Um estudo piloto para avaliar o uso do inibidor de C1 esterase (humano) em pacientes com rejeição aguda mediada por anticorpos
2 de junho de 2021 atualizado por: Shire
Um estudo piloto randomizado duplo-cego controlado por placebo para avaliar a segurança e o efeito do CINRYZE® (C1 Esterase Inhibitor [Human]) para o tratamento da rejeição aguda mediada por anticorpos em receptores de transplantes renais sensibilizados por doadores
O objetivo deste estudo de pesquisa é avaliar a segurança, o efeito e a farmacologia do inibidor de C1 esterase (humano) em pacientes com transplante renal com rejeição aguda mediada por anticorpos (AMR).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Heidelberg, Alemanha
- ViroPharma Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- ViroPharma Investigative Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
- ViroPharma Investigative Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
- ViroPharma Investigative Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
- ViroPharma Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Os critérios de inclusão incluem:
- ≥18 anos de idade.
- Pesar ≥50 kg.
- Anticorpo específico do doador identificado.
Os Critérios de Exclusão incluem:
- Qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na administração do medicamento do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo.
- Histórico de reação alérgica ao Inibidor da Esterase C1 ou a outros produtos derivados do sangue.
- Participação na fase de dosagem ativa de qualquer outro estudo de medicamento experimental dentro de 30 dias antes da dosagem com o medicamento em estudo.
- Gravidez ou lactação.
- Recebimento de quaisquer agentes experimentais para AMR dentro de 1 mês antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Qualquer infecção que cause comprometimento hemodinâmico.
- História de sangramento ou anormalidade de coagulação.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Inibidor de C1 Esterase (Humano)
Os indivíduos deveriam receber inibidor de C1 esterase por via intravenosa a uma taxa de aproximadamente 1 mL por minuto, conforme tolerado.
Os indivíduos deveriam receber um total de 7 doses durante um período de 2 semanas: uma infusão IV inicial de 5.000 U (não exceder 100 U/kg) no Dia 1, seguida de 2.500 U (não exceder 50 U/kg) IV nos dias 3, 5, 7, 9, 11 e 13
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Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Solução salina normal
placebo infundido como acima
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base nos pontos finais de histopatologia
Prazo: Dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo, Dia 20
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A biópsia do dia 20 (pós-tratamento) especificada pelo protocolo foi comparada com a biópsia de qualificação para avaliar as alterações na histopatologia para microscopia de luz e imunofluorescência.
O Patologista Central forneceu as seguintes informações categóricas da biópsia de qualificação em um Scorecard AMR: Pontuação C4d (0-100), Pontuação de Marginação (0-100) Pontuação de Glomerulite (0-100), Pontuação de Vasculite (0-100), Pontuação de Glomeruloesclerose (0-100), Pontuação de Glomerulopatia Crônica (0-100), Pontuação de Fibrose Intersticial (0-100) e Pontuação de Vasculite Crônica (0-100), sendo 0 a ausência de histopatologia anormal.
A biópsia de aloenxerto renal "qualificadora" foi realizada como padrão de tratamento (SOC) dentro de 12 meses após o transplante e antes da triagem para este estudo.
A primeira dose da droga do estudo (Dia 1) foi administrada dentro de 72 horas após a biópsia de qualificação.
Uma mudança negativa da linha de base indica que a histopatologia melhorou.
Endpoint inclui indivíduos com biópsias de qualificação e do dia 20.
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Dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo, Dia 20
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com resolução do episódio qualificador de rejeição mediada por anticorpos (AMR)
Prazo: 90 dias após o início do tratamento
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A biópsia de aloenxerto renal "qualificadora" foi realizada como padrão de atendimento dentro de 12 meses após o transplante e antes da triagem.
A biópsia de qualificação foi usada para estabelecer o diagnóstico de AMR e foi avaliada para todos os itens a seguir para obter avaliações basais: presença de C4d e infiltração de monócitos ou neutrófilos ao redor dos capilares peritubulares (PTCs) e/ou glomérulos.
O Patologista Central forneceu as seguintes informações da biópsia de qualificação em um Scorecard AMR: Pontuação C4d, Pontuação de Glomerulite, Pontuação de Vasculite, Pontuação de Glomerulosclerose, Pontuação de Glomerulopatia Crônica, Pontuação de Fibrose Intersticial e Pontuação de Vasculite Crônica.
O Banff AMR Scoring System foi usado para resumir essas pontuações.
A determinação da resolução foi feita com base em critérios clínicos (melhora da creatinina sérica ± diminuição do título de DSA e/ou aumento do débito urinário) e histopatológicos.
A primeira dose da droga do estudo (Dia 1) foi administrada dentro de 72 horas após a biópsia de qualificação.
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90 dias após o início do tratamento
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Alteração da linha de base na creatinina sérica
Prazo: Do dia 1 aos dias 20 e 90
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A função do enxerto foi avaliada medindo a creatinina sérica.
O nível de creatinina sérica foi obtido diretamente de resultados laboratoriais.
A linha de base foi o último valor coletado antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Uma alteração negativa da linha de base indica que os níveis de creatinina sérica diminuíram.
Os valores para o dia 90 foram coletados +/= 14 dias.
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Do dia 1 aos dias 20 e 90
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Mudança da linha de base na depuração da creatinina
Prazo: Do dia 1 aos dias 20 e 90
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A função do enxerto foi avaliada medindo a depuração da creatinina.
O clearance de creatinina foi calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault.
A linha de base foi o último valor coletado antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Uma mudança positiva em relação à linha de base indica que a taxa de depuração aumentou.
Os valores para o dia 90 foram coletados +/= 14 dias.
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Do dia 1 aos dias 20 e 90
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Número de Sessões de Plasmaférese
Prazo: Do dia 1 até os dias 20 e 90
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Se necessário, a terapia de resgate incluiu plasmaférese.
Os centros participantes usaram a plasmaférese para dessensibilização, se necessário, antes do transplante e também para o tratamento da RAM aguda.
A terapia de plasmaférese foi realizada para o episódio qualificador de RAM de acordo com os padrões do centro de investigação e a critério do investigador.
As sessões incluem aquelas anteriores à primeira dose.
Se a terapia de plasmaférese ocorreu no mesmo dia da dosagem do fármaco em estudo, o fármaco em estudo foi administrado após a conclusão da sessão de plasmaférese.
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Do dia 1 até os dias 20 e 90
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Número de participantes que necessitaram de esplenectomia de resgate
Prazo: Do dia 1 ao dia 90
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Se necessário, a terapia de resgate incluiu esplenectomia.
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Do dia 1 ao dia 90
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Número de mortes
Prazo: Do dia 1 ao dia 90
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Do dia 1 ao dia 90
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Número de participantes com falha do aloenxerto
Prazo: Desde o dia da inscrição até o dia 90
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A falha do aloenxerto foi determinada pela presença dos seguintes critérios: nefrectomia atual do aloenxerto renal e/ou uma determinação clínica de que o aloenxerto parou de funcionar de forma irreversível e irrevogável.
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Desde o dia da inscrição até o dia 90
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Concentrações séricas do antígeno inibidor de C1 (C1 INH)
Prazo: Dia 13 pré-plasmaférese (se realizada) e pré-dose, em seguida, 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 e 288 (opcional) horas após o início da infusão
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Amostras de plasma foram usadas para a determinação das concentrações antigênicas de C1 INH.
Os parâmetros farmacocinéticos primários (PK) foram calculados usando dados de concentração versus tempo corrigidos pela linha de base após a última dose e técnicas não compartimentais, conforme apropriado.
Os seguintes parâmetros farmacocinéticos foram calculados: concentração basal (Cbaseline), concentração máxima (Cmax), concentração média no estado estacionário (Cav,ss), tempo até a concentração máxima (tmax), concentração mínima (Cmin), área sob a concentração- curva de tempo desde o tempo zero até a última concentração quantificável no tempo t (AUC0-t).
O sangue foi coletado no dia 13 nos pontos de tempo indicados.
Se a plasmaferese foi realizada em um dia de dosagem, amostras de sangue foram obtidas antes da plasmaferese, antes da administração do medicamento do estudo (pós-plasmaferese) e em pontos de tempo relativos ao início da infusão.
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Dia 13 pré-plasmaférese (se realizada) e pré-dose, em seguida, 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 e 288 (opcional) horas após o início da infusão
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Concentrações Séricas de Atividade Funcional C1 INH
Prazo: Dia 13 pré-plasmaférese (se realizada) e pré-dose, em seguida, 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 e 288 (opcional) horas após o início da infusão
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Amostras de plasma foram usadas para a determinação das concentrações funcionais de C1 INH.
Os parâmetros farmacocinéticos primários (PK) foram calculados usando dados de concentração versus tempo corrigidos pela linha de base após a última dose e técnicas não compartimentais, conforme apropriado.
Os seguintes parâmetros farmacocinéticos foram calculados: concentração basal (Cbaseline), concentração máxima (Cmax), concentração média no estado estacionário (Cav,ss), tempo até a concentração máxima (tmax), concentração mínima (Cmin), área sob a concentração- curva de tempo desde o tempo zero até a última concentração quantificável no tempo t (AUC0-t).
