Gerichte T-cellen na neoadjuvante chemotherapie bij de behandeling van vrouwen met borstkanker in stadium II of III die een operatie ondergaan
Een fase II-studie van anti-CD3 x anti-HER2/Neu (Her2Bi) gewapende geactiveerde T-cellen (ATC) na neoadjuvante chemotherapie bij vrouwen met HER2/Neu (0-2+), hormoonreceptor (HR) negatief stadium II-III Borstkanker
RATIONALE: Neoadjuvante chemotherapie voor vrouwen met stadium II-III Haar negatieve borstkanker gevolgd door Her2Bi gewapende geactiveerde T-cellen (ATC's) kan de pathologische complete respons (pCR) op het moment van de operatie aanzienlijk verbeteren. Door ex vivo geëxpandeerde T-cellen in het laboratorium te bewapenen, kunnen de T-cellen mogelijk meer tumorcellen doden wanneer ze weer in het lichaam worden teruggeplaatst. Het geven van een combinatie van neoadjuvante chemotherapie gevolgd door in het laboratorium behandelde T-cellen vóór de operatie kan de tumor kleiner maken en de hoeveelheid normaal weefsel verminderen die moet worden verwijderd.
DOEL: Deze klinische fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van in het laboratorium behandelde T-cellen na neoadjuvante chemotherapie werkt bij de behandeling van vrouwen met borstkanker in stadium II of stadium III die een operatie ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de progressievrije overleving (PFS) te schatten bij vrouwen met stadium II-III triple-negatieve borstkanker zonder een volledige pathologische respons (cPR) die een regime van neoadjuvante chemotherapie (chemoT), chirurgie en/of bestraling gevolgd door 8 infusies van ~10-15 x 10^9 Her2Bi-gewapende geactiveerde T-cellen (ATC) (aATC) tweemaal per week toegediend gedurende 4 weken in combinatie met IL-2 (aldesleukin) (300.000 IE/m^2/dag) en GM-CSF (sargramostim) (250 μg/m^2/tweemaal per week) beginnend 3 dagen vóór de 1e infusie en eindigend 1 week na de laatste infusie (gedefinieerd als immunotherapie).
II. Om de verandering van baseline (pre-immunotherapie [IT]) naar post-IT te schatten in specifieke cytotoxiciteit en interferon-gamma (IFN-γ) enzymgekoppelde immunosorbentspots (Elispots) van lymfocyten in het bloed gericht op borstkankercellen.
III. Onderzoeken of pathologische respons en de veranderingen in aantallen en proportie van infiltrerende cellen en kankerstamcellen in de tumor op het moment van de operatie geassocieerd zijn met progressieve ziekte.
OVERZICHT:
NEOADJUVANTE CHEMOTHERAPIE: Patiënten krijgen een dosisdicht AC-T-regime bestaande uit doxorubicinehydrochloride intraveneus (IV) en cyclofosfamide IV eenmaal per 2 weken gedurende 4 kuren gevolgd door paclitaxel IV eenmaal per 2 weken gedurende 4 kuren of paclitaxel IV eenmaal per week gedurende 12 weken. Of patiënten krijgen een TAC-regime bestaande uit docetaxel IV, doxorubicinehydrochloride IV en cyclofosfamide IV eenmaal per 3 weken gedurende 6 kuren. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
IMMUNOTHERAPIE: Vanaf 3 weken na de laatste dosis chemotherapie krijgen patiënten Her2Bi-armige geactiveerde T-cellen IV gedurende 5-30 minuten tweemaal per week gedurende 4 weken. Patiënten krijgen ook aldesleukin subcutaan (SC) dagelijks, beginnend 3 dagen vóór de eerste T-celinfusie en eindigend 1 week na de laatste infusie.
CHIRURGIE: Patiënten ondergaan vervolgens 2 weken later een chirurgische resectie van de borst.
