Celowane limfocyty T po chemioterapii neoadjuwantowej w leczeniu kobiet z rakiem piersi w stadium II lub III poddawanych zabiegom chirurgicznym

Kryteria przyjęcia

• Podpisany i opatrzony datą formularz zgody zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji podczas leczenia
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 i/lub PS Karnofsky'ego >= 70%
• Diagnostyka inwazyjnego gruczolakoraka piersi na podstawie biopsji gruboigłowej
• Wyczuwalny palpacyjnie pierwotny guz piersi o średnicy >= 2,0 cm w badaniu fizykalnym lub obrazowym przed chemioterapią neoadiuwantową
• Pacjenci z rakiem piersi w stadium II-IIIB, który jest HER2-ujemny metodą immunohistochemiczną (IHC) (0-2+) i fluorescencyjną hybrydyzacją in situ (FISH) (współczynnik amplifikacji HER2/sonda do zliczania chromosomów [CEP]17 < 2,0), którzy ukończyli chemioT „trzeciej generacji” neoadiuwantowa i planowe leczenie miejscowe (operacja i radioterapia, jeśli są wskazania); status receptora estrogenowego (ER) lub progesteronowego (PR) powinien być ujemny
• Pacjenci mogą mieć zajęte lub zajęte węzły chłonne, o ile mają raka piersi w stadium klinicznym/patologicznym II lub IIIB; pacjenci mogą mieć oceniane węzły chłonne dowolną metodą uznaną przez lekarzy prowadzących za odpowiednią, w tym przed terapią neoadjuwantową biopsję węzła wartowniczego
• Obecność choroby resztkowej mierzącej co najmniej 5 mm (jako pojedyncze ogniska lub łącznie) w końcowej patologii po operacji
• Przed rejestracją pacjentki muszą przerwać terapię hormonalną m.in. tabletki antykoncepcyjne, hormonalna terapia zastępcza
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) musi wynosić >= 1000/mm^3
• Liczba płytek krwi musi być >= 100 000/mm^3
• Hemoglobina musi być >= 9,0 mg/dl
• Bilirubina całkowita musi być =< górna granica normy (GGN) dla laboratorium, chyba że u pacjenta występuje podwyższenie poziomu bilirubiny 1. stopnia (> GGN do 1,5 x GGN) wynikające z choroby Gilberta lub podobnego zespołu spowodowanego powolną koniugacją bilirubiny; I
• Fosfataza alkaliczna musi być =< 2,5 x ULN dla laboratorium
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) musi być =< 1,5 x GGN dla laboratorium
• Fosfataza zasadowa i AspAT/AlAT mogą nie być > GGN; na przykład, jeśli fosfataza alkaliczna jest > GGN, ale =< 2,5 x GGN, to AST/ALT musi być =< GGN; jeśli AST/ALT jest > GGN, ale =< 1,5 x GGN, to fosfataza zasadowa musi być =< GGN
• Pacjenci z bólem szkieletu lub fosfatazą alkaliczną powyżej GGN muszą mieć wykonane badanie scyntygraficzne kości wykazujące brak przerzutów; podejrzane wyniki scyntygrafii kości muszą zostać potwierdzone jako łagodne za pomocą prześwietlenia rentgenowskiego, rezonansu magnetycznego (MRI) lub biopsji
• Pacjenci z AST/ALT lub fosfatazą alkaliczną > GGN muszą mieć wykonane badania obrazowe wątroby, które nie wykazują przerzutów
• Pacjenci z AST/ALT > ULN muszą mieć ujemny wynik badania zapalenia wątroby
• U pacjentów z chorobą w stadium II i klinicznym podejrzeniem choroby przerzutowej na podstawie zgłaszanych objawów, wyników badania fizykalnego lub nieprawidłowości laboratoryjnych należy wykonać badania określające stopień zaawansowania, które nie wykażą obecności przerzutów (z wyjątkiem węzłów chłonnych pachowych lub węzłów sutkowych); pacjenci w stadium IIIA muszą mieć wykonane badania stopnia zaawansowania, wykazujące brak przerzutów (z wyjątkiem węzłów chłonnych pachowych lub węzłów sutkowych), nawet jeśli są bezobjawowe przy prawidłowym badaniu przedmiotowym i wynikach badań laboratoryjnych; takie badania stopnia zaawansowania muszą obejmować: obrazowanie klatki piersiowej (RTG klatki piersiowej, tomografia komputerowa [CT] lub MRI), obrazowanie jamy brzusznej/miednicy (CT lub MRI) oraz obrazowanie kości (skanowanie kości lub pozytronowa tomografia emisyjna [PET]-scan) ; nieprawidłowości, które są nieokreślone i zbyt małe, aby wykonać biopsję, powinny być monitorowane z dalszym obrazowaniem, jeśli jest to właściwe, ale nie wykluczają pacjentów z badania; nieprawidłowości, które są podejrzane i wystarczająco duże, aby wykonać biopsję, wykluczają pacjentów z badania, chyba że zostanie wykonana biopsja, która da wynik ujemny w kierunku choroby przerzutowej
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x ULN dla laboratorium
• Biopsja rdzeniowa przed wejściem z wystarczającą ilością materiału do badań korelacyjnych
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 45% (na podstawie wielobramkowej akwizycji obrazu [MUGA] lub echokardiografii)

