Gezielte T-Zellen nach neoadjuvanter Chemotherapie bei der Behandlung von Frauen mit Brustkrebs im Stadium II oder III, die sich einer Operation unterziehen

Einschlusskriterien

• Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung des Institutional Review Board (IRB).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen nichthormonellen Verhütungsmethode während der Therapie zustimmen
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 und/oder Karnofsky PS von >= 70 %
• Diagnose eines invasiven Adenokarzinoms der Brust durch Kernnadelbiopsie
• Tastbarer primärer Brusttumor mit einer Größe von >= 2,0 cm bei körperlicher Untersuchung oder Bildgebung vor neoadjuvanter Chemotherapie
• Patienten mit Brustkrebs im Stadium II-IIIB, der laut Immunhistochemie (IHC) (0-2+) und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) (HER2/Chromosomenzählungssonde [CEP]17 Amplifikationsverhältnis < 2,0) HER2-negativ ist, die abgeschlossen haben neoadjuvante Chemotherapie der „dritten Generation“ und geplante lokale Behandlung (Operation und Bestrahlung, falls angezeigt); Der Östrogenrezeptor (ER)- oder Progesteronrezeptor (PR)-Status sollte negativ sein
• Patientinnen können eine positive oder negative Lymphknotenerkrankung haben, solange sie Brustkrebs im klinischen/pathologischen Stadium II oder IIIB haben; Patienten können die Lymphknoten mit jeder Methode untersuchen lassen, die von den behandelnden Ärzten als geeignet erachtet wird, einschließlich Sentinel-Lymphknotenbiopsie vor der neoadjuvanten Therapie
• Vorhandensein einer Resterkrankung von mindestens 5 mm (als einzelne Herde oder insgesamt) in der endgültigen Pathologie nach der Operation
• Patientinnen müssen vor der Registrierung eine Sexualhormontherapie absetzen, z. Antibabypillen, Hormonersatztherapie
• Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) muss >= 1000/mm^3 sein
• Die Thrombozytenzahl muss >= 100.000/mm^3 betragen
• Hämoglobin muss >= 9,0 mg/dL sein
• Das Gesamtbilirubin muss =< der oberen Normgrenze (ULN) für das Labor sein, es sei denn, der Patient hat eine Bilirubinerhöhung Grad 1 (> ULN bis 1,5 x ULN), die von der Gilbert-Krankheit oder einem ähnlichen Syndrom aufgrund einer langsamen Konjugation von Bilirubin herrührt; Und
• Die alkalische Phosphatase muss für das Labor =< 2,5 x ULN sein
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) muss =< 1,5 x ULN für das Labor sein
• Alkalische Phosphatase und AST/ALT dürfen nicht beide > ULN sein; Wenn beispielsweise die alkalische Phosphatase > ULN, aber = < 2,5 x ULN ist, dann muss AST/ALT = < ULN sein; wenn AST/ALT > ULN, aber =< 1,5 x ULN ist, dann muss die alkalische Phosphatase =< ULN sein
• Bei Patienten mit entweder Skelettschmerzen oder alkalischer Phosphatase, die > ULN ist, muss ein Knochenscan durchgeführt werden, der zeigt, dass sie keine Metastasen haben; Verdächtige Befunde im Knochenscan müssen durch Röntgen, Magnetresonanztomographie (MRT) oder Biopsie als gutartig bestätigt werden
• Bei Patienten mit AST/ALT oder alkalischer Phosphatase > ULN muss eine Leberbildgebung durchgeführt werden, die keine Metastasen zeigt
• Bei Patienten mit AST/ALT > ULN müssen negative Hepatitis-Studien vorliegen
• Bei Patienten im Stadium II und klinischem Verdacht auf Metastasierung aufgrund von gemeldeten Symptomen, Befunden der körperlichen Untersuchung oder Laboranomalien müssen Staging-Studien durchgeführt werden, die keine Hinweise auf eine Metastasierung zeigen (mit Ausnahme von axillären Lymphknoten oder Brustdrüsenknoten); bei Patienten im Stadium IIIA müssen Staging-Studien durchgeführt werden, die keine Hinweise auf eine metastasierte Erkrankung zeigen (mit Ausnahme von axillären Lymphknoten oder Brustdrüsenknoten), selbst wenn sie bei normaler körperlicher Untersuchung und Laborwerten asymptomatisch sind; Solche Staging-Studien müssen Folgendes umfassen: Brustbildgebung (Thorax-Röntgen, Computertomographie [CT] oder MRT), Bauch-/Becken-Bildgebung (CT oder MRT) und Knochenbildgebung (Knochen-Scan oder Positronen-Emissions-Tomographie [PET]-Scan) ; Anomalien, die unbestimmt und zu klein für eine Biopsie sind, sollten gegebenenfalls mit weiterer Bildgebung verfolgt werden, aber Patienten nicht von der Studie ausschließen; Anomalien, die verdächtig und groß genug für eine Biopsie sind, schließen Patienten aus der Studie aus, es sei denn, eine Biopsie wird durchgeführt und ist negativ auf Metastasen
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN für das Labor
• Stanzbiopsie vor Eintritt mit ausreichendem Material für korrelative Studien
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 % (durch Multigated Acquisition Scan [MUGA] oder Echokardiographie)

