Cellule T mirate dopo chemioterapia neoadiuvante nel trattamento di donne con carcinoma mammario in stadio II o III sottoposte a intervento chirurgico

Criterio di inclusione

• Modulo di consenso approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) firmato e datato
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale efficace durante la terapia
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1 e/o PS di Karnofsky >= 70%
• Diagnosi di adenocarcinoma invasivo della mammella effettuata mediante biopsia con ago centrale
• Tumore mammario primario palpabile che misura >= 2,0 cm all'esame fisico o all'imaging prima della chemioterapia neoadiuvante
• Pazienti con carcinoma mammario in stadio II-IIIB HER2-negativo mediante immunoistochimica (IHC) (0-2+) e ibridazione in situ fluorescente (FISH) (rapporto di amplificazione della sonda di enumerazione HER2/cromosoma [CEP]17 < 2,0) che hanno completato chemioT neoadiuvante di “terza generazione” e trattamento locale programmato (chirurgia e radioterapia se indicato); lo stato del recettore degli estrogeni (ER) o del recettore del progesterone (PR) dovrebbe essere negativo
• I pazienti possono avere una malattia linfonodale positiva o negativa, purché abbiano un carcinoma mammario in stadio clinico/patologico II o IIIB; i pazienti possono avere i linfonodi valutati con qualsiasi metodo ritenuto appropriato dai medici curanti, inclusa la biopsia del linfonodo sentinella della terapia pre-neoadiuvante
• Presenza di malattia residua di almeno 5 mm (come focolai singoli o in aggregato) sulla patologia finale dopo l'intervento chirurgico
• I pazienti devono interrompere la terapia con ormoni sessuali prima della registrazione, ad es. pillole anticoncezionali, terapia ormonale sostitutiva
• La conta assoluta dei neutrofili (ANC) deve essere >= 1000/mm^3
• La conta piastrinica deve essere >= 100.000/mm^3
• L'emoglobina deve essere >= 9,0 mg/dL
• La bilirubina totale deve essere = < il limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio a meno che il paziente non abbia un aumento della bilirubina di grado 1 (> ULN a 1,5 x ULN) derivante dalla malattia di Gilbert o sindrome simile a causa della lenta coniugazione della bilirubina; E
• La fosfatasi alcalina deve essere =< 2,5 x ULN per il laboratorio
• L'aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) deve essere =< 1,5 x ULN per il laboratorio
• La fosfatasi alcalina e AST/ALT possono non essere entrambe > l'ULN; per esempio, se la fosfatasi alcalina è > l'ULN ma =< 2,5 x ULN, allora l'AST/ALT deve essere =< l'ULN; se AST/ALT è > ULN ma =< 1,5 x ULN, allora la fosfatasi alcalina deve essere =< ULN
• I pazienti con dolore scheletrico o fosfatasi alcalina > ULN devono sottoporsi a una scintigrafia ossea che mostri che non hanno una malattia metastatica; reperti sospetti alla scintigrafia ossea devono essere confermati come benigni mediante radiografia, risonanza magnetica per immagini (MRI) o biopsia
• I pazienti con AST/ALT o fosfatasi alcalina > ULN devono essere sottoposti a imaging epatico che non dimostri malattia metastatica
• I pazienti con AST/ALT > ULN devono avere studi sull'epatite negativi
• I pazienti con malattia in stadio II e sospetto clinico di malattia metastatica sulla base dei sintomi riportati, dei risultati dell'esame obiettivo o delle anomalie di laboratorio devono essere sottoposti a studi di stadiazione che dimostrino l'assenza di evidenza di malattia metastatica (ad eccezione dei linfonodi ascellari o dei linfonodi mammari); i pazienti con malattia in stadio IIIA devono avere studi di stadiazione che non dimostrino evidenza di malattia metastatica (ad eccezione dei linfonodi ascellari o dei linfonodi mammari), anche se asintomatici con esame obiettivo e valori di laboratorio normali; tali studi di stadiazione devono includere: imaging del torace (radiografia del torace, tomografia computerizzata [TC] o RM), imaging addominale/pelvico (TC o RM) e imaging osseo (scansione ossea o tomografia a emissione di positroni [PET]-scan) ; le anomalie che sono indeterminate e troppo piccole per la biopsia devono essere seguite con ulteriori immagini, a seconda dei casi, ma non escludono i pazienti dallo studio; anomalie sospette e sufficientemente grandi da consentire la biopsia escludono i pazienti dallo studio, a meno che non venga eseguita una biopsia e sia negativo per la malattia metastatica
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN per il laboratorio
• Biopsia del nucleo pre-ingresso con materiale sufficiente per studi correlati
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 45 % (mediante scansione di acquisizione multigated [MUGA] o ecocardiografia)

Criteri di esclusione

• Tumore determinato come HER2-positivo mediante immunoistochimica (3+) o mediante ibridazione fluorescente in situ (rapporto di amplificazione HER2/CEP17 >= 2,0)
• Tumori clinicamente stadiati come anyT con malattia N3 o malattia non resecabile
• Evidenza della progressione della malattia sulla chemioterapia neoadiuvante T
• Evidenza definitiva di malattia metastatica ad eccezione dei linfonodi ascellari o dei linfonodi mammari
• Carcinoma mammario bilaterale sincrono (carcinoma invasivo o duttale in situ [DCIS])
• Trattamento con bioterapia e/o terapia ormonale per il carcinoma mammario attualmente diagnosticato prima dell'ingresso nello studio
• Qualsiasi terapia ormonale sessuale, ad esempio pillola anticoncezionale, terapia ormonale sostitutiva ovarica, ecc. entro 2 settimane prima della raccolta delle cellule
• Storia precedente di carcinoma mammario invasivo (i pazienti con una storia di carcinoma duttale in situ o carcinoma lobulare in situ [LCIS] sono idonei)
• Altri tumori maligni a meno che il paziente non sia considerato libero da malattia per 5 o più anni prima della randomizzazione e sia ritenuto dal medico a basso rischio di recidiva; i pazienti con i seguenti tumori sono idonei se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ del colon, melanoma in situ e carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle

• Malattia cardiaca nota che preclude la loro capacità di ricevere trattamenti pianificati:

  • Angina pectoris che richiede l'uso di farmaci anti-anginosi
  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata
  • Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
  • Grave anomalia di conduzione
  • Malattia valvolare con compromissione documentata della funzione cardiaca; E
  • Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa (PA) che è costantemente > 150/90 durante la terapia antipertensiva al momento della registrazione (sono ammissibili i pazienti con ipertensione ben controllata con i farmaci)
• Anamnesi di infarto del miocardio (MI) documentata da enzimi cardiaci elevati con persistente anomalia del movimento della parete regionale alla valutazione della funzione del ventricolo sinistro (LV) (i pazienti con anamnesi di IM devono sottoporsi a un'eco invece di/in aggiunta a un MUGA per valutare il movimento della parete del ventricolo sinistro )
• Malattia vascolare periferica sintomatica
• Altre malattie sistemiche non maligne (cardiovascolari, renali, epatiche, ecc.) che precluderebbero il trattamento con uno qualsiasi dei regimi terapeutici o impedirebbero il necessario follow-up
• Uso cronico di steroidi orali in corso al momento della registrazione per qualsiasi condizione (come asma, artrite reumatoide, ecc.)
• Somministrazione di eventuali agenti sperimentali entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Gravidanza o allattamento al momento della registrazione
• Disturbi psichiatrici o di dipendenza o altre condizioni che, a parere degli investigatori, precluderebbero al paziente il rispetto del protocollo di studio