Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pilotstudie for å evaluere bruken av C1-esterasehemmer (menneske) hos pasienter med akutt antistoffmediert avvisning

2. juni 2021 oppdatert av: Shire

En randomisert dobbeltblind placebokontrollert pilotstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av CINRYZE® (C1 esterasehemmer [menneske]) for behandling av akutt antistoffmediert avstøtning hos mottakere av donorsensibiliserte nyretransplantasjoner

Hensikten med denne forskningsstudien er å evaluere sikkerheten, effekten og farmakologien til C1 Esterase Inhibitor (menneske) hos nyretransplanterte pasienter med akutt antistoffmediert avvisning (AMR).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater
        • ViroPharma Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
        • ViroPharma Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater
        • ViroPharma Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater
        • ViroPharma Investigative Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland
        • ViroPharma Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier inkluderer:

  • ≥18 år.
  • Vekt ≥50 kg.
  • Donorspesifikt antistoff identifisert.

Ekskluderingskriterier inkluderer:

  • Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre administrering av studiemedikament eller tolkning av studieresultater.
  • Anamnese med allergisk reaksjon på C1 Esterase-hemmer eller andre blodprodukter.
  • Deltakelse i den aktive doseringsfasen av enhver annen legemiddelstudie innen 30 dager før dosering med studiemedikament.
  • Graviditet eller amming.
  • Mottak av eksperimentelle midler for AMR innen 1 måned før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Enhver infeksjon som forårsaker hemodynamisk kompromittering.
  • Anamnese med blødning eller koagulasjonsavvik.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: C1 esterasehemmer (menneske)
Forsøkspersonene skulle få C1-esterasehemmer intravenøst ​​med en hastighet på omtrent 1 ml per minutt som tolerert. Forsøkspersonene skulle få totalt 7 doser over en 2-ukers periode: en innledende IV-infusjon på 5000 U (ikke overstige 100 U/kg) på dag 1, etterfulgt av 2500 U (ikke overstige 50 U/kg) IV på dag 3, 5, 7, 9, 11 og 13
Biologisk: C1 esterasehemmer (menneske)
Andre navn:
  • C1 INH-nf
PLACEBO_COMPARATOR: Vanlig saltvann
placebo infundert som ovenfor
Biologisk: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i histopatologiske endepunkter
Tidsramme: Innen 72 timer før første dose av studiemedikamentet, dag 20
Den protokollspesifiserte dag 20-biopsien (etterbehandling) ble sammenlignet med den kvalifiserende biopsien for å vurdere endringer i histopatologi for lys- og immunfluorescensmikroskopi. Den sentrale patologen ga følgende kategorisk informasjon fra den kvalifiserende biopsien i et AMR-scorekort: C4d-score (0-100), marginasjonsscore (0-100) glomerulitt-score (0-100), vaskulitt-score (0-100), glomerulosklerose-score (0-100), skår for kronisk glomerulopati (0-100), skår for interstitiell fibrose (0-100) og skår for kronisk vaskulitt (0-100), hvor 0 er fravær av unormal histopatologi. Den "kvalifiserende" nyreallotransplantatbiopsien ble utført som standardbehandling (SOC) innen 12 måneder etter transplantasjon og før screening for denne studien. Den første dosen av studiemedikamentet (dag 1) ble administrert innen 72 timer etter kvalifiserende biopsi. En negativ endring fra baseline indikerer at histopatologien har forbedret seg. Endepunkt inkluderer emner med både kvalifiserende biopsier og dag 20-biopsier.
Innen 72 timer før første dose av studiemedikamentet, dag 20

