Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilootstudie om het gebruik van C1-esteraseremmer (humaan) te evalueren bij patiënten met acute antilichaam-gemedieerde afstoting

2 juni 2021 bijgewerkt door: Shire

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde pilotstudie om de veiligheid en het effect van CINRYZE® (C1-esteraseremmer [humaan]) te evalueren voor de behandeling van acute antilichaam-gemedieerde afstoting bij ontvangers van donor-gesensibiliseerde niertransplantaties

Het doel van dit onderzoek is het evalueren van de veiligheid, het effect en de farmacologie van C1-esteraseremmer (humaan) bij niertransplantatiepatiënten met acute antilichaam-gemedieerde afstoting (AMR).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Heidelberg, Duitsland
        • ViroPharma Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
        • ViroPharma Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
        • ViroPharma Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten
        • ViroPharma Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
        • ViroPharma Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria zijn onder meer:

  • ≥18 jaar.
  • Weeg ≥50 kg.
  • Donorspecifiek antilichaam geïdentificeerd.

Uitsluitingscriteria zijn onder meer:

  • Elke chirurgische of medische aandoening die de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
  • Voorgeschiedenis van allergische reactie op C1 Esterase-remmer of andere bloedproducten.
  • Deelname aan de actieve doseringsfase van een ander onderzoek naar een geneesmiddel in studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Ontvangst van eventuele experimentele middelen voor AMR binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
  • Elke infectie die een hemodynamisch compromis veroorzaakt.
  • Geschiedenis van bloedings- of stollingsafwijkingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: C1-esteraseremmer (menselijk)
Proefpersonen moesten C1-esteraseremmer intraveneus krijgen met een snelheid van ongeveer 1 ml per minuut, zoals werd verdragen. De proefpersonen moesten in totaal 7 doses krijgen gedurende een periode van 2 weken: een initiële intraveneuze infusie van 5000 E (niet meer dan 100 E/kg) op dag 1, gevolgd door 2500 E (niet meer dan 50 E/kg) i.v. op dag 3, 5, 7, 9, 11 en 13
Biologisch: C1-esteraseremmer (menselijk)
Andere namen:
  • C1 INH-nf
PLACEBO_COMPARATOR: Normale zoutoplossing
placebo toegediend zoals hierboven
Biologisch: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in histopathologische eindpunten
Tijdsspanne: Binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel, Dag 20
De in het protocol gespecificeerde biopsie van dag 20 (na behandeling) werd vergeleken met de kwalificerende biopsie om veranderingen in histopathologie voor licht- en immunofluorescentiemicroscopie te beoordelen. De Centrale Patholoog verstrekte de volgende categorische informatie van de kwalificerende biopsie in een AMR-scorekaart: C4d-score (0-100), Marginatiescore (0-100) Glomerulitis-score (0-100), Vasculitis-score (0-100), Glomerulosclerose-score (0-100), chronische glomerulopathiescore (0-100), interstitiële fibrosescore (0-100) en de chronische vasculitisscore (0-100), waarbij 0 de afwezigheid van abnormale histopathologie is. De "kwalificerende" niertransplantaatbiopsie werd uitgevoerd als standaardzorg (SOC) binnen 12 maanden na transplantatie en voorafgaand aan screening voor dit onderzoek. De eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) werd toegediend binnen 72 uur na kwalificerende biopsie. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de histopathologie is verbeterd. Eindpunt omvat proefpersonen met zowel kwalificerende als dag 20 biopsieën.
Binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel, Dag 20

