Riktade T-celler efter neoadjuvant kemoterapi vid behandling av kvinnor med steg II eller III bröstcancer som genomgår kirurgi

Inklusionskriterier

• Undertecknad och daterad institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänd samtyckesblankett
• Kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv icke-hormonell preventivmetod under behandlingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1 och/eller Karnofsky PS på >= 70 %
• Diagnos av invasivt adenokarcinom i bröstet genom kärnnålsbiopsi
• Palpabel primär brösttumör som mäter >= 2,0 cm vid fysisk undersökning eller bildbehandling före neoadjuvant kemoterapi
• Patienter med stadium II-IIIB bröstcancer som är HER2-negativ genom immunhistokemi (IHC) (0-2+) och fluorescens in situ hybridisering (FISH) (HER2/kromosomuppräkningssond [CEP]17 amplifieringsförhållande < 2,0) som har fullbordat "tredje generationens" neoadjuvant kemoT och planerad lokal behandling (kirurgi och strålning om indikerat); östrogenreceptor (ER) eller progesteronreceptor (PR) status bör vara negativ
• Patienter kan ha lymfkörtelpositiv eller negativ sjukdom, så länge de har klinisk/patologisk bröstcancer i stadium II eller IIIB; patienter kan få lymfkörtlarna bedömda med vilken metod som helst som anses lämplig av de behandlande läkarna, inklusive pre-neoadjuvant terapi sentinel lymfkörtelbiopsi
• Förekomst av kvarvarande sjukdom som mäter minst 5 mm (som enstaka foci eller sammanlagt) på slutlig patologi efter operation
• Patienter ska avbryta könshormonbehandlingen före registrering, t.ex. p-piller, hormonell ersättningsterapi
• Absolut neutrofilantal (ANC) måste vara >= 1000/mm^3
• Trombocytantalet måste vara >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin måste vara >= 9,0 mg/dL
• Totalt bilirubin måste vara =< den övre normalgränsen (ULN) för laboratoriet såvida inte patienten har en bilirubinhöjning av grad 1 (> ULN till 1,5 x ULN) till följd av Gilberts sjukdom eller liknande syndrom på grund av långsam konjugering av bilirubin; och
• Alkaliskt fosfatas måste vara =< 2,5 x ULN för labbet
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) måste vara =< 1,5 x ULN för labbet
• Alkaliskt fosfatas och ASAT/ALAT kanske inte båda är > ULN; till exempel, om det alkaliska fosfataset är > ULN men =< 2,5 x ULN, måste AST/ALT vara =< ULN; om AST/ALT är > ULN men =< 1,5 x ULN, måste det alkaliska fosfataset vara =< ULN
• Patienter med antingen skelettsmärta eller alkaliskt fosfatas som är > ULN måste genomgå en skelettundersökning som visar att de inte har metastaserad sjukdom; misstänkta fynd på benskanning måste bekräftas som godartade genom röntgen, magnetisk resonanstomografi (MRT) eller biopsi
• Patienter med ASAT/ALT eller alkaliskt fosfatas > ULN måste ha leveravbildning som inte visar metastaserande sjukdom
• Patienter med ASAT/ALT > ULN måste ha negativa hepatitstudier
• Patienter med sjukdom i stadium II och klinisk misstanke om metastaserande sjukdom baserat på rapporterade symtom, fynd av fysisk undersökning eller laboratorieavvikelser måste ha stadiestudier som inte visar några tecken på metastaserande sjukdom (med undantag för axillära lymfkörtlar eller bröstkörtlar); Patienter med sjukdom i stadium IIIA måste ha stadiestudier som inte visar några tecken på metastaserande sjukdom (med undantag för axillära lymfkörtlar eller bröstkörtlar), även om de är asymtomatiska med normal fysisk undersökning och laboratorievärden; sådana stadiestudier måste inkludera: bröstkorgsröntgen, datortomografi [CT] eller MRI), buk/bäckenavbildning (CT eller MRI) och benavbildning (benskanning eller positronemissionstomografi [PET]-skanning) ; avvikelser som är obestämda och för små för biopsi bör följas med ytterligare bildbehandling, vid behov, men uteslut inte patienter från studien; abnormiteter som är misstänkta och tillräckligt stora för att biopsi utesluter patienter från studien, såvida inte en biopsi utförs och är negativ för metastaserande sjukdom
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN för labbet
• Pre-entry core biopsi med tillräckligt material för korrelativa studier
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 % (genom multigated acquisition scan [MUGA] eller ekokardiografi)

Exklusions kriterier

• Tumör fastställd som HER2-positiv genom immunhistokemi (3+) eller genom fluorescerande in situ hybridisering (HER2/CEP17 amplifieringsförhållande >= 2,0)
• Tumörer som är kliniskt iscensatta som någon T med N3-sjukdom eller icke-opererbar sjukdom
• Bevis på sjukdomsprogression på neoadjuvant kemo T
• Definitivt bevis på metastaserande sjukdom med undantag för axillära lymfkörtlar eller bröstkörtlar
• Synkron bilateral bröstcancer (invasiv eller duktalt karcinom in situ [DCIS])
• Behandling med bioterapi och/eller hormonbehandling för den för närvarande diagnostiserade bröstcancern före studiestart
• All könshormonbehandling, t.ex. p-piller, hormonell ersättningsterapi för äggstockarna, etc. inom 2 veckor före insamling av celler
• Tidigare historia av invasiv bröstcancer (patienter med en historia av DCIS eller lobulärt karcinom in situ [LCIS] är berättigade)
• Andra maligniteter om inte patienten anses vara sjukdomsfri i 5 eller fler år före randomisering och av läkaren bedöms ha låg risk för återfall; patienter med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 5 åren: carcinom in situ i livmoderhalsen, carcinom in situ i tjocktarmen, melanom in situ och basalcells- eller skivepitelcancer i huden

• Känd hjärtsjukdom som utesluter deras förmåga att få planerade behandlingar:

  • Angina pectoris som kräver användning av anti-anginal medicin
  • Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt
  • Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
  • Allvarlig ledningsstörning
  • Klaffsjukdom med dokumenterad försämring av hjärtfunktionen; och
  • Okontrollerad hypertoni definieras som blodtryck (BP) som är konsekvent > 150/90 vid antihypertensiv terapi vid tidpunkten för registrering (patienter med högt blodtryck som är välkontrollerad med medicin är berättigade)
• Historik av hjärtinfarkt (MI) dokumenterad av förhöjda hjärtenzymer med ihållande regional väggrörelseavvikelse vid bedömning av vänster ventrikulär (LV) funktion (patienter med tidigare hjärtinfarkt måste ha ett eko istället för/utöver en MUGA för att utvärdera LV-väggens rörelse )
• Symtomatisk perifer kärlsjukdom
• Andra icke-maligna systemsjukdomar (kardiovaskulär, njur-, lever-, etc.) som skulle utesluta behandling med någon av behandlingsregimerna eller som skulle förhindra nödvändig uppföljning
• Kronisk pågående oral steroidanvändning vid tidpunkten för registrering för alla tillstånd (som astma, reumatoid artrit, etc)
• Administrering av eventuella undersökningsmedel inom 30 dagar före studiestart
• Graviditet eller amning vid registreringstillfället
• Psykiatriska eller beroendeframkallande störningar eller andra tillstånd som enligt utredarnas uppfattning skulle hindra patienten från att följa studieprotokollet