O sangue foi coletado no dia 13 nos pontos de tempo indicados.
Se a plasmaferese foi realizada em um dia de dosagem, amostras de sangue foram obtidas antes da plasmaferese, antes da administração do medicamento do estudo (pós-plasmaferese) e em pontos de tempo relativos ao início da infusão.
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Dia 13 pré-plasmaférese (se realizada) e pré-dose, em seguida, 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 e 288 (opcional) horas após o início da infusão
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Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de C1 INH
Prazo: Dia 13 pré-plasmaférese (se realizada) e pré-dose, em seguida, 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 e 288 (opcional) horas após o início da infusão
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Amostras de plasma foram utilizadas para a determinação das concentrações antigênicas e funcionais de C1 INH.
Os parâmetros farmacocinéticos primários (PK) foram calculados usando dados de concentração versus tempo corrigidos pela linha de base após a última dose e técnicas não compartimentais, conforme apropriado.
Os seguintes parâmetros farmacocinéticos foram calculados: concentração basal (Cbaseline), concentração máxima (Cmax), concentração média no estado estacionário (Cav,ss), tempo até a concentração máxima (tmax), concentração mínima (Cmin), área sob a concentração- curva de tempo desde o tempo zero até a última concentração quantificável no tempo t (AUC0-t).
O sangue foi coletado no dia 13 nos pontos de tempo indicados.
Se a plasmaferese foi realizada em um dia de dosagem, amostras de sangue foram obtidas antes da plasmaferese, antes da administração do medicamento do estudo (pós-plasmaferese) e em pontos de tempo relativos ao início da infusão.
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Dia 13 pré-plasmaférese (se realizada) e pré-dose, em seguida, 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 e 288 (opcional) horas após o início da infusão
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) do antígeno C1 INH
Prazo: Dia 13 pré-plasmaférese (se realizada) e pré-dose, em seguida, 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 e 288 (opcional) horas após o início da infusão
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Amostras de plasma foram utilizadas para a determinação dos parâmetros antigênicos C1 INH.
Os parâmetros farmacocinéticos primários (PK) foram calculados usando dados de concentração versus tempo corrigidos pela linha de base após a última dose e técnicas não compartimentais, conforme apropriado.
Os seguintes parâmetros farmacocinéticos foram calculados: concentração basal (Cbaseline), concentração máxima (Cmax), concentração média no estado estacionário (Cav,ss), tempo até a concentração máxima (tmax), concentração mínima (Cmin) e área sob a concentração -curva de tempo desde o tempo zero até a última concentração quantificável no tempo t (AUC0-t).
O sangue foi coletado no dia 13 nos pontos de tempo indicados.
Se a plasmaferese foi realizada em um dia de dosagem, amostras de sangue foram obtidas antes da plasmaferese, antes da administração do medicamento do estudo (pós-plasmaferese) e em pontos de tempo relativos ao início da infusão.
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Dia 13 pré-plasmaférese (se realizada) e pré-dose, em seguida, 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 e 288 (opcional) horas após o início da infusão
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) da atividade funcional C1 INH
Prazo: Dia 13 pré-plasmaférese (se realizada) e pré-dose, em seguida, 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 e 288 (opcional) horas após o início da infusão
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As amostras de plasma foram utilizadas para a determinação dos parâmetros funcionais C1 INH.
Os parâmetros farmacocinéticos primários (PK) foram calculados usando dados de concentração versus tempo corrigidos pela linha de base após a última dose e técnicas não compartimentais, conforme apropriado.
Os seguintes parâmetros farmacocinéticos foram calculados: concentração basal (Cbaseline), concentração máxima (Cmax), concentração média no estado estacionário (Cav,ss), tempo até a concentração máxima (tmax), concentração mínima (Cmin) e área sob a concentração -curva de tempo desde o tempo zero até a última concentração quantificável no tempo t (AUC0-t).
O sangue foi coletado no dia 13 nos pontos de tempo indicados.
Se a plasmaferese foi realizada em um dia de dosagem, amostras de sangue foram obtidas antes da plasmaferese, antes da administração do medicamento do estudo (pós-plasmaferese) e em pontos de tempo relativos ao início da infusão.
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Dia 13 pré-plasmaférese (se realizada) e pré-dose, em seguida, 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 e 288 (opcional) horas após o início da infusão
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
24 de agosto de 2011
Conclusão Primária (REAL)
19 de abril de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
28 de junho de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de junho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de junho de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
22 de junho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
11 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0624-201
- 2012-000441-12 (EUDRACT_NUMBER)
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