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评估 C1 酯酶抑制剂（人）在急性抗体介导排斥反应患者中使用的初步研究

2021年6月2日 更新者：Shire

一项评估 CINRYZE®（C1 酯酶抑制剂 [人]）治疗供体致敏肾移植受者急性抗体介导排斥反应的安全性和效果的随机双盲安慰剂对照试验研究

本研究的目的是评估 C1 酯酶抑制剂（人）在患有急性抗体介导排斥反应 (AMR) 的肾移植患者中的安全性、效果和药理学。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Heidelberg、德国
        • ViroPharma Investigative Site
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国
        • ViroPharma Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
        • ViroPharma Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国
        • ViroPharma Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国
        • ViroPharma Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准包括：

  • ≥18 岁。
  • 体重≥50公斤。
  • 鉴定出供体特异性抗体。

排除标准包括：

  • 任何可能干扰研究药物给药或研究结果解释的手术或医疗状况。
  • 对 C1 酯酶抑制剂或其他血液制品有过敏反应史。
  • 在使用研究药物给药前 30 天内参与任何其他研究性药物研究的主动给药阶段。
  • 怀孕或哺乳。
  • 在研究药物首次给药前 1 个月内收到任何 AMR 实验药物。
  • 任何导致血液动力学受损的感染。
  • 出血或凝血异常史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：C1 酯酶抑制剂（人）
受试者将以约每分钟 1 mL 的速率静脉内接受 C1 酯酶抑制剂（如耐受）。 受试者将在 2 周内接受总共 7 次剂量：第 1 天初始静脉输注 5000 U（不超过 100 U/kg），然后是 2500 U（不超过 50 U/kg）IV第 3、5、7、9、11 和 13 天
生物：C1 酯酶抑制剂（人）
其他名称：
  • C1 INH-nf
PLACEBO_COMPARATOR：生理盐水
如上所述输注安慰剂
生物：安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
组织病理学终点相对于基线的变化
大体时间：研究药物首次给药前 72 小时内，第 20 天
将方案指定的第 20 天（治疗后）活检与合格活检进行比较，以评估光和免疫荧光显微镜下组织病理学的变化。 中央病理学家在 AMR 记分卡中提供了来自合格活检的以下分类信息：C4d 评分 (0-100)、边缘评分 (0-100) 肾小球炎评分 (0-100)、血管炎评分 (0-100)、肾小球硬化评分(0-100)、慢性肾小球病评分 (0-100)、间质纤维化评分 (0-100) 和慢性血管炎评分 (0-100)，其中 0 表示没有异常组织病理学。 在移植后 12 个月内和本研究筛选之前，“合格”的肾同种异体移植活检作为标准护理 (SOC) 进行。 第一剂研究药物（第 1 天）在合格活检后 72 小时内给药。 基线的负变化表明组织病理学有所改善。 终点包括具有合格活检和第 20 天活检的受试者。
研究药物首次给药前 72 小时内，第 20 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
解决抗体介导排斥 (AMR) 合格事件的参与者人数
大体时间：治疗开始后 90 天
“合格”的肾同种异体移植活检作为标准护理在移植后 12 个月内和筛选前进行。 合格的活检用于确定 AMR 的诊断，并针对以下所有内容进行评估以获得基线评估：C4d 的存在，以及管周毛细血管 (PTC) 和/或肾小球周围的单核细胞或嗜中性粒细胞浸润。 中央病理学家在 AMR 记分卡中提供了来自合格活检的以下信息：C4d 评分、肾小球炎评分、血管炎评分、肾小球硬化评分、慢性肾小球病评分、间质纤维化评分和慢性血管炎评分。 班夫 AMR 评分系统用于总结这些分数。 基于临床标准（血清肌酐的改善±DSA滴度的降低和/或尿量的增加）和组织病理学进行分辨率确定。 第一剂研究药物（第 1 天）在合格活检后 72 小时内给药。
治疗开始后 90 天
血清肌酐相对于基线的变化
大体时间：从第 1 天到第 20 天和第 90 天
通过测量血清肌酸酐评估移植物功能。 血清肌酐水平直接从实验室结果中获得。 基线是研究药物首次给药前收集的最后一个值。 基线的负变化表明血清肌酸酐水平降低。 第 90 天的值是在 +/= 14 天后收集的。
从第 1 天到第 20 天和第 90 天
肌酐清除率相对于基线的变化
大体时间：从第 1 天到第 20 天和第 90 天
通过测量肌酐清除率评估移植物功能。 肌酐清除率通过 Cockcroft-Gault 公式计算。 基线是研究药物首次给药前收集的最后一个值。 从基线的积极变化表明清除率增加了。 第 90 天的值是在 +/= 14 天后收集的。
从第 1 天到第 20 天和第 90 天
血浆置换次数
大体时间：从第 1 天到第 20 天和第 90 天
如有必要，抢救治疗包括血浆置换。 参与中心在移植前使用血浆去除术进行脱敏，如有必要，也用于治疗急性 AMR。 根据研究地点的标准并由研究者自行决定，对符合条件的 AMR 发作进行血浆置换治疗。 疗程包括第一次给药前的疗程。 如果血浆置换治疗与研究药物给药在同一天进行，则研究药物在血浆置换疗程完成后给药。
从第 1 天到第 20 天和第 90 天
需要补救性脾切除术的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 90 天
如有必要，挽救治疗包括脾切除术。
从第 1 天到第 90 天
死亡人数
大体时间：从第 1 天到第 90 天
从第 1 天到第 90 天
同种异体移植失败的参与者人数
大体时间：从入学之日到第 90 天
