Kohdennettuja T-soluja neoadjuvanttikemoterapian jälkeen hoidettaessa naisia, joilla on vaiheen II tai III rintasyöpä leikkauksessa

Sisällyttämiskriteerit

• Allekirjoitettu ja päivätty institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) hyväksymä suostumuslomake
• Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää hoidon aikana
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1 ja/tai Karnofsky PS >= 70 %
• Invasiivisen rintojen adenokarsinooman diagnoosi, joka on tehty ydinneulabiopsialla
• Palpoitavissa oleva primaarinen rintakasvain, jonka mitat ovat >= 2,0 cm fyysisessä tutkimuksessa tai kuvantamisessa ennen neoadjuvanttikemoterapiaa
• Potilaat, joilla on vaiheen II-IIIB rintasyöpä, joka on HER2-negatiivinen immunohistokemian (IHC) (0-2+) ja fluoresenssi in situ -hybridisaation (FISH) perusteella (HER2/kromosomilaskentakoetin [CEP]17 amplifikaatiosuhde < 2,0) "kolmannen sukupolven" neoadjuvantti kemoT ja suunniteltu paikallinen hoito (kirurgia ja sädehoito, jos indikoitu); estrogeenireseptorin (ER) tai progesteronireseptorin (PR) tilan tulee olla negatiivinen
• Potilailla voi olla imusolmukepositiivinen tai negatiivinen sairaus, kunhan heillä on kliininen/patologinen vaiheen II tai IIIB rintasyöpä; potilaiden imusolmukkeet voidaan arvioida millä tahansa hoitavan lääkärin sopivaksi katsomalla menetelmällä, mukaan lukien neoadjuvanttihoitoa edeltävä vartioimusolmukebiopsia
• Vähintään 5 mm:n jäännössairaus (yksittäiskohtana tai yhdessä) lopullisessa patologiassa leikkauksen jälkeen
• Potilaiden tulee keskeyttää sukupuolihormonihoito ennen ilmoittautumista, esim. ehkäisypillerit, hormonikorvaushoito
• Absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) on oltava >= 1000/mm^3
• Verihiutaleiden määrän on oltava >= 100 000/mm^3
• Hemoglobiinin tulee olla >= 9,0 mg/dl
• Kokonaisbilirubiinin on oltava =< normaalin yläraja (ULN) laboratoriossa, ellei potilaalla ole asteen 1 bilirubiinin nousua (> ULN 1,5 x ULN), joka johtuu Gilbertin taudista tai vastaavasta oireyhtymästä, joka johtuu bilirubiinin hitaasta konjugoinnista; ja
• Alkalisen fosfataasin on oltava = < 2,5 x ULN laboratoriossa
• Aspartaattiaminotransferaasin (AST)/alaniiniaminotransferaasin (ALT) on oltava = < 1,5 x ULN laboratoriossa
• Alkalinen fosfataasi ja AST/ALT eivät kumpikaan välttämättä ole > ULN; esimerkiksi jos alkalinen fosfataasi on > ULN, mutta = < 2,5 x ULN, niin AST/ALT:n on oltava =< ULN; jos AST/ALT on > ULN, mutta = < 1,5 x ULN, alkalisen fosfataasin on oltava =< ULN
• Potilaille, joilla on joko luurankokipua tai alkalinen fosfataasi, joka on > ULN, on tehtävä luukuvaus, joka osoittaa, ettei heillä ole etäpesäkkeitä; luuskannauksen epäilyttävät löydökset on vahvistettava hyvänlaatuisiksi röntgenillä, magneettikuvauksella (MRI) tai biopsialla
• Potilailla, joiden AST/ALAT tai alkalinen fosfataasi > ULN, on tehtävä maksakuvaus, joka ei osoita metastaattista sairautta
• Potilailla, joiden ASAT/ALT > ULN, on oltava negatiiviset hepatiittitutkimukset
• Potilailla, joilla on vaiheen II sairaus ja kliininen epäily metastasoituneesta sairaudesta raportoitujen oireiden, fyysisen tarkastuksen löydösten tai laboratoriopoikkeamien perusteella, on suoritettava asteittaiset tutkimukset, jotka eivät osoita merkkejä etäpesäkkeestä (paitsi kainaloiden imusolmukkeista tai nisäsolmukkeista); potilailla, joilla on vaiheen IIIA sairaus, on suoritettava asteittaiset tutkimukset, jotka eivät osoita merkkejä etäpesäkkeistä (paitsi kainaloiden imusolmukkeista tai rintarauhassolmukkeista), vaikka ne olisivat oireettomia normaaleilla fyysisellä tutkimuksella ja laboratorioarvoilla; tällaisten määritystutkimusten tulee sisältää: rintakehän kuvantaminen (rintakehän röntgenkuvaus, tietokonetomografia [CT] tai MRI), vatsan/lantion kuvantaminen (CT tai MRI) ja luukuvaus (luun skannaus tai positroniemissiotomografia [PET]-skannaus) ; poikkeavuuksia, jotka ovat epämääräisiä ja liian pieniä biopsiaa varten, tulee seurata tarvittaessa lisäkuvauksilla, mutta potilaita ei suljeta pois tutkimuksesta; poikkeavuudet, jotka ovat epäilyttäviä ja riittävän suuria biopsiaan, sulkevat potilaat pois tutkimuksesta, ellei biopsiaa tehdä ja se on negatiivinen metastaattisen taudin suhteen
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN laboratoriossa
• Sisääntuloa edeltävä ydinbiopsia, jossa on riittävästi materiaalia korrelatiivisiin tutkimuksiin
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 45 % (moniportaisella keräysskannauksella [MUGA] tai kaikukardiografialla)