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med oppløsning av den kvalifiserende episoden av antistoffmediert avvisning (AMR)
Tidsramme: 90 dager etter behandlingsstart
Den "kvalifiserende" nyreallotransplantatbiopsien ble utført som standardbehandling innen 12 måneder etter transplantasjon og før screening. Den kvalifiserende biopsien ble brukt for å etablere diagnosen AMR og ble evaluert for alle følgende for å oppnå baselinevurderinger: tilstedeværelsen av C4d og monocytt- eller nøytrofilinfiltrasjon rundt de peritubulære kapillærene (PTC) og/eller glomeruli. Den sentrale patologen ga følgende informasjon fra den kvalifiserende biopsien i et AMR-scorekort: C4d-score, glomerulitt-score, vaskulitt-score, glomerulosclerosis-score, kronisk glomerulopati-score, interstitiell fibrose-score og kronisk vaskulitt-score. Banff AMR Scoring System ble brukt til å oppsummere disse poengsummene. Oppløsningsbestemmelse ble gjort basert på kliniske kriterier (forbedring av serumkreatinin ± reduksjon av DSA-titer og/eller økning i urinproduksjon) og histopatologi. Den første dosen av studiemedikamentet (dag 1) ble administrert innen 72 timer etter kvalifiserende biopsi.
90 dager etter behandlingsstart
Endring fra baseline i serumkreatinin
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 20 og 90
Graftfunksjonen ble vurdert ved å måle serumkreatinin. Serumkreatininnivå ble oppnådd direkte fra laboratorieresultater. Baseline var den siste verdien samlet før første dose av studiemedikamentet. En negativ endring fra baseline indikerer at serumkreatininnivåene har gått ned. Verdier for dag 90 ble samlet +/= 14 dager.
Fra dag 1 til dag 20 og 90
Endring fra baseline i kreatininclearance
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 20 og 90
Graftfunksjonen ble vurdert ved å måle kreatininclearance. Kreatininclearance ble beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen. Baseline var den siste verdien samlet før første dose av studiemedikamentet. En positiv endring fra baseline indikerer at clearance rate har økt. Verdier for dag 90 ble samlet +/= 14 dager.
Fra dag 1 til dag 20 og 90
Antall plasmaferese-økter
Tidsramme: Fra dag 1 til og med dag 20 og 90
Om nødvendig inkluderte redningsterapi plasmaferese. Deltakende sentre brukte plasmaferese for desensibilisering, om nødvendig, før transplantasjon og også for behandling av akutt AMR. Plasmafereseterapi ble utført for den kvalifiserende episoden av AMR i henhold til standarder på undersøkelsesstedet og etter etterforskerens skjønn. Sesjoner inkluderer de før første dose. Hvis plasmaferesebehandling fant sted samme dag som studiemedikamentdosering, ble studiemedisin administrert etter fullført plasmafereseøkt.
Fra dag 1 til og med dag 20 og 90
Antall deltakere som trengte bergingssplenektomi
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 90
Om nødvendig inkluderte redningsterapi splenektomi.
Fra dag 1 til dag 90
Antall dødsfall
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 90
Fra dag 1 til dag 90
Antall deltakere med allograftfeil
Tidsramme: Fra påmeldingsdagen til dag 90
Allograftsvikt ble bestemt av tilstedeværelsen av følgende kriterier: nåværende nyre allograft nefrektomi og/eller en klinisk bestemmelse om at allograft irreversibelt og ugjenkallelig sluttet å fungere.
Fra påmeldingsdagen til dag 90
Serumkonsentrasjoner av C1-hemmer (C1 INH) antigen
Tidsramme: Dag 13 pre-plasmaferese (hvis utført) og førdose deretter 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 og 288 (valgfritt) timer etter start av infusjon
Plasmaprøver ble brukt for å bestemme antigene C1 INH-konsentrasjoner. Primære farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet ved bruk av baseline-korrigerte konsentrasjon-versus-tid-data etter siste dose og ikke-kompartmentelle teknikker, etter behov. Følgende PK-parametere ble beregnet: grunnlinjekonsentrasjon (Cbaseline), maksimal konsentrasjon (Cmax), gjennomsnittlig konsentrasjon ved steady-state (Cav,ss), tid til maksimal konsentrasjon (tmax), minimumskonsentrasjon (Cmin), areal under konsentrasjonen- tidskurve fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon på tidspunkt t (AUC0-t). Blod ble samlet på dag 13 på de angitte tidspunktene. Hvis plasmaferese ble utført på en doseringsdag, ble blodprøver tatt før plasmaferese, før studiemedikamentadministrering (post-plasmaferese), og på tidspunkter i forhold til start av infusjon.
Dag 13 pre-plasmaferese (hvis utført) og førdose deretter 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 og 288 (valgfritt) timer etter start av infusjon
Serumkonsentrasjoner av C1 INH funksjonell aktivitet
Tidsramme: Dag 13 pre-plasmaferese (hvis utført) og førdose deretter 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 og 288 (valgfritt) timer etter start av infusjon
