Целевые Т-клетки после неоадъювантной химиотерапии при лечении женщин с раком молочной железы II или III стадии, перенесших операцию

Критерии включения

• Подписанная и датированная форма согласия, утвержденная институциональным контрольным советом (IRB)
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного негормонального метода контрацепции во время терапии.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) функциональный статус (PS) 0 или 1 и/или PS Карновского >= 70%
• Диагностика инвазивной аденокарциномы молочной железы с помощью пункционной биопсии
• Пальпируемая первичная опухоль молочной железы размером >= 2,0 см при физическом осмотре или визуализации до неоадъювантной химиотерапии
• Пациенты с раком молочной железы стадии II-IIIB, который является HER2-отрицательным по данным иммуногистохимии (IHC) (0-2+) и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) (коэффициент амплификации HER2/хромосомный зонд [CEP]17 <2,0), которые завершили неоадъювантная химиотерапия «третьего поколения» и плановое местное лечение (операция и лучевая терапия по показаниям); статус рецептора эстрогена (ER) или рецептора прогестерона (PR) должен быть отрицательным
• У пациентов может быть положительное или отрицательное заболевание лимфатических узлов, если у них клинический / патологический рак молочной железы стадии II или IIIB; пациенты могут пройти обследование лимфатических узлов любым методом, который сочтет подходящим лечащий врач, включая биопсию сигнального лимфатического узла до начала неоадъювантной терапии
• Наличие остаточной болезни размером не менее 5 мм (в виде отдельных очагов или в совокупности) на конечной патологии после операции
• Пациенты должны прекратить терапию половыми гормонами до регистрации, т.е. противозачаточные таблетки, заместительная гормональная терапия
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) должно быть >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов должно быть >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин должен быть >= 9,0 мг/дл
• Общий билирубин должен быть =< верхней границы нормы (ВГН) для лабораторных исследований, если только у пациента нет повышения билирубина 1 степени (> ВГН до 1,5 x ВГН) в результате болезни Жильбера или подобного синдрома из-за медленной конъюгации билирубина; и
• Щелочная фосфатаза должна быть =< 2,5 x ВГН для лаборатории.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) должна быть = < 1,5 x ВГН для лаборатории.
• Щелочная фосфатаза и АСТ/АЛТ не могут одновременно быть > ВГН; например, если уровень щелочной фосфатазы > ВГН, но =< 2,5 x ВГН, то АСТ/АЛТ должен быть =< ВГН; если АСТ/АЛТ > ВГН, но =< 1,5 x ВГН, то щелочная фосфатаза должна быть =< ВГН
• Пациенты со скелетной болью или уровнем щелочной фосфатазы > ВГН должны пройти сканирование костей, показывающее, что у них нет метастатического заболевания; подозрительные результаты сканирования костей должны быть подтверждены как доброкачественные с помощью рентгена, магнитно-резонансной томографии (МРТ) или биопсии.
• Пациенты с АСТ/АЛТ или щелочной фосфатазой > ВГН должны пройти визуализацию печени, которая не демонстрирует метастатическое заболевание.
• Пациенты с АСТ/АЛТ > ВГН должны иметь отрицательные результаты исследований на гепатит.
• Пациенты со стадией II и клиническим подозрением на метастатическое заболевание, основанное на сообщениях о симптомах, результатах физикального обследования или лабораторных отклонениях, должны пройти стадирующие исследования, демонстрирующие отсутствие признаков метастатического заболевания (за исключением подмышечных лимфатических узлов или узлов молочной железы); пациенты со стадией IIIA заболевания должны пройти стадирующие исследования, демонстрирующие отсутствие признаков метастатического заболевания (за исключением подмышечных лимфатических узлов или молочных узлов), даже если они бессимптомны при нормальных данных физического осмотра и лабораторных показателей; такие исследования стадирования должны включать: визуализацию грудной клетки (рентген грудной клетки, компьютерная томография [КТ] или МРТ), визуализацию брюшной полости/таза (КТ или МРТ) и визуализацию костей (сканирование костей или позитронно-эмиссионную томографию [ПЭТ]-сканирование) ; аномалии, которые являются неопределенными и слишком малы для биопсии, должны сопровождаться дополнительной визуализацией, если это необходимо, но не исключать пациентов из исследования; аномалии, которые являются подозрительными и достаточно большими, чтобы биопсия исключала пациентов из исследования, если только биопсия не была проведена и не показала метастатического заболевания
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН для лаборатории
• Основная биопсия перед входом с достаточным количеством материала для корреляционных исследований
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 45 % (по данным многоканального сканирования [MUGA] или эхокардиографии)

Критерий исключения

• Опухоль, определенная как HER2-положительная с помощью иммуногистохимии (3+) или флуоресцентной гибридизации in situ (коэффициент амплификации HER2/CEP17 >= 2,0)
• Опухоли с клинической стадией любой Т с заболеванием N3 или нерезектабельным заболеванием
• Доказательства прогрессирования заболевания на неоадъювантной химиотерапии Т
• Окончательные признаки метастатического заболевания, за исключением подмышечных лимфатических узлов или молочных желез.
• Синхронный двусторонний рак молочной железы (инвазивная или протоковая карцинома in situ [DCIS])
• Лечение биотерапией и / или гормональной терапией для диагностированного в настоящее время рака молочной железы до включения в исследование
• Любая половая гормональная терапия, например, противозачаточные таблетки, заместительная гормональная терапия яичников и т. д. в течение 2 недель до забора клеток
• Инвазивный рак молочной железы в анамнезе (подходят пациенты с DCIS или лобулярной карциномой in situ [LCIS] в анамнезе)
• Другие злокачественные новообразования, за исключением случаев, когда пациент считается здоровым в течение 5 или более лет до рандомизации и, по мнению врача, имеет низкий риск рецидива; пациенты со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 5 лет: карцинома in situ шейки матки, карцинома in situ толстой кишки, меланома in situ и базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи.

• Известное сердечное заболевание, препятствующее проведению планового лечения:

  • Стенокардия, требующая применения антиангинальных препаратов
  • Документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность в анамнезе
  • Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
  • Тяжелые нарушения проводимости
  • Клапанная болезнь с документально подтвержденным нарушением сердечной функции; и
  • Неконтролируемая гипертензия, определяемая как артериальное давление (АД), которое постоянно > 150/90 на антигипертензивной терапии на момент регистрации (пациенты с гипертензией, которая хорошо контролируется с помощью лекарств, имеют право)
• Инфаркт миокарда (ИМ) в анамнезе, подтвержденный повышенным уровнем сердечных ферментов со стойкими регионарными нарушениями движения стенки при оценке функции левого желудочка (ЛЖ) (пациенты с ИМ в анамнезе должны иметь эхокардиографию вместо/в дополнение к МУГА для оценки движения стенки ЛЖ) )
• Симптоматическое заболевание периферических сосудов
• Другие незлокачественные системные заболевания (сердечно-сосудистые, почечные, печеночные и т. д.), препятствующие лечению любой из схем лечения или требующие последующего наблюдения
• Постоянное постоянное употребление пероральных стероидов на момент регистрации по поводу любого состояния (например, астмы, ревматоидного артрита и т. д.)
• Введение любых исследуемых агентов в течение 30 дней до включения в исследование
• Беременность или период лактации на момент регистрации
• Психические расстройства или расстройства, вызывающие привыкание, или другие состояния, которые, по мнению исследователей, препятствуют соблюдению пациентом протокола исследования.