Poissulkemiskriteerit

• Kasvain, joka on määritetty HER2-positiiviseksi immunohistokemialla (3+) tai fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (HER2/CEP17-amplifikaatiosuhde >= 2,0)
• Kasvaimet, jotka on kliinisesti lavastettu kuin mikä tahansa N3-sairaus tai ei-leikkaussairaus
• Todisteet taudin etenemisestä neoadjuvanttikemo-T:ssä
• Lopullinen näyttö metastaattisesta taudista lukuun ottamatta kainaloimusolmukkeita tai rintarauhassolmukkeita
• Synkroninen kahdenvälinen rintasyöpä (invasiivinen tai duktaalinen syöpä in situ [DCIS])
• Tällä hetkellä diagnosoidun rintasyövän hoito bioterapialla ja/tai hormonihoidolla ennen tutkimukseen tuloa
• Mikä tahansa sukupuolihormonihoito, esim. ehkäisypillerit, munasarjojen hormonikorvaushoito jne. 2 viikon sisällä ennen solujen keräämistä
• Aiempi invasiivinen rintasyöpä (potilaat, joilla on ollut DCIS tai lobulaarinen karsinooma in situ [LCIS], ovat kelvollisia)
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi jos potilaan katsotaan olevan taudista vapaa vähintään 5 vuotta ennen satunnaistamista ja jos lääkäri katsoo, että hänellä on alhainen uusiutumisen riski; potilaat, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan in situ karsinooma, paksusuolen karsinooma in situ, melanooma in situ ja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä

• Tunnettu sydänsairaus, joka estää heidän kyvyn saada suunniteltuja hoitoja:

  • Angina pectoris, joka vaatii angina pectoris -lääkityksen käyttöä
  • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia
  • Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
  • Vaikea johtumishäiriö
  • Läppäsairaus, johon liittyy dokumentoitu sydämen toimintahäiriö; ja
  • Hallitsematon hypertensio määritellään verenpaineeksi (BP), joka on jatkuvasti > 150/90 verenpainelääkityksen yhteydessä rekisteröintihetkellä (potilaat, joiden verenpaine on hyvin hallinnassa lääkityksellä, ovat kelvollisia)
• Sydäninfarkti (MI), joka on dokumentoitu kohonneilla sydämen entsyymeillä ja pysyviä alueellisia seinämän liikkeen poikkeavuuksia vasemman kammion (LV) toiminnan arvioinnissa (potilailla, joilla on aiempi sydäninfarkti, on saatava kaiku MUGA:n sijasta/lisäksi LV-seinän liikkeen arvioimiseksi )
• Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
• Muut ei-pahanlaatuiset systeemiset sairaudet (sydän-, verisuoni-, munuais-, maksa- jne.), jotka estäisivät hoidon millä tahansa hoito-ohjelmalla tai estäisivät tarvittavan seurannan
• Krooninen jatkuva oraalisten steroidien käyttö rekisteröintihetkellä minkä tahansa sairauden (kuten astman, nivelreuman jne.) vuoksi
• Kaikkien tutkimusaineiden antaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Raskaus tai imetys ilmoittautumishetkellä
• Psykiatriset tai riippuvuushäiriöt tai muut sairaudet, jotka tutkijoiden mielestä estäisivät potilasta noudattamasta tutkimusprotokollaa