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met resolutie van de kwalificerende episode van door antilichamen gemedieerde afstoting (AMR)
Tijdsspanne: 90 dagen na start van de behandeling
De "kwalificerende" niertransplantaatbiopsie werd standaard uitgevoerd binnen 12 maanden na transplantatie en voorafgaand aan screening. De kwalificerende biopsie werd gebruikt om de diagnose AMR vast te stellen en werd geëvalueerd op al het volgende om basisbeoordelingen te verkrijgen: de aanwezigheid van C4d en infiltratie van monocyten of neutrofielen rond de peritubulaire capillairen (PTC's) en/of glomeruli. De centrale patholoog verstrekte de volgende informatie uit de kwalificerende biopsie in een AMR-scorekaart: C4d-score, glomerulitisscore, vasculitisscore, glomerulosclerosescore, chronische glomerulopathiescore, interstitiële fibrosescore en de chronische vasculitisscore. Het Banff AMR Scoring System werd gebruikt om deze scores samen te vatten. De resolutie werd bepaald op basis van klinische criteria (verbetering van serumcreatinine ± afname van DSA-titer en/of toename van de urineproductie) en histopathologie. De eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) werd toegediend binnen 72 uur na kwalificerende biopsie.
90 dagen na start van de behandeling
Verandering van basislijn in serumcreatinine
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 20 en 90
De transplantaatfunctie werd beoordeeld door serumcreatinine te meten. Het serumcreatininegehalte werd rechtstreeks verkregen uit laboratoriumresultaten. Baseline was de laatste waarde die werd verzameld voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de serumcreatininespiegels zijn gedaald. Waarden voor dag 90 werden +/= 14 dagen verzameld.
Van dag 1 tot dag 20 en 90
Verandering van baseline in creatinineklaring
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 20 en 90
De transplantaatfunctie werd beoordeeld door de creatinineklaring te meten. De creatinineklaring werd berekend met de formule van Cockcroft-Gault. Baseline was de laatste waarde die werd verzameld voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat het opruimingspercentage is toegenomen. Waarden voor dag 90 werden +/= 14 dagen verzameld.
Van dag 1 tot dag 20 en 90
Aantal plasmaferesesessies
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met dag 20 en 90
Indien nodig omvatte de reddingstherapie plasmaferese. Deelnemende centra gebruikten plasmaferese voor desensibilisatie, indien nodig, voorafgaand aan transplantatie en ook voor de behandeling van acute AMR. Plasmaferesetherapie werd uitgevoerd voor de kwalificerende episode van AMR volgens de normen op de onderzoekslocatie en naar goeddunken van de onderzoeker. Sessies omvatten die voorafgaand aan de eerste dosis. Als plasmaferesetherapie plaatsvond op dezelfde dag als de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, werd het onderzoeksgeneesmiddel toegediend na voltooiing van de plasmaferesesessie.
Van dag 1 tot en met dag 20 en 90
Aantal deelnemers dat Salvage-splenectomie nodig had
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 90
Indien nodig omvatte reddingstherapie splenectomie.
Van dag 1 tot dag 90
Aantal doden
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 90
Van dag 1 tot dag 90
Aantal deelnemers met allotransplantaatfalen
Tijdsspanne: Vanaf de dag van inschrijving tot dag 90
Het falen van het allograft werd bepaald door de aanwezigheid van de volgende criteria: huidige nefrectomie van het niertransplantaat en/of een klinische vaststelling dat het allograft onomkeerbaar en onherroepelijk ophield met functioneren.
Vanaf de dag van inschrijving tot dag 90
Serumconcentraties van C1-remmer (C1 INH) antigeen
Tijdsspanne: Dag 13 pre-plasmaferese (indien uitgevoerd) en pre-dosis daarna 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 en 288 (optioneel) uur na start van de infusie
Plasmamonsters werden gebruikt voor de bepaling van antigene C1 INH-concentraties. Primaire farmacokinetische (PK) parameters werden berekend met behulp van basislijn-gecorrigeerde concentratie-versus-tijdgegevens na de laatste dosis en niet-compartimentele technieken, waar van toepassing. De volgende PK-parameters werden berekend: basislijnconcentratie (Cbaseline), maximale concentratie (Cmax), gemiddelde concentratie bij steady-state (Cav,ss), tijd tot maximale concentratie (tmax), minimale concentratie (Cmin), gebied onder de concentratie- tijdcurve van tijdstip nul tot laatste meetbare concentratie op tijdstip t (AUC0-t). Op dag 13 werd op de aangegeven tijdstippen bloed afgenomen. Als plasmaferese werd uitgevoerd op een doseringsdag, werden bloedmonsters verkregen vóór plasmaferese, voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (post-plasmaferese) en op tijdstippen relatief aan de start van de infusie.
Dag 13 pre-plasmaferese (indien uitgevoerd) en pre-dosis daarna 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 en 288 (optioneel) uur na start van de infusie
Serumconcentraties van C1 INH functionele activiteit
Tijdsspanne: Dag 13 pre-plasmaferese (indien uitgevoerd) en pre-dosis daarna 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 en 288 (optioneel) uur na start van de infusie
Plasmamonsters werden gebruikt voor de bepaling van functionele C1 INH-concentraties. Primaire farmacokinetische (PK) parameters werden berekend met behulp van basislijn-gecorrigeerde concentratie-versus-tijdgegevens na de laatste dosis en niet-compartimentele technieken, waar van toepassing. De volgende PK-parameters werden berekend: basislijnconcentratie (Cbaseline), maximale concentratie (Cmax), gemiddelde concentratie bij steady-state (Cav,ss), tijd tot maximale concentratie (tmax), minimale concentratie (Cmin), gebied onder de concentratie- tijdcurve van tijdstip nul tot laatste meetbare concentratie op tijdstip t (AUC0-t). Op dag 13 werd op de aangegeven tijdstippen bloed afgenomen. Als plasmaferese werd uitgevoerd op een doseringsdag, werden bloedmonsters verkregen vóór plasmaferese, voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (post-plasmaferese) en op tijdstippen relatief aan de start van de infusie.
Dag 13 pre-plasmaferese (indien uitgevoerd) en pre-dosis daarna 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 en 288 (optioneel) uur na start van de infusie
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van C1 INH
Tijdsspanne: Dag 13 pre-plasmaferese (indien uitgevoerd) en pre-dosis daarna 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 en 288 (optioneel) uur na start van de infusie
Plasmamonsters werden gebruikt voor de bepaling van antigene en functionele C1 INH-concentraties. Primaire farmacokinetische (PK) parameters werden berekend met behulp van basislijn-gecorrigeerde concentratie-versus-tijdgegevens na de laatste dosis en niet-compartimentele technieken, waar van toepassing. De volgende PK-parameters werden berekend: basislijnconcentratie (Cbaseline), maximale concentratie (Cmax), gemiddelde concentratie bij steady-state (Cav,ss), tijd tot maximale concentratie (tmax), minimale concentratie (Cmin), gebied onder de concentratie- tijdcurve van tijdstip nul tot laatste meetbare concentratie op tijdstip t (AUC0-t). Op dag 13 werd op de aangegeven tijdstippen bloed afgenomen. Als plasmaferese werd uitgevoerd op een doseringsdag, werden bloedmonsters verkregen vóór plasmaferese, voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (post-plasmaferese) en op tijdstippen relatief aan de start van de infusie.
Dag 13 pre-plasmaferese (indien uitgevoerd) en pre-dosis daarna 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 en 288 (optioneel) uur na start van de infusie
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van C1 INH-antigeen
Tijdsspanne: Dag 13 pre-plasmaferese (indien uitgevoerd) en pre-dosis daarna 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 en 288 (optioneel) uur na start van de infusie
Plasmamonsters werden gebruikt voor de bepaling van antigene C1 INH-parameters. Primaire farmacokinetische (PK) parameters werden berekend met behulp van basislijn-gecorrigeerde concentratie-versus-tijdgegevens na de laatste dosis en niet-compartimentele technieken, waar van toepassing. De volgende PK-parameters werden berekend: basislijnconcentratie (Cbaseline), maximale concentratie (Cmax), gemiddelde concentratie bij steady-state (Cav,ss), tijd tot maximale concentratie (tmax), minimale concentratie (Cmin) en gebied onder de concentratie -tijdcurve van tijdstip nul tot laatste meetbare concentratie op tijdstip t (AUC0-t). Op dag 13 werd op de aangegeven tijdstippen bloed afgenomen. Als plasmaferese werd uitgevoerd op een doseringsdag, werden bloedmonsters verkregen vóór plasmaferese, voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (post-plasmaferese) en op tijdstippen relatief aan de start van de infusie.
Dag 13 pre-plasmaferese (indien uitgevoerd) en pre-dosis daarna 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 en 288 (optioneel) uur na start van de infusie
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van C1 INH functionele activiteit
Tijdsspanne: Dag 13 pre-plasmaferese (indien uitgevoerd) en pre-dosis daarna 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 en 288 (optioneel) uur na start van de infusie
Plasmamonsters werden gebruikt voor de bepaling van functionele C1 INH-parameters. Primaire farmacokinetische (PK) parameters werden berekend met behulp van basislijn-gecorrigeerde concentratie-versus-tijdgegevens na de laatste dosis en niet-compartimentele technieken, waar van toepassing. De volgende PK-parameters werden berekend: basislijnconcentratie (Cbaseline), maximale concentratie (Cmax), gemiddelde concentratie bij steady-state (Cav,ss), tijd tot maximale concentratie (tmax), minimale concentratie (Cmin) en gebied onder de concentratie -tijdcurve van tijdstip nul tot laatste meetbare concentratie op tijdstip t (AUC0-t). Op dag 13 werd op de aangegeven tijdstippen bloed afgenomen. Als plasmaferese werd uitgevoerd op een doseringsdag, werden bloedmonsters verkregen vóór plasmaferese, voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (post-plasmaferese) en op tijdstippen relatief aan de start van de infusie.
Dag 13 pre-plasmaferese (indien uitgevoerd) en pre-dosis daarna 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 en 288 (optioneel) uur na start van de infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shire

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

24 augustus 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

19 april 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

28 juni 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juni 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

22 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

11 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0624-201
  • 2012-000441-12 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren