Målrettede T-celler etter neoadjuvant kjemoterapi ved behandling av kvinner med stadium II eller III brystkreft som gjennomgår kirurgi

Inklusjonskriterier

• Signert og datert institusjonell revisjonskommisjon (IRB)-godkjent samtykkeskjema
• Kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode under behandlingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1 og/eller Karnofsky PS på >= 70 %
• Diagnose av invasivt adenokarsinom i brystet gjort ved kjernenålbiopsi
• Palpabel primær brystsvulst måler >= 2,0 cm ved fysisk undersøkelse eller bildediagnostikk før neoadjuvant kjemoterapi
• Pasienter med stadium II-IIIB brystkreft som er HER2-negativ ved immunhistokjemi (IHC) (0-2+) og fluorescens in situ hybridisering (FISH) (HER2/kromosomtellingssonde [CEP]17 amplifikasjonsforhold < 2,0) som har fullført "tredje generasjons" neoadjuvant kjemoT og planlagt lokal behandling (kirurgi og stråling hvis indisert); status for østrogenreseptor (ER) eller progesteronreseptor (PR) bør være negativ
• Pasienter kan ha lymfeknutepositiv eller negativ sykdom, så lenge de har klinisk/patologisk stadium II eller IIIB brystkreft; Pasienter kan få lymfeknutene vurdert med en hvilken som helst metode som anses hensiktsmessig av de behandlende legene, inkludert pre-neoadjuvant terapi sentinel lymfeknutebiopsi
• Tilstedeværelse av gjenværende sykdom som måler minst 5 mm (som enkelt foci eller samlet) på endelig patologi etter operasjon
• Pasienter må avbryte kjønnshormonbehandling før registrering, f.eks. p-piller, hormonell erstatningsterapi
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) må være >= 1000/mm^3
• Antall blodplater må være >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin må være >= 9,0 mg/dL
• Total bilirubin må være =< øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet med mindre pasienten har en grad 1 bilirubinøkning (> ULN til 1,5 x ULN) som følge av Gilberts sykdom eller lignende syndrom på grunn av langsom konjugering av bilirubin; og
• Alkalisk fosfatase må være =< 2,5 x ULN for laboratoriet
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) må være =< 1,5 x ULN for laboratoriet
• Alkalisk fosfatase og ASAT/ALAT er kanskje ikke begge > ULN; for eksempel, hvis den alkaliske fosfatasen er > ULN men =< 2,5 x ULN, må AST/ALT være =< ULN; hvis AST/ALT er > ULN men =< 1,5 x ULN, må alkalisk fosfatase være =< ULN
• Pasienter med enten skjelettsmerter eller alkalisk fosfatase som er > ULN må ha en beinskanning som viser at de ikke har metastatisk sykdom; mistenkelige funn på beinskanning må bekreftes som godartet ved røntgen, magnetisk resonanstomografi (MRI) eller biopsi
• Pasienter med AST/ALT eller alkalisk fosfatase > ULN må ha leveravbildning som ikke viser metastatisk sykdom
• Pasienter med ASAT/ALT > ULN må ha negative hepatittstudier
• Pasienter med stadium II sykdom og klinisk mistanke om metastatisk sykdom basert på rapporterte symptomer, fysiske undersøkelsesfunn eller laboratorieavvik må ha stadiestudier som ikke viser tegn på metastatisk sykdom (med unntak av aksillære lymfeknuter eller brystknuter); pasienter med stadium IIIA sykdom må ha stadiestudier som ikke viser tegn på metastatisk sykdom (med unntak av aksillære lymfeknuter eller brystknuter), selv om de er asymptomatiske med normal fysisk undersøkelse og laboratorieverdier; slike iscenesettelsesstudier må inkludere: brystavbildning (røntgen av thorax, computertomografi [CT] eller MR), abdominal/bekkenavbildning (CT eller MR) og beinavbildning (beinskanning eller positronemisjonstomografi [PET]-skanning) ; abnormiteter som er ubestemte og for små til biopsi bør følges med ytterligere bildediagnostikk, etter behov, men ikke ekskluder pasienter fra studien; abnormiteter som er mistenkelige og store nok til å biopsi ekskludere pasienter fra studien, med mindre en biopsi er utført og er negativ for metastatisk sykdom
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN for laboratoriet
• Pre-entry core biopsi med tilstrekkelig materiale for korrelative studier
• Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) >= 45 % (ved multigated acquisition scan [MUGA] eller ekkokardiografi)

Eksklusjonskriterier

• Tumor bestemt til å være HER2-positiv ved immunhistokjemi (3+) eller ved fluorescerende in situ hybridisering (HER2/CEP17 amplifikasjonsforhold >= 2,0)
• Svulster klinisk iscenesatt som enhver T med N3-sykdom eller uoperabel sykdom
• Bevis på sykdomsprogresjon på neoadjuvant kjemo T
• Definitivt bevis på metastatisk sykdom med unntak av aksillære lymfeknuter eller brystknuter
• Synkron bilateral brystkreft (invasivt eller duktalt karsinom in situ [DCIS])
• Behandling med bioterapi og/eller hormonbehandling for den nåværende diagnostiserte brystkreften før studiestart
• Enhver kjønnshormonbehandling, f.eks. p-piller, hormonell erstatningsterapi for eggstokkene, etc. innen 2 uker før innsamling av celler
• Tidligere historie med invasiv brystkreft (pasienter med en historie med DCIS eller lobulært karsinom in situ [LCIS] er kvalifisert)
• Andre maligniteter med mindre pasienten anses å være sykdomsfri i 5 eller flere år før randomisering og av legen anses å ha lav risiko for tilbakefall; Pasienter med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: karsinom in situ i livmorhalsen, karsinom in situ i tykktarmen, melanom in situ og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden

• Kjent hjertesykdom som utelukker deres evne til å motta planlagte behandlinger:

  • Angina pectoris som krever bruk av anti-anginal medisin
  • Historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt
  • Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
  • Alvorlig ledningsavvik
  • Klaffesykdom med dokumentert nedsatt hjertefunksjon; og
  • Ukontrollert hypertensjon definert som blodtrykk (BP) som konsekvent er > 150/90 ved antihypertensiv behandling på registreringstidspunktet (pasienter med hypertensjon som er godt kontrollert på medisiner er kvalifisert)
• Anamnese med hjerteinfarkt (MI) dokumentert av forhøyede hjerteenzymer med vedvarende abnormitet i regional veggbevegelse ved vurdering av venstre ventrikkelfunksjon (pasienter med tidligere hjerteinfarkt må ha et ekko i stedet for/i tillegg til en MUGA for å evaluere LV-veggbevegelsen )
• Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
• Annen ikke-malign systemisk sykdom (kardiovaskulær, nyre, lever, etc.) som vil utelukke behandling med noen av behandlingsregimene eller ville forhindre nødvendig oppfølging
• Kronisk pågående oral steroidbruk på registreringstidspunktet for enhver tilstand (som astma, revmatoid artritt, etc)
• Administrering av undersøkelsesmidler innen 30 dager før studiestart
• Graviditet eller amming ved registreringstidspunktet
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstander som etter etterforskernes mening vil hindre pasienten i å overholde studieprotokollen