Na voltooiing van de studiebehandeling kunnen patiënten na 1, 3, 6 en 12 maanden worden opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Ondertekend en gedateerd door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd toestemmingsformulier
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens de therapie een effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode te gebruiken
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) van 0 of 1 en/of Karnofsky PS van >= 70%
- Diagnose van invasief adenocarcinoom van de borst door kernnaaldbiopsie
- Palpabele primaire borsttumor van >= 2,0 cm bij lichamelijk onderzoek of beeldvorming voorafgaand aan neoadjuvante chemotherapie
- Patiënten met stadium II-IIIB borstkanker die HER2-negatief is door immunohistochemie (IHC) (0-2+) en fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) (HER2/chromosoom-enumeratieprobe [CEP]17 amplificatieratio < 2,0) die de "derde generatie" neoadjuvante chemoT en geplande lokale behandeling (chirurgie en bestraling indien geïndiceerd); de status van de oestrogeenreceptor (ER) of progesteronreceptor (PR) moet negatief zijn
- Patiënten kunnen lymfeklierpositieve of -negatieve ziekte hebben, zolang ze klinische/pathologische stadium II- of IIIB-borstkanker hebben; patiënten kunnen de lymfeklieren laten beoordelen met elke methode die door de behandelende artsen geschikt wordt geacht, inclusief pre-neoadjuvante therapie schildwachtklierbiopsie
- Aanwezigheid van resterende ziekte van ten minste 5 mm (als enkele foci of in totaal) op de uiteindelijke pathologie na de operatie
- Patiënten moeten de behandeling met geslachtshormonen vóór registratie staken, b.v. anticonceptiepillen, hormonale substitutietherapie
- Het absolute aantal neutrofielen (ANC) moet >= 1000/mm^3 zijn
- Het aantal bloedplaatjes moet >= 100.000/mm^3 zijn
- Hemoglobine moet >= 9,0 mg/dL zijn
- Totaal bilirubine moet =< de bovengrens van normaal (ULN) zijn voor het laboratorium, tenzij de patiënt een graad 1 bilirubineverhoging heeft (> ULN tot 1,5 x ULN) als gevolg van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom als gevolg van langzame conjugatie van bilirubine; En
- Alkalische fosfatase moet =< 2,5 x ULN zijn voor het lab
- Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALT) moet =< 1,5 x ULN zijn voor het laboratorium
- Alkalische fosfatase en ASAT/ALAT zijn mogelijk niet beide > de ULN; als de alkalische fosfatase bijvoorbeeld > de ULN is maar =< 2,5 x ULN, dan moet de AST/ALT =< de ULN zijn; als de AST/ALT > de ULN is maar =< 1,5 x ULN, dan moet de alkalische fosfatase =< ULN zijn
- Patiënten met skeletpijn of alkalische fosfatase die > ULN is, moeten een botscan ondergaan die aantoont dat ze geen gemetastaseerde ziekte hebben; verdachte bevindingen op de botscan moeten als goedaardig worden bevestigd door middel van röntgenfoto's, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of biopsie
- Patiënten met ASAT/ALAT of alkalische fosfatase > ULN moeten een beeldvorming van de lever hebben die geen gemetastaseerde ziekte aantoont
- Patiënten met ASAT/ALAT > ULN moeten negatieve hepatitis-onderzoeken ondergaan
- Patiënten met ziekte in stadium II en klinisch vermoeden van gemetastaseerde ziekte op basis van gerapporteerde symptomen, bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijkingen moeten stadiëringsonderzoeken ondergaan die geen bewijs van gemetastaseerde ziekte aantonen (met uitzondering van axillaire lymfeklieren of borstklieren); patiënten met stadium IIIA-ziekte moeten stadiëringsonderzoeken ondergaan die geen bewijs van gemetastaseerde ziekte aantonen (met uitzondering van axillaire lymfeklieren of borstklieren), zelfs indien asymptomatisch met normaal lichamelijk onderzoek en laboratoriumwaarden; dergelijke stadiëringsonderzoeken moeten het volgende omvatten: beeldvorming van de borst (thoraxfoto, computertomografie [CT] of MRI), beeldvorming van de buik/bekken (CT of MRI) en beeldvorming van het bot (botscan of positronemissietomografie [PET]-scan) ; afwijkingen die onbepaald zijn en te klein voor biopsie moeten worden gevolgd met verdere beeldvorming, indien van toepassing, maar sluiten patiënten niet uit van het onderzoek; afwijkingen die verdacht zijn en groot genoeg voor een biopsie sluiten patiënten uit van de studie, tenzij een biopsie wordt uitgevoerd en negatief is voor metastatische ziekte
- Serumcreatinine =< 1,5 x ULN voor het laboratorium
- Pre-entry kernbiopsie met voldoende materiaal voor correlatieve onderzoeken
- Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >= 45% (door multigated acquisitiescan [MUGA] of echocardiografie)
Uitsluitingscriteria
- Tumor bepaald als HER2-positief door immunohistochemie (3+) of door fluorescerende in situ hybridisatie (HER2/CEP17 amplificatieverhouding >= 2,0)
