Células T dirigidas después de la quimioterapia neoadyuvante en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama en estadio II o III que se someten a cirugía

Criterios de inclusión

• Formulario de consentimiento aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) firmado y fechado
• Las mujeres en edad reproductiva deben aceptar usar un método anticonceptivo no hormonal efectivo durante la terapia.
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 y/o Karnofsky PS de >= 70 %
• Diagnóstico de adenocarcinoma invasivo de mama realizado mediante biopsia con aguja gruesa
• Tumor mamario primario palpable que mide >= 2,0 cm en el examen físico o en las imágenes antes de la quimioterapia neoadyuvante
• Pacientes con cáncer de mama en estadio II-IIIB que es HER2 negativo por inmunohistoquímica (IHC) (0-2+) e hibridación in situ con fluorescencia (FISH) (relación de amplificación de HER2/sonda de enumeración cromosómica [CEP]17 < 2,0) que han completado quimioterapia neoadyuvante de "tercera generación" y tratamiento local planificado (cirugía y radiación si está indicado); el estado del receptor de estrógeno (ER) o del receptor de progesterona (PR) debe ser negativo
• Los pacientes pueden tener enfermedad de ganglios linfáticos positivos o negativos, siempre que tengan cáncer de mama en estadio clínico/patológico II o IIIB; los pacientes pueden tener los ganglios linfáticos evaluados por cualquier método que los médicos tratantes consideren apropiado, incluida la biopsia del ganglio linfático centinela antes de la terapia neoadyuvante
• Presencia de enfermedad residual que mida al menos 5 mm (como focos únicos o en conjunto) en la patología final después de la cirugía
• Los pacientes deben interrumpir la terapia de hormonas sexuales antes del registro, p. pastillas anticonceptivas, terapia de reemplazo hormonal
• El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser >= 1000/mm^3
• El recuento de plaquetas debe ser >= 100 000/mm^3
• La hemoglobina debe ser >= 9,0 mg/dL
• La bilirrubina total debe ser =< el límite superior normal (ULN) para el laboratorio, a menos que el paciente tenga una elevación de bilirrubina de grado 1 (> ULN a 1,5 x ULN) como resultado de la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar debido a la conjugación lenta de la bilirrubina; y
• La fosfatasa alcalina debe ser =< 2,5 x LSN para el laboratorio
• La aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) debe ser =< 1,5 x ULN para el laboratorio
• La fosfatasa alcalina y la AST/ALT pueden no ser ambas > del LSN; por ejemplo, si la fosfatasa alcalina es > LSN pero =< 2,5 x LSN, entonces AST/ALT debe ser =< LSN; si AST/ALT es > el LSN pero =< 1,5 x LSN, entonces la fosfatasa alcalina debe ser =< LSN
• Los pacientes con dolor esquelético o fosfatasa alcalina > LSN deben someterse a una gammagrafía ósea que muestre que no tienen enfermedad metastásica; los hallazgos sospechosos en la gammagrafía ósea deben confirmarse como benignos mediante radiografía, resonancia magnética nuclear (RMN) o biopsia
• Los pacientes con AST/ALT o fosfatasa alcalina > LSN deben tener imágenes del hígado que no demuestren enfermedad metastásica
• Los pacientes con AST/ALT > LSN deben tener estudios de hepatitis negativos
• Los pacientes con enfermedad en estadio II y sospecha clínica de enfermedad metastásica según los síntomas informados, los hallazgos del examen físico o las anomalías de laboratorio deben tener estudios de estadificación que demuestren que no hay evidencia de enfermedad metastásica (con excepción de los ganglios linfáticos axilares o los ganglios mamarios); los pacientes con enfermedad en estadio IIIA deben tener estudios de estadificación que demuestren que no hay evidencia de enfermedad metastásica (con la excepción de los ganglios linfáticos axilares o los ganglios mamarios), incluso si son asintomáticos con un examen físico y valores de laboratorio normales; dichos estudios de estadificación deben incluir: imágenes de tórax (radiografía de tórax, tomografía computarizada [CT] o MRI), imágenes abdominales/pelvis (CT o MRI) e imágenes óseas (gammagrafía ósea o tomografía por emisión de positrones [PET]-scan) ; las anomalías que son indeterminadas y demasiado pequeñas para la biopsia se deben seguir con más imágenes, según corresponda, pero no excluyen a los pacientes del estudio; anomalías que son sospechosas y lo suficientemente grandes como para realizar una biopsia excluyen a los pacientes del estudio, a menos que se realice una biopsia y sea negativa para enfermedad metastásica
• Creatinina sérica =< 1,5 x ULN para el laboratorio
• Biopsia central preentrada con material suficiente para estudios correlativos
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 45 % (por exploración de adquisición multigated [MUGA] o ecocardiografía)

Criterio de exclusión

• Tumor determinado como HER2 positivo por inmunohistoquímica (3+) o por hibridación fluorescente in situ (proporción de amplificación HER2/CEP17 >= 2,0)
• Tumores estadificados clínicamente como anyT con enfermedad N3 o enfermedad irresecable
• Evidencia de progresión de la enfermedad en quimioterapia T neoadyuvante
• Evidencia definitiva de enfermedad metastásica con excepción de los ganglios linfáticos axilares o los ganglios mamarios
• Cáncer de mama bilateral sincrónico (carcinoma ductal o invasivo in situ [CDIS])
• Tratamiento con bioterapia y/o terapia hormonal para el cáncer de mama actualmente diagnosticado antes del ingreso al estudio
• Cualquier terapia hormonal sexual, por ejemplo, píldoras anticonceptivas, terapia de reemplazo hormonal ovárico, etc. dentro de las 2 semanas anteriores a la recolección de células.
• Antecedentes previos de cáncer de mama invasivo (los pacientes con antecedentes de DCIS o carcinoma lobulillar in situ [LCIS] son ​​elegibles)
• Otras neoplasias malignas, a menos que se considere que el paciente no ha padecido la enfermedad durante 5 años o más antes de la aleatorización y el médico considere que tiene un bajo riesgo de recurrencia; Los pacientes con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma in situ de colon, melanoma in situ y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.

• Enfermedad cardíaca conocida que impide su capacidad para recibir tratamientos planificados:

  • Angina de pecho que requiere el uso de medicamentos antianginosos
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada
  • Arritmia cardíaca grave que requiere medicación
  • Anomalía grave de la conducción
  • Enfermedad valvular con compromiso documentado de la función cardíaca; y
  • Hipertensión no controlada definida como presión arterial (PA) que es constantemente > 150/90 con terapia antihipertensiva en el momento del registro (son elegibles los pacientes con hipertensión que está bien controlada con medicamentos)
• Historial de infarto de miocardio (IM) documentado por enzimas cardíacas elevadas con anormalidad persistente del movimiento de la pared regional en la evaluación de la función del ventrículo izquierdo (VI) (los pacientes con antecedentes de IM deben tener un eco en lugar de/además de un MUGA para evaluar el movimiento de la pared del VI) )
• Enfermedad vascular periférica sintomática
• Otra enfermedad sistémica no maligna (cardiovascular, renal, hepática, etc.) que impediría el tratamiento con cualquiera de los regímenes de tratamiento o impediría el seguimiento requerido
• Uso crónico continuo de esteroides orales en el momento del registro para cualquier afección (como asma, artritis reumatoide, etc.)
• Administración de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
• Embarazo o lactancia en el momento de la inscripción
• Trastornos psiquiátricos o adictivos u otras condiciones que, en opinión de los investigadores, impedirían que el paciente cumpliera con el protocolo del estudio.