同种异体移植物失败由以下标准的存在确定：当前肾同种异体移植物肾切除术和/或同种异体移植物不可逆和不可撤销地停止功能的临床确定。
从入学之日到第 90 天
C1 抑制物 (C1 INH) 抗原的血清浓度
大体时间：第 13 天血浆置换前（如果进行）和给药前，然后输注开始后 0.5、2、24、48、96、168 和 288（可选）小时
血浆样品用于测定抗原性 C1 INH 浓度。 主要药代动力学 (PK) 参数是使用基线校正的浓度与时间数据在最后一次剂量和非房室技术后计算的，如果合适的话。 计算以下 PK 参数：基线浓度 (Cbaseline)、最大浓度 (Cmax)、稳态平均浓度 (Cav,ss)、达到最大浓度的时间 (tmax)、最小浓度 (Cmin)、浓度下​​的面积-从时间零到时间 t (AUC0-t) 的最后可量化浓度的时间曲线。 在第 13 天的指定时间点采集血液。 如果在给药日进行血浆去除术，则在血浆去除术之前、研究药物施用之前（血浆去除术后）以及在相对于输注开始的时间点获取血样。
第 13 天血浆置换前（如果进行）和给药前，然后输注开始后 0.5、2、24、48、96、168 和 288（可选）小时
C1 INH 功能活性的血清浓度
大体时间：第 13 天血浆置换前（如果进行）和给药前，然后输注开始后 0.5、2、24、48、96、168 和 288（可选）小时
血浆样品用于测定功能性 C1 INH 浓度。 主要药代动力学 (PK) 参数是使用基线校正的浓度与时间数据在最后一次剂量和非房室技术后计算的，适当时。 计算以下 PK 参数：基线浓度 (Cbaseline)、最大浓度 (Cmax)、稳态平均浓度 (Cav,ss)、达到最大浓度的时间 (tmax)、最小浓度 (Cmin)、浓度下​​的面积从时间零到时间 t (AUC0-t) 的最后可量化浓度的时间曲线。 在第 13 天的指定时间点采集血液。 如果在给药日进行血浆去除术，则在血浆去除术之前、研究药物施用之前（血浆去除术后）以及在相对于输注开始的时间点获取血样。
第 13 天血浆置换前（如果进行）和给药前，然后输注开始后 0.5、2、24、48、96、168 和 288（可选）小时
C1 INH 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 13 天血浆置换前（如果进行）和给药前，然后输注开始后 0.5、2、24、48、96、168 和 288（可选）小时
血浆样品用于测定抗原性和功能性 C1 INH 浓度。 主要药代动力学 (PK) 参数是使用基线校正的浓度与时间数据在最后一次剂量和非房室技术后计算的，适当时。 计算以下 PK 参数：基线浓度 (Cbaseline)、最大浓度 (Cmax)、稳态平均浓度 (Cav,ss)、达到最大浓度的时间 (tmax)、最小浓度 (Cmin)、浓度下​​的面积从时间零到时间 t (AUC0-t) 的最后可量化浓度的时间曲线。 在第 13 天的指定时间点采集血液。 如果在给药日进行血浆去除术，则在血浆去除术之前、研究药物施用之前（血浆去除术后）以及在相对于输注开始的时间点获取血样。
第 13 天血浆置换前（如果进行）和给药前，然后输注开始后 0.5、2、24、48、96、168 和 288（可选）小时
C1 INH 抗原的浓度-时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：第 13 天血浆置换前（如果进行）和给药前，然后输注开始后 0.5、2、24、48、96、168 和 288（可选）小时
血浆样品用于确定抗原性 C1 INH 参数。 主要药代动力学 (PK) 参数是使用基线校正的浓度与时间数据在最后一次剂量和非房室技术后计算的，适当时。 计算以下 PK 参数：基线浓度 (Cbaseline)、最大浓度 (Cmax)、稳态平均浓度 (Cav,ss)、达到最大浓度的时间 (tmax)、最小浓度 (Cmin) 和浓度下的面积-从时间零到时间 t (AUC0-t) 的最后可量化浓度的时间曲线。 在第 13 天的指定时间点采集血液。 如果在给药日进行血浆去除术，则在血浆去除术之前、研究药物施用之前（血浆去除术后）以及在相对于输注开始的时间点获取血样。
第 13 天血浆置换前（如果进行）和给药前，然后输注开始后 0.5、2、24、48、96、168 和 288（可选）小时
C1 INH 功能活动的浓度-时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：第 13 天血浆置换前（如果进行）和给药前，然后输注开始后 0.5、2、24、48、96、168 和 288（可选）小时
血浆样品用于测定功能性 C1 INH 参数。 主要药代动力学 (PK) 参数是使用基线校正的浓度与时间数据在最后一次剂量和非房室技术后计算的，适当时。 计算以下 PK 参数：基线浓度 (Cbaseline)、最大浓度 (Cmax)、稳态平均浓度 (Cav,ss)、达到最大浓度的时间 (tmax)、最小浓度 (Cmin) 和浓度下的面积-从时间零到时间 t (AUC0-t) 的最后可量化浓度的时间曲线。 在第 13 天的指定时间点采集血液。 如果在给药日进行血浆去除术，则在血浆去除术之前、研究药物施用之前（血浆去除术后）以及在相对于输注开始的时间点获取血样。
第 13 天血浆置换前（如果进行）和给药前，然后输注开始后 0.5、2、24、48、96、168 和 288（可选）小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shire

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年8月24日

初级完成 (实际的)

2013年4月19日

研究完成 (实际的)

2013年6月28日

研究注册日期

首次提交

2010年6月16日

首先提交符合 QC 标准的

2010年6月16日

首次发布 (估计)

2010年6月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月2日

最后验证

2021年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 0624-201
  • 2012-000441-12 (EUDRACT_NUMBER 个)

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