Cellules T ciblées après une chimiothérapie néoadjuvante dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein de stade II ou III subissant une intervention chirurgicale

Critère d'intégration

• Formulaire de consentement signé et daté approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception non hormonale efficace pendant le traitement
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 et/ou PS de Karnofsky >= 70 %
• Diagnostic d'adénocarcinome invasif du sein par biopsie au trocart
• Tumeur mammaire primaire palpable mesurant >= 2,0 cm à l'examen physique ou à l'imagerie avant la chimiothérapie néoadjuvante
• Patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II-IIIB HER2-négatif par immunohistochimie (IHC) (0-2+) et hybridation in situ par fluorescence (FISH) (rapport d'amplification HER2/sonde d'énumération des chromosomes [CEP]17 < 2,0) qui ont terminé chimioT néoadjuvante « troisième génération » et traitement local programmé (chirurgie et radiothérapie si indiqué) ; le statut des récepteurs des œstrogènes (ER) ou des récepteurs de la progestérone (PR) doit être négatif
• Les patientes peuvent avoir une atteinte ganglionnaire positive ou négative, tant qu'elles ont un cancer du sein clinique/pathologique de stade II ou IIIB ; les patients peuvent faire évaluer les ganglions lymphatiques par toute méthode jugée appropriée par les médecins traitants, y compris la biopsie du ganglion sentinelle en traitement pré-néoadjuvant
• Présence d'une maladie résiduelle mesurant au moins 5 mm (sous forme de foyers uniques ou agrégés) sur la pathologie finale après la chirurgie
• Les patients doivent interrompre l'hormonothérapie sexuelle avant l'enregistrement, par ex. pilules contraceptives, hormonothérapie substitutive
• Le nombre absolu de neutrophiles (ANC) doit être >= 1000/mm^3
• Le nombre de plaquettes doit être >= 100 000/mm^3
• L'hémoglobine doit être >= 9,0 mg/dL
• La bilirubine totale doit être = < la limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire, sauf si le patient présente une élévation de la bilirubine de grade 1 (> LSN à 1,5 x LSN) résultant de la maladie de Gilbert ou d'un syndrome similaire dû à une conjugaison lente de la bilirubine ; et
• La phosphatase alcaline doit être =< 2,5 x LSN pour le laboratoire
• L'aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) doit être =< 1,5 x LSN pour le laboratoire
• La phosphatase alcaline et l'AST/ALT peuvent ne pas être toutes les deux > la LSN ; par exemple, si la phosphatase alcaline est > la LSN mais =< 2,5 x LSN, alors l'AST/ALT doit être =< la LSN ; si l'AST/ALT est > LSN mais =< 1,5 x LSN, alors la phosphatase alcaline doit être =< LSN
• Les patients souffrant de douleurs squelettiques ou de phosphatase alcaline > LSN doivent subir une scintigraphie osseuse montrant qu'ils n'ont pas de maladie métastatique ; les résultats suspects à la scintigraphie osseuse doivent être confirmés comme bénins par une radiographie, une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une biopsie
• Les patients avec AST/ALT ou phosphatase alcaline > LSN doivent avoir une imagerie du foie qui ne démontre pas de maladie métastatique
• Les patients avec AST/ALT > ULN doivent avoir des études d'hépatite négatives
• Les patients présentant une maladie de stade II et une suspicion clinique de maladie métastatique sur la base des symptômes signalés, des résultats d'examen physique ou des anomalies de laboratoire doivent avoir des études de stadification ne démontrant aucun signe de maladie métastatique (à l'exception des ganglions lymphatiques axillaires ou des ganglions mammaires) ; les patients atteints d'une maladie de stade IIIA doivent avoir des études de stadification ne démontrant aucun signe de maladie métastatique (à l'exception des ganglions lymphatiques axillaires ou des ganglions mammaires), même s'ils sont asymptomatiques avec un examen physique et des valeurs de laboratoire normaux ; ces études de stadification doivent inclure : l'imagerie thoracique (radiographie pulmonaire, tomodensitométrie [TDM] ou IRM), l'imagerie abdominale/pelvienne (TDM ou IRM) et l'imagerie osseuse (scanner osseux ou tomographie par émission de positrons [PET]-scan) ; les anomalies indéterminées et trop petites pour une biopsie doivent être suivies d'une imagerie supplémentaire, le cas échéant, mais n'excluent pas les patients de l'étude ; les anomalies suspectes et suffisamment importantes pour une biopsie excluent les patients de l'étude, à moins qu'une biopsie ne soit effectuée et qu'elle soit négative pour la maladie métastatique
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN pour le laboratoire
• Biopsie au trocart pré-entrée avec suffisamment de matériel pour des études corrélatives
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 45 % (par balayage d'acquisition multigate [MUGA] ou échocardiographie)