Plasmaprøver ble brukt for å bestemme funksjonelle C1 INH-konsentrasjoner. Primære farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet ved bruk av baseline-korrigerte konsentrasjon-versus-tid-data etter siste dose og ikke-kompartmentelle teknikker, etter behov. Følgende PK-parametere ble beregnet: grunnlinjekonsentrasjon (Cbaseline), maksimal konsentrasjon (Cmax), gjennomsnittlig konsentrasjon ved steady-state (Cav,ss), tid til maksimal konsentrasjon (tmax), minimumskonsentrasjon (Cmin), areal under konsentrasjonen- tidskurve fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon på tidspunkt t (AUC0-t). Blod ble samlet på dag 13 på de angitte tidspunktene. Hvis plasmaferese ble utført på en doseringsdag, ble blodprøver tatt før plasmaferese, før studiemedikamentadministrering (post-plasmaferese), og på tidspunkter i forhold til start av infusjon.
Dag 13 pre-plasmaferese (hvis utført) og førdose deretter 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 og 288 (valgfritt) timer etter start av infusjon
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av C1 INH
Tidsramme: Dag 13 pre-plasmaferese (hvis utført) og førdose deretter 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 og 288 (valgfritt) timer etter start av infusjon
Plasmaprøver ble brukt for å bestemme antigene og funksjonelle C1 INH-konsentrasjoner. Primære farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet ved bruk av baseline-korrigerte konsentrasjon-versus-tid-data etter siste dose og ikke-kompartmentelle teknikker, etter behov. Følgende PK-parametere ble beregnet: grunnlinjekonsentrasjon (Cbaseline), maksimal konsentrasjon (Cmax), gjennomsnittlig konsentrasjon ved steady-state (Cav,ss), tid til maksimal konsentrasjon (tmax), minimumskonsentrasjon (Cmin), areal under konsentrasjonen- tidskurve fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon på tidspunkt t (AUC0-t). Blod ble samlet på dag 13 på de angitte tidspunktene. Hvis plasmaferese ble utført på en doseringsdag, ble blodprøver tatt før plasmaferese, før studiemedikamentadministrering (post-plasmaferese), og på tidspunkter i forhold til start av infusjon.
Dag 13 pre-plasmaferese (hvis utført) og førdose deretter 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 og 288 (valgfritt) timer etter start av infusjon
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) for C1 INH-antigen
Tidsramme: Dag 13 pre-plasmaferese (hvis utført) og førdose deretter 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 og 288 (valgfritt) timer etter start av infusjon
Plasmaprøver ble brukt for å bestemme antigene C1 INH-parametre. Primære farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet ved bruk av baseline-korrigerte konsentrasjon-versus-tid-data etter siste dose og ikke-kompartmentelle teknikker, etter behov. Følgende PK-parametere ble beregnet: grunnlinjekonsentrasjon (Cbaseline), maksimal konsentrasjon (Cmax), gjennomsnittlig konsentrasjon ved steady-state (Cav,ss), tid til maksimal konsentrasjon (tmax), minimumskonsentrasjon (Cmin) og areal under konsentrasjonen -tidskurve fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon ved tidspunkt t (AUC0-t). Blod ble samlet på dag 13 på de angitte tidspunktene. Hvis plasmaferese ble utført på en doseringsdag, ble blodprøver tatt før plasmaferese, før studiemedikamentadministrering (post-plasmaferese), og på tidspunkter i forhold til start av infusjon.
Dag 13 pre-plasmaferese (hvis utført) og førdose deretter 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 og 288 (valgfritt) timer etter start av infusjon
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) for C1 INH funksjonell aktivitet
Tidsramme: Dag 13 pre-plasmaferese (hvis utført) og førdose deretter 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 og 288 (valgfritt) timer etter start av infusjon
Plasmaprøver ble brukt for å bestemme funksjonelle C1 INH-parametre. Primære farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet ved bruk av baseline-korrigerte konsentrasjon-versus-tid-data etter siste dose og ikke-kompartmentelle teknikker, etter behov. Følgende PK-parametere ble beregnet: grunnlinjekonsentrasjon (Cbaseline), maksimal konsentrasjon (Cmax), gjennomsnittlig konsentrasjon ved steady-state (Cav,ss), tid til maksimal konsentrasjon (tmax), minimumskonsentrasjon (Cmin) og areal under konsentrasjonen -tidskurve fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon ved tidspunkt t (AUC0-t). Blod ble samlet på dag 13 på de angitte tidspunktene. Hvis plasmaferese ble utført på en doseringsdag, ble blodprøver tatt før plasmaferese, før studiemedikamentadministrering (post-plasmaferese), og på tidspunkter i forhold til start av infusjon.
Dag 13 pre-plasmaferese (hvis utført) og førdose deretter 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 og 288 (valgfritt) timer etter start av infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

24. august 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

19. april 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

28. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juni 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

22. juni 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

11. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0624-201
  • 2012-000441-12 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere