Células T direcionadas após quimioterapia neoadjuvante no tratamento de mulheres com câncer de mama em estágio II ou III submetidas a cirurgia

Critério de inclusão

• Formulário de consentimento aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) assinado e datado
• As mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo não hormonal eficaz durante a terapia
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 e/ou Karnofsky PS de >= 70%
• Diagnóstico de adenocarcinoma invasivo da mama feito por biópsia por agulha grossa
• Tumor primário de mama palpável medindo >= 2,0 cm no exame físico ou de imagem antes da quimioterapia neoadjuvante
• Pacientes com câncer de mama estágio II-IIIB que é HER2-negativo por imuno-histoquímica (IHC) (0-2+) e hibridização in situ fluorescente (FISH) (razão de amplificação HER2/sonda de enumeração cromossômica [CEP]17 < 2,0) que completaram quimioT neoadjuvante de "terceira geração" e tratamento local planejado (cirurgia e radiação se indicado); o status do receptor de estrogênio (ER) ou receptor de progesterona (PR) deve ser negativo
• As pacientes podem ter doença linfonodal positiva ou negativa, desde que apresentem câncer de mama em estágio clínico/patológico II ou IIIB; os pacientes podem ter os gânglios linfáticos avaliados por qualquer método considerado apropriado pelos médicos assistentes, incluindo a biópsia do linfonodo sentinela da terapia pré-neoadjuvante
• Presença de doença residual medindo pelo menos 5 mm (como focos únicos ou agregados) na patologia final após a cirurgia
• Os pacientes devem descontinuar a terapia com hormônios sexuais antes do registro, por ex. pílulas anticoncepcionais, terapia de reposição hormonal
• A contagem absoluta de neutrófilos (ANC) deve ser >= 1000/mm^3
• A contagem de plaquetas deve ser >= 100.000/mm^3
• A hemoglobina deve ser >= 9,0 mg/dL
• A bilirrubina total deve ser =< o limite superior do normal (LSN) para o laboratório, a menos que o paciente tenha uma elevação de bilirrubina de grau 1 (> LSN a 1,5 x LSN) resultante da doença de Gilbert ou síndrome semelhante devido à conjugação lenta da bilirrubina; e
• A fosfatase alcalina deve ser =< 2,5 x LSN para o laboratório
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) deve ser =< 1,5 x LSN para o laboratório
• A fosfatase alcalina e AST/ALT podem não ser > o LSN; por exemplo, se a fosfatase alcalina for > o LSN, mas =< 2,5 x LSN, então a AST/ALT deve ser =< o LSN; se AST/ALT for > LSN, mas =< 1,5 x LSN, então a fosfatase alcalina deve ser =< LSN
• Pacientes com dor esquelética ou fosfatase alcalina > LSN devem fazer uma cintilografia óssea mostrando que não têm doença metastática; achados suspeitos na cintilografia óssea devem ser confirmados como benignos por radiografia, ressonância magnética (RM) ou biópsia
• Pacientes com AST/ALT ou fosfatase alcalina > LSN devem ter exames de imagem do fígado que não demonstrem doença metastática
• Pacientes com AST/ALT > LSN devem ter estudos de hepatite negativos
• Pacientes com doença em estágio II e suspeita clínica de doença metastática com base em sintomas relatados, achados do exame físico ou anormalidades laboratoriais devem ter estudos de estadiamento que demonstrem nenhuma evidência de doença metastática (com exceção de linfonodos axilares ou linfonodos mamários); pacientes com doença em estágio IIIA devem ter estudos de estadiamento demonstrando nenhuma evidência de doença metastática (com exceção de linfonodos axilares ou linfonodos mamários), mesmo se assintomáticos com exame físico e valores laboratoriais normais; tais estudos de estadiamento devem incluir: imagem do tórax (radiografia do tórax, tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética), imagem abdominal/pelve (TC ou ressonância magnética) e imagem óssea (cintilografia óssea ou tomografia por emissão de pósitrons [PET]-varredura) ; anormalidades indeterminadas e muito pequenas para biópsia devem ser acompanhadas com exames de imagem adicionais, conforme apropriado, mas não excluem os pacientes do estudo; anormalidades suspeitas e grandes o suficiente para biópsia excluem os pacientes do estudo, a menos que uma biópsia seja realizada e seja negativa para doença metastática
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN para o laboratório
• Biópsia pré-entrada com material suficiente para estudos correlativos
• Fração de Ejeção Ventricular Esquerda (LVEF) >= 45% (por varredura de aquisição multigatada [MUGA] ou ecocardiografia)

Critério de exclusão

• Tumor determinado como HER2-positivo por imuno-histoquímica (3+) ou por hibridização fluorescente in situ (taxa de amplificação HER2/CEP17 >= 2,0)
• Tumores clinicamente estadiados como anyT com doença N3 ou doença irressecável
• Evidência de progressão da doença em quimioterapia neoadjuvante T
• Evidência definitiva de doença metastática, com exceção de linfonodos axilares ou linfonodos mamários
• Câncer de mama bilateral síncrono (carcinoma invasivo ou ductal in situ [CDIS])
• Tratamento com bioterapia e/ou terapia hormonal para o câncer de mama atualmente diagnosticado antes da entrada no estudo
• Qualquer terapia hormonal sexual, por exemplo, pílulas anticoncepcionais, terapia de reposição hormonal ovariana, etc. dentro de 2 semanas antes da coleta de células
• História prévia de câncer de mama invasivo (pacientes com história de DCIS ou carcinoma lobular in situ [LCIS] são elegíveis)
• Outras malignidades, a menos que o paciente seja considerado livre de doença por 5 anos ou mais antes da randomização e seja considerado pelo médico como de baixo risco de recorrência; pacientes com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 5 anos: carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ do cólon, melanoma in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele

• Doença cardíaca conhecida que impeça sua capacidade de receber tratamentos planejados:

  • Angina pectoris que requer o uso de medicação antianginosa
  • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada
  • Arritmia cardíaca grave que requer medicação
  • Anormalidade grave de condução
  • Doença valvular com comprometimento documentado da função cardíaca; e
  • Hipertensão não controlada definida como pressão arterial (PA) consistentemente > 150/90 em terapia anti-hipertensiva no momento do registro (pacientes com hipertensão bem controlada com medicação são elegíveis)
• Histórico de infarto do miocárdio (IM) documentado por enzimas cardíacas elevadas com anormalidade regional persistente do movimento da parede na avaliação da função ventricular esquerda (VE) (pacientes com histórico de infarto do miocárdio devem ter um eco em vez de/além de um MUGA para avaliar o movimento da parede do VE )
• Doença vascular periférica sintomática
• Outra doença sistêmica não maligna (cardiovascular, renal, hepática, etc.) que impediria o tratamento com qualquer um dos regimes de tratamento ou impediria o acompanhamento necessário
• Uso crônico contínuo de esteróides orais no momento do registro para qualquer condição (como asma, artrite reumatóide, etc.)
• Administração de qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• Gravidez ou lactação no momento do registro
• Distúrbios psiquiátricos ou aditivos ou outras condições que, na opinião dos investigadores, impediriam o paciente de cumprir o protocolo do estudo