studie musí zahrnovat: zobrazení hrudníku (rentgen hrudníku, počítačová tomografie [CT] nebo MRI), zobrazení břicha/pánve (CT nebo MRI) a zobrazení kostí (skenování kostí nebo pozitronová emisní tomografie [PET]-scan) ; abnormality, které jsou neurčité a příliš malé na biopsii, by měly být podle potřeby sledovány dalším zobrazením, ale nevylučují pacienty ze studie; abnormality, které jsou podezřelé a dostatečně velké na biopsii, vylučují pacienty ze studie, pokud není provedena biopsie a není negativní na metastatické onemocnění
• Sérový kreatinin = < 1,5 x ULN pro laboratoř
• Předvstupní biopsie jádra s dostatečným materiálem pro korelativní studie
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 45 % (pomocí multigovaného snímání [MUGA] nebo echokardiografie)

Kritéria vyloučení

• Imunohistochemicky (3+) nebo fluorescenční in situ hybridizací (poměr amplifikace HER2/CEP17 >= 2,0) byl nádor zjištěn jako HER2-pozitivní.
• Nádory v klinickém stádiu jako jakékoli T s onemocněním N3 nebo neresekovatelným onemocněním
• Důkaz progrese onemocnění na neoadjuvantní chemo T
• Definitivní důkaz metastatického onemocnění s výjimkou axilárních lymfatických uzlin nebo prsních uzlin
• Synchronní bilaterální karcinom prsu (invazivní nebo duktální karcinom in situ [DCIS])
• Léčba bioterapií a/nebo hormonální terapií u aktuálně diagnostikovaného karcinomu prsu před vstupem do studie
• Jakákoli sexuální hormonální terapie, např. antikoncepční pilulky, hormonální substituční terapie vaječníků atd. během 2 týdnů před odběrem buněk
• Předchozí anamnéza invazivního karcinomu prsu (vhodné jsou pacientky s anamnézou DCIS nebo lobulárního karcinomu in situ [LCIS])
• Jiné malignity, pokud pacient není považován za pacienta bez onemocnění po dobu 5 nebo více let před randomizací a lékař jej nepovažuje za pacienta s nízkým rizikem recidivy; pacienti s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilí, pokud byli diagnostikováni a léčeni během posledních 5 let: karcinom in situ děložního čípku, karcinom in situ tlustého střeva, melanom in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže

• Známé srdeční onemocnění, které jim znemožňuje přijímat plánovanou léčbu:

  • Angina pectoris, která vyžaduje použití antianginózních léků
  • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání
  • Závažná srdeční arytmie vyžadující léky
  • Závažná abnormalita vedení
  • Chlopenní onemocnění s dokumentovaným zhoršením srdeční funkce; a
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako krevní tlak (BP), který je trvale > 150/90 při antihypertenzní léčbě v době registrace (vhodní jsou pacienti s hypertenzí, která je dobře kontrolována léky)
• Infarkt myokardu (IM) v anamnéze dokumentovaný zvýšenými srdečními enzymy s přetrvávající abnormalitou regionálního pohybu stěny při hodnocení funkce levé komory (LK) (pacienti s anamnézou IM musí mít místo MUGA ozvěnu, aby mohli vyhodnotit pohyb stěny levé komory )
• Symptomatické onemocnění periferních cév
• Jiné nezhoubné systémové onemocnění (kardiovaskulární, ledvinové, jaterní atd.), které by vylučovalo léčbu některým z léčebných režimů nebo by bránilo požadovanému sledování
• Chronické pokračující užívání perorálních steroidů v době registrace pro jakýkoli stav (jako je astma, revmatoidní artritida atd.)
• Podávání jakýchkoliv zkoumaných látek do 30 dnů před vstupem do studie
• Těhotenství nebo kojení v době registrace
• Psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejících bránily pacientovi dodržovat protokol studie