- Tumoren klinisch geënsceneerd zoals elke T met N3-ziekte of inoperabele ziekte
- Bewijs van ziekteprogressie op neoadjuvante chemo T
- Definitief bewijs van gemetastaseerde ziekte met uitzondering van axillaire lymfeklieren of borstklieren
- Synchrone bilaterale borstkanker (invasief of ductaal carcinoom in situ [DCIS])
- Behandeling met biotherapie en/of hormonale therapie voor de momenteel gediagnosticeerde borstkanker voorafgaand aan deelname aan de studie
- Elke geslachtshormonale therapie, bijvoorbeeld anticonceptiepillen, ovariële hormonale substitutietherapie, etc. binnen 2 weken voorafgaand aan het verzamelen van cellen
- Voorgeschiedenis van invasieve borstkanker (patiënten met een voorgeschiedenis van DCIS of lobulair carcinoma in situ [LCIS] komen in aanmerking)
- Andere maligniteiten, tenzij de patiënt 5 jaar of langer voorafgaand aan randomisatie als ziektevrij wordt beschouwd en door de arts wordt geacht een laag risico op recidief te hebben; patiënten met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: carcinoma in situ van de cervix, carcinoma in situ van de dikke darm, melanoom in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
Bekende hartziekte waardoor ze niet in staat zijn om geplande behandelingen te krijgen:
- Angina pectoris die het gebruik van anti-angineuze medicatie vereist
- Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen
- Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
- Ernstige geleidingsafwijking
- Valvulaire ziekte met gedocumenteerde hartfunctiecompromis; En
- Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als bloeddruk (BP) die consistent > 150/90 is bij antihypertensiva op het moment van registratie (patiënten met hypertensie die goed onder controle is met medicatie komen in aanmerking)
- Voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI) gedocumenteerd door verhoogde cardiale enzymen met aanhoudende regionale wandbewegingsafwijking bij beoordeling van de linkerventrikelfunctie (LV) (patiënten met een voorgeschiedenis van MI moeten een echo hebben in plaats van/naast een MUGA om LV wandbeweging te evalueren )
- Symptomatische perifere vasculaire ziekte
- Andere niet-kwaadaardige systemische ziekte (cardiovasculair, nier-, leverziekte, enz.) die behandeling met een van de behandelingsregimes zou uitsluiten of de vereiste follow-up zou verhinderen
- Chronisch aanhoudend gebruik van orale steroïden op het moment van registratie voor een aandoening (zoals astma, reumatoïde artritis, enz.)
- Toediening van eventuele onderzoeksagentia binnen 30 dagen vóór aanvang van het onderzoek
- Zwangerschap of borstvoeding op het moment van aanmelding
- Psychiatrische of verslavende stoornissen of andere aandoeningen die naar de mening van de onderzoekers zouden verhinderen dat de patiënt zich aan het onderzoeksprotocol houdt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HER2Bi-armige geactiveerde T-cellen + neoadjuvante chemotherapie
HER2Bi-gewapende geactiveerde T-cellen - Totaal van 4 van de T-celinfusies IV gedurende een periode van 1 maand Cyclofosfamide, doxorubicinehydrochloride, paclitaxel -Zoals voorgeschreven door arts, standaardbehandeling. |
Totaal van 4 van de T-celinfusies intraveneus gedurende een periode van 1 maand.
Zoals voorgeschreven door arts, zorgstandaard.
Andere namen:
Zoals voorgeschreven door arts, zorgstandaard.
Andere namen:
Zoals voorgeschreven door arts, zorgstandaard.
Andere namen:
Immuunstudies zullen worden uitgevoerd vóór de immunotherapie, voorafgaand aan de derde infusie van geactiveerde T-cellen, op het moment van de operatie en 1 maand na de immunotherapie.
Als er positieve bevindingen zijn, zullen aanvullende optionele onderzoeken worden uitgevoerd na 3, 6 en 12 maanden, als de immuunonderzoeken veranderingen laten zien die vervolgonderzoeken waard zijn.
Zoals voorgeschreven door arts, zorgstandaard.
Zoals aanbevolen door de arts, na immunotherapie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 7 jaar.
|
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesie
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 7 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene sterfgevallen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of het einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 7 jaar
|
Totaal aantal doden
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of het einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 7 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Amy Weise, M.D., Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Cyclofosfamide
- Paclitaxel
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
Andere studie-ID-nummers
- 2010-056(b)
- P30CA022453 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- WSU-2010-056 (Andere identificatie: Barbara Ann Karmanos Institute)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .