Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie k vyhodnocení použití inhibitoru C1 esterázy (člověk) u pacientů s akutním odmítnutím zprostředkovaným protilátkou

2. června 2021 aktualizováno: Shire

Randomizovaná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná pilotní studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinku CINRYZE® (inhibitor C1 esterázy [člověk]) pro léčbu akutní protilátkou zprostředkované rejekce u příjemců transplantací ledvin senzibilizovaných dárci

Účelem této výzkumné studie je vyhodnotit bezpečnost, účinek a farmakologii inhibitoru C1 esterázy (člověka) u pacientů po transplantaci ledviny s akutním odmítnutím zprostředkovaným protilátkou (AMR).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Heidelberg, Německo
        • ViroPharma Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy
        • ViroPharma Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy
        • ViroPharma Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
        • ViroPharma Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy
        • ViroPharma Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení zahrnují:

  • ≥18 let.
  • Hmotnost ≥50 kg.
  • Identifikována dárcovská specifická protilátka.

Kritéria vyloučení zahrnují:

  • Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl narušit podávání studovaného léku nebo interpretaci výsledků studie.
  • Anamnéza alergické reakce na inhibitor C1 esterázy nebo jiné krevní produkty.
  • Účast ve fázi aktivního dávkování jakékoli jiné studie hodnoceného léku během 30 dnů před podáním dávky studovaného léku.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Příjem jakýchkoli experimentálních látek pro AMR během 1 měsíce před první dávkou studovaného léku.
  • Jakákoli infekce, která způsobí hemodynamický kompromis.
  • Anamnéza krvácení nebo abnormality srážení krve.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: C1 inhibitor esterázy (člověk)
Subjektům byl podáván inhibitor C1 esterázy intravenózně rychlostí přibližně 1 ml za minutu, jak bylo tolerováno. Subjekty měly dostat celkem 7 dávek v průběhu 2 týdnů: počáteční IV infuze 5000 U (nepřekročit 100 U/kg) v den 1, následovaná 2500 U (nepřekročit 50 U/kg) IV. ve dnech 3, 5, 7, 9, 11 a 13
Biologický: C1 inhibitor esterázy (člověk)
Ostatní jména:
  • C1 INH-nf
PLACEBO_COMPARATOR: Běžná slanost
placebo infuzí, jak je uvedeno výše
Biologický: Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu v koncových bodech histopatologie
Časové okno: Do 72 hodin před první dávkou studovaného léku, den 20
Protokolem specifikovaná biopsie dne 20 (po léčbě) byla porovnána s kvalifikační biopsií pro posouzení změn v histopatologii pro světelnou a imunofluorescenční mikroskopii. Centrální patolog poskytl následující kategorické informace z kvalifikační biopsie v AMR Scorecard: Skóre C4d (0-100), Skóre okrajů (0-100), Skóre glomerulitidy (0-100), Skóre vaskulitidy (0-100), Skóre glomerulosklerózy (0-100), skóre chronické glomerulopatie (0-100), skóre intersticiální fibrózy (0-100) a skóre chronické vaskulitidy (0-100), přičemž 0 znamená nepřítomnost abnormální histopatologie. "Kvalifikační" biopsie renálního aloštěpu byla provedena jako standardní péče (SOC) během 12 měsíců po transplantaci a před screeningem pro tuto studii. První dávka studovaného léčiva (1. den) byla podána do 72 hodin po kvalifikované biopsii. Negativní změna oproti výchozí hodnotě naznačuje, že se histopatologie zlepšila. Koncový bod zahrnuje subjekty s kvalifikační biopsií i biopsií dne 20.
Do 72 hodin před první dávkou studovaného léku, den 20

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s vyřešením kvalifikační epizody odmítnutí zprostředkovaného protilátkou (AMR)
Časové okno: 90 dnů po zahájení léčby
"Kvalifikační" biopsie renálního aloštěpu byla provedena jako standardní péče během 12 měsíců po transplantaci a před screeningem. Kvalifikační biopsie byla použita ke stanovení diagnózy AMR a byla hodnocena pro všechny následující, aby se získala základní hodnocení: přítomnost C4d a infiltrace monocytů nebo neutrofilů kolem peritubulárních kapilár (PTC) a/nebo glomerulů. Centrální patolog poskytl následující informace z kvalifikované biopsie v AMR Scorecard: C4d skóre, skóre glomerulitidy, skóre vaskulitidy, skóre glomerulosklerózy, skóre chronické glomerulopatie, skóre intersticiální fibrózy a skóre chronické vaskulitidy. K shrnutí těchto skóre byl použit systém Banff AMR Scoring System. Stanovení rozlišení bylo provedeno na základě klinických kritérií (zlepšení sérového kreatininu ± snížení titru DSA a/nebo zvýšení výdeje moči) a histopatologie. První dávka studovaného léčiva (1. den) byla podána do 72 hodin po kvalifikované biopsii.
90 dnů po zahájení léčby
Změna od výchozí hodnoty sérového kreatininu
Časové okno: Ode dne 1 do dnů 20 a 90
Funkce štěpu byla hodnocena měřením sérového kreatininu. Hladina kreatininu v séru byla získána přímo z laboratorních výsledků. Výchozí hodnota byla poslední hodnota získaná před první dávkou studovaného léčiva. Negativní změna oproti výchozí hodnotě naznačuje, že hladiny kreatininu v séru poklesly. Hodnoty pro den 90 byly shromažďovány +/= 14 dní.
Ode dne 1 do dnů 20 a 90
Změna clearance kreatininu od výchozí hodnoty
Časové okno: Ode dne 1 do dnů 20 a 90
Funkce štěpu byla hodnocena měřením clearance kreatininu. Clearance kreatininu byla vypočtena podle Cockcroft-Gaultova vzorce. Výchozí hodnota byla poslední hodnota získaná před první dávkou studovaného léčiva. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě naznačuje, že se míra clearance zvýšila. Hodnoty pro den 90 byly shromažďovány +/= 14 dní.
Ode dne 1 do dnů 20 a 90
Počet relací plazmaferézy
Časové okno: Od 1. dne do 20. a 90. dne
V případě potřeby záchranná terapie zahrnovala plazmaferézu. Zúčastněná centra využívala plazmaferézu k desenzibilizaci, je-li to nutné, před transplantací a také k léčbě akutní AMR. U kvalifikované epizody AMR byla provedena plazmaferézní terapie podle standardů na vyšetřovaném místě a dle uvážení zkoušejícího. Sezení zahrnují relace před první dávkou. Pokud k terapii plazmaferézou došlo ve stejný den jako dávkování studovaného léčiva, bylo studované léčivo podáno po dokončení plazmaferézy.
Od 1. dne do 20. a 90. dne
Počet účastníků, kteří vyžadovali záchrannou splenektomii
Časové okno: Ode dne 1 do dne 90
V případě potřeby záchranná terapie zahrnovala splenektomii.
Ode dne 1 do dne 90
Počet úmrtí
Časové okno: Ode dne 1 do dne 90
Ode dne 1 do dne 90
Počet účastníků se selháním aloštěpu
Časové okno: Ode dne zápisu do 90. dne
Selhání aloštěpu bylo určeno přítomností následujících kritérií: současná renální aloštěpová nefrektomie a/nebo klinické zjištění, že aloštěp ireverzibilně a neodvolatelně přestal fungovat.
Ode dne zápisu do 90. dne
Sérové ​​koncentrace inhibitoru C1 (C1 INH) antigenu
Časové okno: 13. den pre-plazmaferéza (pokud byla provedena) a před podáním dávky poté 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 a 288 (volitelně) hodin po zahájení infuze
Vzorky plazmy byly použity pro stanovení koncentrací antigenního C1 INH. Primární farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny za použití výchozích korigovaných údajů o koncentraci v závislosti na čase po poslední dávce a nekompartmentových technikách, podle potřeby. Byly vypočteny následující PK parametry: základní koncentrace (Cbaseline), maximální koncentrace (Cmax), průměrná koncentrace v ustáleném stavu (Cav,ss), čas do maximální koncentrace (tmax), minimální koncentrace (Cmin), plocha pod koncentrací- časová křivka od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace v čase t (AUC0-t). Krev byla odebrána 13. den v uvedených časových bodech. Pokud byla plazmaferéza provedena v den dávkování, vzorky krve byly odebrány před plazmaferézou, před podáním studovaného léčiva (post-plazmaferéza) a v časových bodech vzhledem k začátku infuze.
13. den pre-plazmaferéza (pokud byla provedena) a před podáním dávky poté 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 a 288 (volitelně) hodin po zahájení infuze
Sérové ​​koncentrace funkční aktivity C1 INH
Časové okno: 13. den pre-plazmaferéza (pokud byla provedena) a před podáním dávky poté 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 a 288 (volitelně) hodin po zahájení infuze