Ausschlusskriterien

• Tumor bestimmt als HER2-positiv durch Immunhistochemie (3+) oder durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (HER2/CEP17-Amplifikationsverhältnis >= 2,0)
• Tumore, die klinisch als AnyT mit N3-Erkrankung oder inoperabler Erkrankung eingestuft wurden
• Nachweis der Krankheitsprogression unter neoadjuvanter Chemotherapie T
• Eindeutiger Nachweis einer metastasierten Erkrankung mit Ausnahme von axillären Lymphknoten oder Brustdrüsenknoten
• Synchroner bilateraler Brustkrebs (invasives oder duktales Carcinoma in situ [DCIS])
• Behandlung mit Biotherapie und/oder Hormontherapie für den aktuell diagnostizierten Brustkrebs vor Studieneintritt
• Jede Sexualhormontherapie, z. B. Antibabypille, ovarielle Hormonersatztherapie usw. innerhalb von 2 Wochen vor der Entnahme von Zellen
• Vorgeschichte von invasivem Brustkrebs (Patientinnen mit einer Vorgeschichte von DCIS oder lobulärem Carcinoma in situ [LCIS] sind geeignet)
• Andere maligne Erkrankungen, es sei denn, der Patient gilt vor der Randomisierung seit 5 oder mehr Jahren als krankheitsfrei und wird vom Arzt als mit geringem Rezidivrisiko eingestuft; Patienten mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Karzinom in situ des Dickdarms, Melanom in situ und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut

• Bekannte Herzerkrankung, die ihre Fähigkeit ausschließt, geplante Behandlungen zu erhalten:

  • Angina pectoris, die die Verwendung von antianginösen Medikamenten erfordert
  • Geschichte der dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz
  • Schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern
  • Schwere Überleitungsstörung
  • Herzklappenerkrankung mit dokumentierter Beeinträchtigung der Herzfunktion; Und
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als Blutdruck (BP), der zum Zeitpunkt der Registrierung konstant > 150/90 unter antihypertensiver Therapie ist (Patienten mit medikamentös gut kontrollierter Hypertonie sind geeignet)
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts (MI), dokumentiert durch erhöhte Herzenzyme mit anhaltender regionaler Wandbewegungsanomalie bei der Beurteilung der linksventrikulären (LV) Funktion (Patienten mit MI in der Vorgeschichte müssen ein Echo anstelle von/zusätzlich zu einem MUGA haben, um die LV-Wandbewegung zu beurteilen )
• Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
• Andere nicht maligne systemische Erkrankungen (kardiovaskulär, renal, hepatisch usw.), die eine Behandlung mit einem der Behandlungsschemata ausschließen oder die erforderliche Nachsorge verhindern würden
• Chronische andauernde orale Steroidanwendung zum Zeitpunkt der Registrierung für eine Erkrankung (wie Asthma, rheumatoide Arthritis usw.)
• Verabreichung von Prüfmitteln innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
• Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt der Registrierung
• Psychiatrische oder Suchterkrankungen oder andere Zustände, die nach Ansicht der Prüfärzte den Patienten daran hindern würden, das Studienprotokoll einzuhalten