Kryteria wyłączenia

• Guz określony jako HER2-dodatni metodą immunohistochemiczną (3+) lub metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (współczynnik amplifikacji HER2/CEP17 >= 2,0)
• Nowotwory w stadium klinicznym dowolnym T z chorobą N3 lub chorobą nieoperacyjną
• Dowody progresji choroby po chemioterapii neoadiuwantowej T
• Ostateczny dowód choroby przerzutowej z wyjątkiem węzłów chłonnych pachowych lub węzłów sutkowych
• Synchroniczny obustronny rak piersi (inwazyjny lub przewodowy rak in situ [DCIS])
• Leczenie bioterapią i/lub terapią hormonalną aktualnie zdiagnozowanego raka piersi przed włączeniem do badania
• Jakakolwiek terapia hormonalna płciowa, np. pigułki antykoncepcyjne, hormonalna terapia zastępcza jajników itp. w ciągu 2 tygodni przed pobraniem komórek
• Wcześniejsza historia inwazyjnego raka piersi (pacjentki z wywiadem DCIS lub rakiem zrazikowym in situ [LCIS] kwalifikują się)
• Inne nowotwory złośliwe, chyba że pacjent jest wolny od choroby przez co najmniej 5 lat przed randomizacją i lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu jest niskie; pacjentki z następującymi nowotworami są kwalifikowane, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 5 lat: rak in situ szyjki macicy, rak in situ okrężnicy, czerniak in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry

• Znana choroba serca, która uniemożliwia poddanie się planowanemu leczeniu:

  • Angina pectoris, która wymaga stosowania leków przeciwdławicowych
  • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca
  • Poważna arytmia serca wymagająca leczenia
  • Ciężkie zaburzenia przewodzenia
  • Wada zastawkowa z udokumentowanym upośledzeniem funkcji serca; I
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako ciśnienie krwi (BP), które stale przekracza 150/90 podczas leczenia przeciwnadciśnieniowego w momencie rejestracji (pacjenci z nadciśnieniem dobrze kontrolowanym za pomocą leków kwalifikują się)
• Przebyty zawał mięśnia sercowego (MI) udokumentowany podwyższoną aktywnością enzymów sercowych z utrzymującymi się regionalnymi zaburzeniami ruchu ściany w ocenie czynności lewej komory (LV) (pacjenci z MI w wywiadzie muszą mieć wykonane echo zamiast/oprócz MUGA w celu oceny ruchu ściany lewej komory) )
• Objawowa choroba naczyń obwodowych
• Inna niezłośliwa choroba ogólnoustrojowa (układu sercowo-naczyniowego, nerek, wątroby itp.), która wykluczałaby leczenie dowolnym ze schematów leczenia lub uniemożliwiałaby wymaganą obserwację
• Przewlekłe ciągłe stosowanie sterydów doustnych w momencie rejestracji w jakimkolwiek stanie (takim jak astma, reumatoidalne zapalenie stawów itp.)
• Podawanie jakichkolwiek środków badawczych w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
• Ciąża lub laktacja w momencie rejestracji
• Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia lub inne stany, które w opinii badaczy uniemożliwiłyby pacjentowi przestrzeganie protokołu badania