Vzorky plazmy byly použity pro stanovení funkčních koncentrací C1 INH. Primární farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny za použití výchozích korigovaných údajů o koncentraci v závislosti na čase po poslední dávce a nekompartmentových technikách, podle potřeby. Byly vypočteny následující PK parametry: základní koncentrace (Cbaseline), maximální koncentrace (Cmax), průměrná koncentrace v ustáleném stavu (Cav,ss), čas do maximální koncentrace (tmax), minimální koncentrace (Cmin), plocha pod koncentrací- časová křivka od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace v čase t (AUC0-t). Krev byla odebrána 13. den v uvedených časových bodech. Pokud byla plazmaferéza provedena v den dávkování, vzorky krve byly odebrány před plazmaferézou, před podáním studovaného léčiva (post-plazmaferéza) a v časových bodech vzhledem k začátku infuze.
13. den pre-plazmaferéza (pokud byla provedena) a před podáním dávky poté 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 a 288 (volitelně) hodin po zahájení infuze
Čas do maximální plazmatické koncentrace (Tmax) C1 INH
Časové okno: 13. den pre-plazmaferéza (pokud byla provedena) a před podáním dávky poté 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 a 288 (volitelně) hodin po zahájení infuze
Vzorky plazmy byly použity pro stanovení antigenních a funkčních koncentrací C1 INH. Primární farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny za použití výchozích korigovaných údajů o koncentraci v závislosti na čase po poslední dávce a nekompartmentových technikách, podle potřeby. Byly vypočteny následující PK parametry: základní koncentrace (Cbaseline), maximální koncentrace (Cmax), průměrná koncentrace v ustáleném stavu (Cav,ss), čas do maximální koncentrace (tmax), minimální koncentrace (Cmin), plocha pod koncentrací- časová křivka od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace v čase t (AUC0-t). Krev byla odebrána 13. den v uvedených časových bodech. Pokud byla plazmaferéza provedena v den dávkování, vzorky krve byly odebrány před plazmaferézou, před podáním studovaného léčiva (post-plazmaferéza) a v časových bodech vzhledem k začátku infuze.
13. den pre-plazmaferéza (pokud byla provedena) a před podáním dávky poté 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 a 288 (volitelně) hodin po zahájení infuze
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) antigenu C1 INH
Časové okno: 13. den pre-plazmaferéza (pokud byla provedena) a před podáním dávky poté 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 a 288 (volitelně) hodin po zahájení infuze
Vzorky plazmy byly použity pro stanovení antigenních parametrů C1 INH. Primární farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny za použití výchozích korigovaných údajů o koncentraci v závislosti na čase po poslední dávce a nekompartmentových technikách, podle potřeby. Byly vypočteny následující PK parametry: základní koncentrace (Cbaseline), maximální koncentrace (Cmax), průměrná koncentrace v ustáleném stavu (Cav,ss), čas do dosažení maximální koncentrace (tmax), minimální koncentrace (Cmin) a plocha pod koncentrací -časová křivka od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace v čase t (AUC0-t). Krev byla odebrána 13. den v uvedených časových bodech. Pokud byla plazmaferéza provedena v den dávkování, vzorky krve byly odebrány před plazmaferézou, před podáním studovaného léčiva (post-plazmaferéza) a v časových bodech vzhledem k začátku infuze.
13. den pre-plazmaferéza (pokud byla provedena) a před podáním dávky poté 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 a 288 (volitelně) hodin po zahájení infuze
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) funkční aktivity C1 INH
Časové okno: 13. den pre-plazmaferéza (pokud byla provedena) a před podáním dávky poté 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 a 288 (volitelně) hodin po zahájení infuze
Vzorky plazmy byly použity pro stanovení funkčních parametrů C1 INH. Primární farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny za použití výchozích korigovaných údajů o koncentraci v závislosti na čase po poslední dávce a nekompartmentových technikách, podle potřeby. Byly vypočteny následující PK parametry: základní koncentrace (Cbaseline), maximální koncentrace (Cmax), průměrná koncentrace v ustáleném stavu (Cav,ss), čas do dosažení maximální koncentrace (tmax), minimální koncentrace (Cmin) a plocha pod koncentrací -časová křivka od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace v čase t (AUC0-t). Krev byla odebrána 13. den v uvedených časových bodech. Pokud byla plazmaferéza provedena v den dávkování, vzorky krve byly odebrány před plazmaferézou, před podáním studovaného léčiva (post-plazmaferéza) a v časových bodech vzhledem k začátku infuze.
13. den pre-plazmaferéza (pokud byla provedena) a před podáním dávky poté 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 a 288 (volitelně) hodin po zahájení infuze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shire

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

24. srpna 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

19. dubna 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

28. června 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. června 2010

První zveřejněno (ODHAD)

22. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0624-201
  • 2012-000441-12 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odmítnutí štěpu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit