Célzott T-sejtek a neoadjuváns kemoterápia után a II. vagy III. stádiumú emlőrákos műtéten átesett nők kezelésében

Befogadási kritériumok

• Aláírt és dátummal ellátott intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) által jóváhagyott hozzájárulási űrlap
• A fogamzóképes nőknek bele kell állniuk a hatékony, nem hormonális fogamzásgátlási módszer használatába a terápia során
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1 és/vagy Karnofsky PS >= 70%
• Az emlő invazív adenokarcinómájának diagnosztizálása tűbiopsziával
• Tapintható elsődleges emlődaganat, melynek mérete >= 2,0 cm fizikális vizsgálaton vagy képalkotáson a neoadjuváns kemoterápia előtt
• II-IIIB stádiumú emlőrákban szenvedő betegek, akik immunhisztokémiával (IHC) (0-2+) és fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) (HER2/kromoszómaszámláló szonda [CEP]17 amplifikációs aránya < 2,0) HER2-negatív "harmadik generációs" neoadjuváns kemoT és tervezett helyi kezelés (műtét és besugárzás, ha indokolt); ösztrogén receptor (ER) vagy progeszteron receptor (PR) állapotának negatívnak kell lennie
• A betegek nyirokcsomó-pozitív vagy negatív betegségben szenvedhetnek, mindaddig, amíg klinikai/patológiás II. vagy IIIB. stádiumú emlőrákjuk van; A betegek nyirokcsomóit bármely, a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt módszerrel értékelhetik, beleértve a neoadjuváns terápia előtti őrszem nyirokcsomó biopsziát
• Legalább 5 mm-es reziduális betegség jelenléte (egyetlen gócként vagy összesítve) a műtétet követő végső patológián
• A betegeknek a regisztráció előtt abba kell hagyniuk a nemi hormonkezelést, pl. fogamzásgátló tabletták, hormonpótló terápia
• Az abszolút neutrofilszámnak (ANC) >= 1000/mm^3-nak kell lennie
• A vérlemezkék számának >= 100 000/mm^3-nak kell lennie
• A hemoglobinnak >= 9,0 mg/dl-nek kell lennie
• A teljes bilirubin értéknek =< a normál normál felső határának (ULN) kell lennie a laboratóriumban, kivéve, ha a betegnél 1. fokú bilirubin-emelkedés (> ULN 1,5 x ULN) áll fenn, amely Gilbert-kór vagy hasonló szindróma következménye a bilirubin lassú konjugációja miatt; és
• Az alkalikus foszfatáznak =< 2,5 x ULN-nek kell lennie a laboratóriumban
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) értékének a laboratóriumban a normálérték felső határának 1,5-nél kisebbnek kell lennie.
• Előfordulhat, hogy az alkalikus foszfatáz és az AST/ALT nem haladja meg a felső határértéket; például, ha az alkalikus foszfatáz > a ULN, de =< 2,5 x ULN, akkor az AST/ALT értéke =< a ULN; ha az AST/ALT > a ULN, de =< 1,5 x ULN, akkor az alkalikus foszfatáznak =< ULN
• Azoknál a betegeknél, akiknél csontfájdalmak vagy alkalikus foszfatáz szintje meghaladja a felső határértéket, csontvizsgálatot kell végezni, amely kimutatja, hogy nincs metasztatikus betegségük; a csontvizsgálat gyanús leleteit röntgennel, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy biopsziával jóindulatúnak kell igazolni
• Azoknál a betegeknél, akiknél az AST/ALT vagy az alkalikus foszfatáz értéke > ULN, olyan májképalkotást kell végezni, amely nem mutat metasztatikus betegséget
• Azoknál a betegeknél, akiknél az AST/ALT > ULN, negatív hepatitis vizsgálatot kell végezni
• A II. stádiumú betegségben szenvedő és a jelentett tünetek, fizikális vizsgálati leletek vagy laboratóriumi eltérések alapján metasztatikus betegség klinikai gyanúja esetén olyan stádiumvizsgálatokat kell végezni, amelyek nem mutatnak metasztatikus betegségre utaló jeleket (kivéve a hónaljnyirokcsomókat vagy az emlőcsomókat); a IIIA. stádiumú betegségben szenvedő betegeknél olyan stádiumvizsgálatokat kell végezni, amelyek nem mutatnak metasztatikus betegségre utaló jeleket (kivéve a hónaljnyirokcsomókat vagy emlőcsomókat), még akkor is, ha normális fizikális vizsgálat és laboratóriumi értékek mellett tünetmentesek; az ilyen staging vizsgálatoknak a következőket kell tartalmazniuk: mellkasi képalkotás (mellkasröntgen, számítógépes tomográfia [CT] vagy MRI), hasi/medencei képalkotás (CT vagy MRI) és csontképalkotás (csont-szkennelés vagy pozitronemissziós tomográfia [PET]-szkennelés) ; a meghatározhatatlan és a biopsziához túl kicsi eltéréseket szükség szerint további képalkotással kell követni, de nem zárják ki a betegeket a vizsgálatból; a gyanús és a biopsziához elég nagy méretű rendellenességek kizárják a betegeket a vizsgálatból, kivéve, ha biopsziát végeznek, és az áttétes betegségre negatív
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN a laborban
• Belépés előtti magbiopszia elegendő anyaggal a korrelatív vizsgálatokhoz
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 45% (többkapu-felvétellel [MUGA] vagy echokardiográfiával)

Kizárási kritériumok

• Immunhisztokémiával (3+) vagy fluoreszcens in situ hibridizációval (HER2/CEP17 amplifikációs arány >= 2,0) HER2-pozitívnak meghatározott daganat
• Klinikailag olyan tumorok, amelyek N3 betegséggel vagy nem reszekálható betegséggel rendelkeznek
• A betegség progressziójának bizonyítéka a neoadjuváns kemo T-nél
• A metasztatikus betegség végleges bizonyítéka, kivéve a hónalji nyirokcsomókat és az emlőcsomókat
• Szinkron kétoldali emlőrák (invazív vagy ductalis carcinoma in situ [DCIS])
• A jelenleg diagnosztizált emlőrák bioterápiás és/vagy hormonterápiás kezelése a vizsgálatba való belépés előtt
• Bármilyen nemi hormonális terápia, pl. fogamzásgátló tabletták, petefészek hormonpótló terápia stb. a sejtgyűjtést megelőző 2 héten belül
• Korábbi invazív emlőrák (azok a betegek, akiknek a kórelőzményében DCIS vagy lebenyes carcinoma in situ [LCIS] szerepelnek, jogosultak erre)
• Egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve, ha a beteg a randomizálást megelőző 5 vagy több évig betegségmentesnek minősül, és az orvos úgy ítéli meg, hogy alacsony a kiújulás kockázata; a következő daganatos megbetegedésekben szenvedő betegek jogosultak, ha az elmúlt 5 évben diagnosztizálták és kezelték: méhnyak in situ carcinoma, in situ vastagbél karcinóma, in situ melanoma és bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák

• Ismert szívbetegség, amely kizárja a tervezett kezelések igénybevételét:

  • Angina pectoris, amely angina elleni gyógyszerek alkalmazását igényli
  • Dokumentált pangásos szívelégtelenség története
  • Súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel
  • Súlyos vezetési rendellenesség
  • Valvuláris betegség dokumentált szívműködési zavarral; és
  • Kontrollálatlan hipertónia olyan vérnyomásként (BP) definiálva, amely a regisztráció időpontjában folyamatosan > 150/90 vérnyomáscsökkentő kezelés alatt (a gyógyszeres kezeléssel jól kontrollált hipertóniában szenvedő betegek jogosultak).
• A szívizominfarktus (MI) anamnézisében megemelkedett szívenzimek dokumentáltak, állandó regionális falmozgási rendellenességgel a bal kamrai (LV) funkció értékelése során (azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisben MI-je van, echo-val kell rendelkeznie a MUGA helyett/mellett a bal kamrai fal mozgásának értékeléséhez )
• Tünetekkel járó perifériás érbetegség
• Egyéb nem rosszindulatú szisztémás betegség (szív- és érrendszeri, vese-, májbetegség stb.), amely kizárná a kezelést bármelyik kezelési renddel, vagy megakadályozná a szükséges nyomon követést
• Folyamatos, folyamatos orális szteroidhasználat a regisztráció időpontjában bármilyen állapot miatt (például asztma, reumás ízületi gyulladás stb.)
• Bármely vizsgálati anyag beadása a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
• Terhesség vagy szoptatás a regisztrációkor
• Pszichiátriai vagy addiktív rendellenességek vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgálók véleménye szerint kizárják a beteget abban, hogy megfeleljen a vizsgálati protokollnak