Målrettede T-celler efter neoadjuverende kemoterapi til behandling af kvinder med stadium II eller III brystkræft, der gennemgår kirurgi

Inklusionskriterier

• Underskrevet og dateret institutionelt revisionsnævn (IRB)-godkendt samtykkeformular
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv ikke-hormonel præventionsmetode under behandlingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1 og/eller Karnofsky PS på >= 70 %
• Diagnose af invasivt adenokarcinom i brystet lavet ved kernenålebiopsi
• Palpabel primær brysttumor måler >= 2,0 cm ved fysisk undersøgelse eller billeddiagnostik før neoadjuverende kemoterapi
• Patienter med stadium II-IIIB brystkræft, der er HER2-negativ ved immunhistokemi (IHC) (0-2+) og fluorescens in situ hybridisering (FISH) (HER2/kromosomoptællingssonde [CEP]17 amplifikationsforhold < 2,0), som har fuldført "tredje generation" neoadjuverende kemoT og planlagt lokal behandling (kirurgi og stråling, hvis indiceret); østrogenreceptor (ER) eller progesteronreceptor (PR) status bør være negativ
• Patienter kan have lymfeknudepositiv eller negativ sygdom, så længe de har klinisk/patologisk stadium II eller IIIB brystkræft; patienter kan få lymfeknuderne vurderet ved enhver metode, som anses for passende af de behandlende læger, herunder præ-neoadjuverende terapi sentinel lymfeknudebiopsi
• Tilstedeværelse af resterende sygdom, der måler mindst 5 mm (som enkelt foci eller samlet) på den endelige patologi efter operationen
• Patienter skal ophøre med kønshormonbehandling inden registrering, f.eks. p-piller, hormonbehandling
• Absolut neutrofiltal (ANC) skal være >= 1000/mm^3
• Blodpladeantal skal være >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin skal være >= 9,0 mg/dL
• Total bilirubin skal være =< den øvre normalgrænse (ULN) for laboratoriet, medmindre patienten har en grad 1 bilirubinforhøjelse (> ULN til 1,5 x ULN) som følge af Gilberts sygdom eller lignende syndrom på grund af langsom konjugering af bilirubin; og
• Alkalisk fosfatase skal være =< 2,5 x ULN for laboratoriet
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) skal være =< 1,5 x ULN for laboratoriet
• Alkalisk fosfatase og ASAT/ALT er muligvis ikke begge > ULN; for eksempel, hvis den alkaliske phosphatase er > ULN men =< 2,5 x ULN, så skal AST/ALT være =< ULN; hvis ASAT/ALT er > ULN men =< 1,5 x ULN, så skal den alkaliske fosfatase være =< ULN
• Patienter med enten skeletsmerter eller alkalisk fosfatase, der er > ULN, skal have en knoglescanning, der viser, at de ikke har metastatisk sygdom; mistænkelige fund på knoglescanning skal bekræftes som benigne ved røntgen, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller biopsi
• Patienter med ASAT/ALT eller alkalisk fosfatase > ULN skal have leverbilleddannelse, der ikke viser metastatisk sygdom
• Patienter med ASAT/ALT > ULN skal have negative hepatitisundersøgelser
• Patienter med stadium II-sygdom og klinisk mistanke om metastatisk sygdom baseret på rapporterede symptomer, fysiske undersøgelsesfund eller laboratorieabnormiteter skal have stadieundersøgelser, der ikke viser tegn på metastatisk sygdom (med undtagelse af aksillære lymfeknuder eller brystkirtler); patienter med stadium IIIA sygdom skal have stadieundersøgelser, der ikke viser tegn på metastatisk sygdom (med undtagelse af aksillære lymfeknuder eller brystkirtler), selv om de er asymptomatiske med normal fysisk undersøgelse og laboratorieværdier; sådanne iscenesættelsesundersøgelser skal omfatte: billeddannelse af brystet (røntgen af ​​thorax, computertomografi [CT] eller MR), billeddannelse af abdominal/bækken (CT eller MR) og billeddannelse af knogler (knoglescanning eller positronemissionstomografi [PET]-scanning) ; abnormiteter, der er ubestemte og for små til biopsi, bør følges op med yderligere billeddannelse, alt efter hvad der er relevant, men udelukker ikke patienter fra undersøgelsen; abnormiteter, der er mistænkelige og store nok til at biopsi udelukker patienter fra undersøgelsen, medmindre der udføres en biopsi og er negativ for metastatisk sygdom
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN for laboratoriet
• Pre-entry core biopsi med tilstrækkeligt materiale til korrelative undersøgelser
• Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) >= 45 % (ved multigated acquisition scan [MUGA] eller ekkokardiografi)

Eksklusionskriterier

• Tumor bestemt til at være HER2-positiv ved immunhistokemi (3+) eller ved fluorescerende in situ hybridisering (HER2/CEP17 amplifikationsforhold >= 2,0)
• Tumorer klinisk iscenesat som enhver T med N3-sygdom eller uoperabel sygdom
• Bevis for sygdomsprogression på neoadjuverende kemo T
• Definitivt bevis for metastatisk sygdom med undtagelse af aksillære lymfeknuder eller brystknuder
• Synkron bilateral brystkræft (invasivt eller duktalt carcinom in situ [DCIS])
• Behandling med bioterapi og/eller hormonbehandling for den aktuelt diagnosticerede brystkræft før studiestart
• Enhver kønshormonbehandling, f.eks. p-piller, hormonsubstitutionsterapi i æggestokkene osv. inden for 2 uger før indsamling af celler
• Tidligere historie med invasiv brystkræft (patienter med en historie med DCIS eller lobulært karcinom in situ [LCIS] er kvalificerede)
• Andre maligniteter, medmindre patienten anses for at være sygdomsfri i 5 eller flere år før randomisering og af lægen anses for at have lav risiko for tilbagefald; patienter med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: carcinom in situ i livmoderhalsen, carcinom in situ i tyktarmen, melanom in situ og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden

• Kendt hjertesygdom, som udelukker deres evne til at modtage planlagte behandlinger:

  • Angina pectoris, der kræver brug af anti-anginal medicin
  • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt
  • Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
  • Alvorlig ledningsabnormitet
  • Valvulær sygdom med dokumenteret nedsat hjertefunktion; og
  • Ukontrolleret hypertension defineret som blodtryk (BP), der konsekvent er > 150/90 ved antihypertensiv behandling på registreringstidspunktet (patienter med hypertension, der er velkontrolleret med medicin, er kvalificerede)
• Anamnese med myokardieinfarkt (MI) dokumenteret af forhøjede hjerteenzymer med vedvarende abnormitet i regional vægbevægelse ved vurdering af venstre ventrikelfunktion (patienter med tidligere hjerteinfarkt skal have et ekko i stedet for/ud over en MUGA for at evaluere LV-vægs bevægelse )
• Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Anden ikke-malign systemisk sygdom (kardiovaskulær, nyre, lever osv.), som ville udelukke behandling med nogen af ​​behandlingsregimerne eller ville forhindre nødvendig opfølgning
• Kronisk igangværende oral steroidbrug på registreringstidspunktet for enhver tilstand (såsom astma, leddegigt osv.)
• Administration af eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage før studiestart
• Graviditet eller amning på registreringstidspunktet
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, som efter efterforskernes mening ville forhindre patienten i at overholde undersøgelsesprotokollen