Critère d'exclusion

• Tumeur déterminée comme HER2 positive par immunohistochimie (3+) ou par hybridation in situ fluorescente (rapport d'amplification HER2/CEP17 >= 2,0)
• Tumeurs cliniquement classées comme n'importe quel T avec maladie N3 ou maladie non résécable
• Preuve de la progression de la maladie sous chimio néoadjuvante T
• Preuve définitive de la maladie métastatique à l'exception des ganglions lymphatiques axillaires ou des ganglions mammaires
• Cancer du sein bilatéral synchrone (carcinome invasif ou canalaire in situ [CCIS])
• Traitement par biothérapie et/ou hormonothérapie pour le cancer du sein actuellement diagnostiqué avant l'entrée à l'étude
• Toute thérapie hormonale sexuelle, par exemple, pilules contraceptives, traitement hormonal substitutif ovarien, etc. dans les 2 semaines précédant le prélèvement de cellules
• Antécédents de cancer du sein invasif (les patientes ayant des antécédents de CCIS ou de carcinome lobulaire in situ [CCIS] sont éligibles)
• Autres tumeurs malignes à moins que le patient ne soit considéré comme indemne depuis 5 ans ou plus avant la randomisation et que le médecin considère qu'il présente un faible risque de récidive ; les patients atteints des cancers suivants sont éligibles s'ils ont été diagnostiqués et traités au cours des 5 dernières années : carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome in situ du côlon, mélanome in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau

• Maladie cardiaque connue qui les empêche de recevoir les traitements prévus :

  • Angine de poitrine nécessitant l'utilisation de médicaments anti-angineux
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée
  • Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
  • Anomalie grave de la conduction
  • Maladie valvulaire avec atteinte documentée de la fonction cardiaque ; et
  • Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle (TA) constamment > 150/90 sous traitement antihypertenseur au moment de l'inscription (les patients souffrant d'hypertension bien contrôlée par des médicaments sont éligibles)
• Antécédents d'infarctus du myocarde (IM) documentés par des enzymes cardiaques élevées avec une anomalie persistante du mouvement de la paroi régionale lors de l'évaluation de la fonction ventriculaire gauche (VG) (les patients ayant des antécédents d'IM doivent avoir un écho au lieu/en plus d'un MUGA pour évaluer le mouvement de la paroi VG )
• Maladie vasculaire périphérique symptomatique
• Autre maladie systémique non maligne (cardiovasculaire, rénale, hépatique, etc.) qui empêcherait le traitement avec l'un des schémas thérapeutiques ou empêcherait le suivi requis
• Utilisation chronique continue de stéroïdes oraux au moment de l'enregistrement pour toute condition (telle que l'asthme, la polyarthrite rhumatoïde, etc.)
• Administration de tout agent expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
• Grossesse ou allaitement au moment de l'inscription
• Troubles psychiatriques ou addictifs ou autres conditions qui, de l'avis des investigateurs, empêcheraient le patient de se conformer au protocole d'étude