Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilottitutkimus C1-esteraasi-inhibiittorin (ihmis) käytön arvioimiseksi potilailla, joilla on akuutti vasta-ainevälitteinen hylkimisreaktio

keskiviikko 2. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Shire

Satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu pilottitutkimus CINRYZE®:n (C1-esteraasi-inhibiittori [ihminen]) turvallisuuden ja vaikutuksen arvioimiseksi akuutin vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion hoidossa luovuttajalle herkistettyjen munuaissiirtojen vastaanottajilla

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on arvioida C1-esteraasi-inhibiittorin (ihminen) turvallisuutta, vaikutusta ja farmakologiaa munuaissiirtopotilailla, joilla on akuutti vasta-ainevälitteinen hylkimisreaktio (AMR).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Heidelberg, Saksa
        • ViroPharma Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat
        • ViroPharma Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
        • ViroPharma Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat
        • ViroPharma Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat
        • ViroPharma Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osallistumiskriteereitä ovat:

  • ≥18 vuoden ikä.
  • Paino ≥50 kg.
  • Luovuttajaspesifinen vasta-aine tunnistettu.

Poissulkemiskriteereitä ovat:

  • Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen antamista tai tutkimustulosten tulkintaa.
  • Aiempi allerginen reaktio C1-esteraasin estäjille tai muille verivalmisteille.
  • Osallistuminen minkä tahansa muun lääketutkimuksen aktiiviseen annosteluvaiheeseen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annostelua.
  • Raskaus tai imetys.
  • Kaikki kokeelliset AMR-aineet 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Mikä tahansa infektio, joka aiheuttaa hemodynaamisen vaaran.
  • Aiempi verenvuoto tai hyytymishäiriö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: C1-esteraasi-inhibiittori (ihminen)
Koehenkilöt saivat C1-esteraasi-inhibiittoria suonensisäisesti nopeudella noin 1 ml minuutissa siedetyn mukaisesti. Koehenkilöt saivat yhteensä 7 annosta 2 viikon aikana: ensimmäinen IV-infuusio 5000 U (ei yli 100 U/kg) päivänä 1, jonka jälkeen 2500 U (ei yli 50 U/kg) IV päivinä 3, 5, 7, 9, 11 ja 13
Biologinen: C1-esteraasi-inhibiittori (ihminen)
Muut nimet:
  • C1 INH-nf
PLACEBO_COMPARATOR: Normaali suolaliuos
lumelääkettä infuusiona kuten yllä
Biologinen: Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötilanteesta histopatologisissa päätepisteissä
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, päivä 20
Protokollan määrittelemää 20. päivän (hoidon jälkeistä) biopsiaa verrattiin kelvolliseen biopsiaan valo- ja immunofluoresenssimikroskopian histopatologian muutosten arvioimiseksi. Keskuspatologi toimitti seuraavat kategoriset tiedot hyväksyvästä biopsiasta AMR Scorecardissa: C4d Score (0-100), Margination Score (0-100) Glomerulitis Score (0-100), Vasculitis Score (0-100), Glomerulosclerosis Score (0-100), kroonisen glomerulopatian pisteet (0-100), interstitiaalisen fibroosin pisteet (0-100) ja kroonisen vaskuliitin pisteet (0-100), ja 0 tarkoittaa epänormaalin histopatologian puuttumista. "Pätevä" munuaissiirteen biopsia suoritettiin standardin hoitona (SOC) 12 kuukauden sisällä siirron jälkeen ja ennen tämän tutkimuksen seulontaa. Ensimmäinen annos tutkimuslääkettä (päivä 1) annettiin 72 tunnin sisällä kelvollisen biopsian jälkeen. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että histopatologia on parantunut. Päätepiste sisältää koehenkilöt, joilla on sekä kelpoisuusvaatimukset että 20. päivän biopsiat.
72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, päivä 20

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasta-ainevälitteisen hylkimisen (AMR) hyväksymisjakson ratkaissevien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 90 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
"Palveluinen" munuaissiirteen biopsia suoritettiin hoidon vakiona 12 kuukauden sisällä siirron jälkeen ja ennen seulontaa. Hyväksyvää biopsiaa käytettiin AMR-diagnoosin määrittämiseen, ja se arvioi kaikki seuraavat seikat perustason arvioiden saamiseksi: C4d:n esiintyminen ja monosyyttien tai neutrofiilien infiltraatio peritubulaaristen kapillaarien (PTC) ja/tai glomerulusten ympärillä. Keskuspatologi toimitti seuraavat tiedot hyväksyvästä biopsiasta AMR Scorecardissa: C4d Score, Glomerulitis Score, Vasculitis Score, Glomerulosclerosis Score, Chronic Glomerulopathy Score, Interstitial Fibrosis Score ja Chronic Vasculitis Score. Näiden pisteiden yhteenvetoon käytettiin Banff AMR Scoring System -järjestelmää. Resoluutiomääritys tehtiin kliinisten kriteerien (seerumin kreatiniiniarvon paraneminen ± DSA-tiitterin lasku ja/tai virtsan erityksen lisääntyminen) ja histopatologian perusteella. Ensimmäinen annos tutkimuslääkettä (päivä 1) annettiin 72 tunnin sisällä kelvollisen biopsian jälkeen.
90 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
Seerumin kreatiniinin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivästä 1 päiviin 20 ja 90
Siirteen toiminta arvioitiin mittaamalla seerumin kreatiniini. Seerumin kreatiniinitaso saatiin suoraan laboratoriotuloksista. Lähtötaso oli viimeinen arvo, joka kerättiin ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että seerumin kreatiniinitasot ovat laskeneet. Päivän 90 arvot kerättiin +/= 14 päivää.
Päivästä 1 päiviin 20 ja 90
Muutos lähtötasosta kreatiniinipuhdistumassa
Aikaikkuna: Päivästä 1 päiviin 20 ja 90
Siirteen toiminta arvioitiin mittaamalla kreatiniinipuhdistuma. Kreatiniinipuhdistuma laskettiin Cockcroft-Gault-kaavalla. Lähtötaso oli viimeinen arvo, joka kerättiin ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Positiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että puhdistumanopeus on lisääntynyt. Päivän 90 arvot kerättiin +/= 14 päivää.
Päivästä 1 päiviin 20 ja 90
Plasmafereesi-istuntojen määrä
Aikaikkuna: Päivästä 1 päiviin 20 ja 90
Tarvittaessa pelastushoitoon sisältyi plasmafereesi. Osallistuvat keskukset käyttivät plasmafereesiä tarvittaessa herkkyyden vähentämiseen ennen elinsiirtoa ja myös akuutin AMR:n hoitoon. Plasmafereesihoito suoritettiin AMR:n hyväksyvälle jaksolle standardien mukaisesti tutkimuspaikalla ja tutkijan harkinnan mukaan. Istunnot sisältävät ensimmäistä annosta edeltävät istunnot. Jos plasmafereesihoito tapahtui samana päivänä kuin tutkimuslääkkeen annostelu, tutkimuslääkettä annettiin plasmafereesijakson päätyttyä.
Päivästä 1 päiviin 20 ja 90
Pelastava splenektomiaa vaatineiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 90
Tarvittaessa pelastushoitoon sisältyi splenectomia.
Päivästä 1 päivään 90
Kuolemien määrä
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 90
Päivästä 1 päivään 90
Allograft epäonnistuneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä päivään 90
Allograftin epäonnistuminen määritettiin seuraavien kriteerien perusteella: nykyinen munuaissiirteen nefrektomia ja/tai kliininen määritys, että allografti lakkasi toimimasta peruuttamattomasti ja peruuttamattomasti.
Ilmoittautumispäivästä päivään 90
C1-inhibiittoriantigeenin (C1 INH) pitoisuudet seerumissa
Aikaikkuna: Päivä 13 ennen plasmafereesia (jos suoritetaan) ja ennen annosta, sitten 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 ja 288 (valinnainen) tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Plasmanäytteitä käytettiin antigeenisten C1 INH-pitoisuuksien määrittämiseen. Primaariset farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin käyttämällä lähtötasolla korjattuja pitoisuus-aika-tietoja viimeisen annoksen ja non-compartmental tekniikoita, tapauksen mukaan. Seuraavat PK-parametrit laskettiin: peruspitoisuus (Cbaseline), maksimipitoisuus (Cmax), keskimääräinen pitoisuus vakaassa tilassa (Cav,ss), aika maksimipitoisuuteen (tmax), pienin pitoisuus (Cmin), pitoisuuden alla oleva pinta-ala. aikakäyrä ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen hetkellä t (AUC0-t). Veri kerättiin päivänä 13 ilmoitettuina ajankohtina. Jos plasmafereesi suoritettiin annostuspäivänä, verinäytteet otettiin ennen plasmafereesiä, ennen tutkimuslääkkeen antamista (plasmafereesin jälkeinen) ja ajankohtina suhteessa infuusion alkamiseen.
Päivä 13 ennen plasmafereesia (jos suoritetaan) ja ennen annosta, sitten 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 ja 288 (valinnainen) tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
C1 INH:n toiminnallisen aktiivisuuden seerumipitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 13 ennen plasmafereesia (jos suoritetaan) ja ennen annosta, sitten 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 ja 288 (valinnainen) tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Plasmanäytteitä käytettiin funktionaalisten C1INH-pitoisuuksien määrittämiseen. Primaariset farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin käyttämällä lähtötasolla korjattuja pitoisuus-aika-tietoja viimeisen annoksen ja non-compartmental tekniikoita, tapauksen mukaan. Seuraavat PK-parametrit laskettiin: peruspitoisuus (Cbaseline), maksimipitoisuus (Cmax), keskimääräinen pitoisuus vakaassa tilassa (Cav,ss), aika maksimipitoisuuteen (tmax), pienin pitoisuus (Cmin), pitoisuuden alla oleva pinta-ala. aikakäyrä ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen hetkellä t (AUC0-t). Veri kerättiin päivänä 13 ilmoitettuina ajankohtina. Jos plasmafereesi suoritettiin annostuspäivänä, verinäytteet otettiin ennen plasmafereesiä, ennen tutkimuslääkkeen antamista (plasmafereesin jälkeinen) ja ajankohtina suhteessa infuusion alkamiseen.
Päivä 13 ennen plasmafereesia (jos suoritetaan) ja ennen annosta, sitten 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 ja 288 (valinnainen) tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Aika plasman C1 INH:n maksimipitoisuuteen (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Päivä 13 ennen plasmafereesia (jos suoritetaan) ja ennen annosta, sitten 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 ja 288 (valinnainen) tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Plasmanäytteitä käytettiin antigeenisten ja funktionaalisten C1 INH -pitoisuuksien määrittämiseen. Primaariset farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin käyttämällä lähtötasolla korjattuja pitoisuus-aika-tietoja viimeisen annoksen ja non-compartmental tekniikoita, tapauksen mukaan. Seuraavat PK-parametrit laskettiin: peruspitoisuus (Cbaseline), maksimipitoisuus (Cmax), keskimääräinen pitoisuus vakaassa tilassa (Cav,ss), aika maksimipitoisuuteen (tmax), pienin pitoisuus (Cmin), pitoisuuden alla oleva pinta-ala. aikakäyrä ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen hetkellä t (AUC0-t). Veri kerättiin päivänä 13 ilmoitettuina ajankohtina. Jos plasmafereesi suoritettiin annostuspäivänä, verinäytteet otettiin ennen plasmafereesiä, ennen tutkimuslääkkeen antamista (plasmafereesin jälkeinen) ja ajankohtina suhteessa infuusion alkamiseen.
Päivä 13 ennen plasmafereesia (jos suoritetaan) ja ennen annosta, sitten 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 ja 288 (valinnainen) tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
C1 INH -antigeenin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC).
Aikaikkuna: Päivä 13 ennen plasmafereesia (jos suoritetaan) ja ennen annosta, sitten 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 ja 288 (valinnainen) tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Plasmanäytteitä käytettiin antigeenisten C1 INH -parametrien määrittämiseen. Primaariset farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin käyttämällä lähtötasolla korjattuja pitoisuus-aika-tietoja viimeisen annoksen ja non-compartmental tekniikoita, tapauksen mukaan. Seuraavat PK-parametrit laskettiin: peruspitoisuus (Cbaseline), maksimipitoisuus (Cmax), keskimääräinen pitoisuus vakaassa tilassa (Cav,ss), aika maksimipitoisuuteen (tmax), minimipitoisuus (Cmin) ja pitoisuuden alapuolella oleva pinta-ala. -aikakäyrä ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen hetkellä t (AUC0-t). Veri kerättiin päivänä 13 ilmoitettuina ajankohtina. Jos plasmafereesi suoritettiin annostuspäivänä, verinäytteet otettiin ennen plasmafereesiä, ennen tutkimuslääkkeen antamista (plasmafereesin jälkeinen) ja ajankohtina suhteessa infuusion alkamiseen.
Päivä 13 ennen plasmafereesia (jos suoritetaan) ja ennen annosta, sitten 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 ja 288 (valinnainen) tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
C1 INH:n toiminnallisen toiminnan pitoisuus-aikakäyrän alle jäävä alue (AUC).
Aikaikkuna: Päivä 13 ennen plasmafereesia (jos suoritetaan) ja ennen annosta, sitten 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 ja 288 (valinnainen) tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Plasmanäytteitä käytettiin funktionaalisten C1 INH -parametrien määrittämiseen. Primaariset farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin käyttämällä lähtötasolla korjattuja pitoisuus-aika-tietoja viimeisen annoksen ja non-compartmental tekniikoita, tapauksen mukaan. Seuraavat PK-parametrit laskettiin: peruspitoisuus (Cbaseline), maksimipitoisuus (Cmax), keskimääräinen pitoisuus vakaassa tilassa (Cav,ss), aika maksimipitoisuuteen (tmax), minimipitoisuus (Cmin) ja pitoisuuden alapuolella oleva pinta-ala. -aikakäyrä ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen hetkellä t (AUC0-t). Veri kerättiin päivänä 13 ilmoitettuina ajankohtina. Jos plasmafereesi suoritettiin annostuspäivänä, verinäytteet otettiin ennen plasmafereesiä, ennen tutkimuslääkkeen antamista (plasmafereesin jälkeinen) ja ajankohtina suhteessa infuusion alkamiseen.
Päivä 13 ennen plasmafereesia (jos suoritetaan) ja ennen annosta, sitten 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 ja 288 (valinnainen) tuntia infuusion aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shire

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 24. elokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 19. huhtikuuta 2013

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 28. kesäkuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. kesäkuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. kesäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 22. kesäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 11. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 0624-201
  • 2012-000441-12 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Siirteen hylkääminen

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa