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Uno studio pilota per valutare l'uso dell'inibitore dell'esterasi C1 (umano) in pazienti con rigetto acuto mediato da anticorpi

2 giugno 2021 aggiornato da: Shire

Uno studio pilota randomizzato in doppio cieco controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'effetto di CINRYZE® (inibitore dell'esterasi C1 [umano]) per il trattamento del rigetto acuto mediato da anticorpi nei destinatari di trapianti di rene sensibilizzati da donatore

Lo scopo di questo studio di ricerca è valutare la sicurezza, l'effetto e la farmacologia dell'inibitore dell'esterasi C1 (umano) nei pazienti sottoposti a trapianto di rene con rigetto acuto mediato da anticorpi (AMR).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Heidelberg, Germania
        • ViroPharma Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
        • ViroPharma Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti
        • ViroPharma Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti
        • ViroPharma Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti
        • ViroPharma Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

I criteri di inclusione includono:

  • ≥18 anni di età.
  • Pesa ≥50 kg.
  • Anticorpo specifico del donatore identificato.

I criteri di esclusione includono:

  • Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa interferire con la somministrazione del farmaco in studio o l'interpretazione dei risultati dello studio.
  • Anamnesi di reazione allergica all'inibitore dell'esterasi C1 o ad altri prodotti sanguigni.
  • Partecipazione alla fase di somministrazione attiva di qualsiasi altro studio sui farmaci sperimentali entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Ricezione di qualsiasi agente sperimentale per l'AMR entro 1 mese prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Qualsiasi infezione che causa compromissione emodinamica.
  • Storia di sanguinamento o anomalie della coagulazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Inibitore dell'esterasi C1 (umano)
I soggetti dovevano ricevere l'inibitore dell'esterasi C1 per via endovenosa a una velocità di circa 1 mL al minuto, come tollerato. I soggetti dovevano ricevere un totale di 7 dosi in un periodo di 2 settimane: un'infusione endovenosa iniziale di 5000 U (non superare 100 U/kg) il giorno 1, seguita da 2500 U (non superare 50 U/kg) EV nei giorni 3, 5, 7, 9, 11 e 13
Biologico: Inibitore dell'esterasi C1 (umano)
Altri nomi:
  • C1 INH-nf
PLACEBO_COMPARATORE: Salino Normale
placebo infuso come sopra
Biologico: Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento rispetto al basale negli endpoint istopatologici
Lasso di tempo: Entro 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio, Giorno 20
La biopsia del giorno 20 (post-trattamento) specificata dal protocollo è stata confrontata con la biopsia qualificante per valutare i cambiamenti nell'istopatologia per la microscopia ottica e ad immunofluorescenza. Il patologo centrale ha fornito le seguenti informazioni categoriche dalla biopsia qualificante in una scorecard AMR: punteggio C4d (0-100), punteggio di margine (0-100) punteggio glomerulite (0-100), punteggio vasculite (0-100), punteggio glomerulosclerosi (0-100), punteggio di glomerulopatia cronica (0-100), punteggio di fibrosi interstiziale (0-100) e punteggio di vasculite cronica (0-100), dove 0 indica assenza di istopatologia anomala. La biopsia dell'allotrapianto renale "qualificante" è stata eseguita come standard di cura (SOC) entro 12 mesi dal trapianto e prima dello screening per questo studio. La prima dose del farmaco in studio (giorno 1) è stata somministrata entro 72 ore dalla biopsia qualificante. Una variazione negativa rispetto al basale indica che l'istopatologia è migliorata. L'endpoint include soggetti con biopsie sia qualificanti che del giorno 20.
Entro 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio, Giorno 20

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risoluzione dell'episodio qualificante di rigetto mediato da anticorpi (AMR)
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'inizio del trattamento
La biopsia dell'allotrapianto renale "qualificante" è stata eseguita come standard di cura entro 12 mesi dal trapianto e prima dello screening. La biopsia qualificante è stata utilizzata per stabilire la diagnosi di AMR ed è stata valutata per tutti i seguenti elementi per ottenere valutazioni di base: la presenza di C4d e l'infiltrazione di monociti o neutrofili attorno ai capillari peritubulari (PTC) e/o ai glomeruli. Il patologo centrale ha fornito le seguenti informazioni dalla biopsia qualificante in una scorecard AMR: punteggio C4d, punteggio glomerulite, punteggio vasculite, punteggio glomerulosclerosi, punteggio glomerulopatia cronica, punteggio fibrosi interstiziale e punteggio vasculite cronica. Il Banff AMR Scoring System è stato utilizzato per riassumere questi punteggi. La determinazione della risoluzione è stata effettuata sulla base di criteri clinici (miglioramento della creatinina sierica ± diminuzione del titolo DSA e/o aumento della produzione di urina) e istopatologia. La prima dose del farmaco in studio (giorno 1) è stata somministrata entro 72 ore dalla biopsia qualificante.
90 giorni dopo l'inizio del trattamento
Variazione rispetto al basale della creatinina sierica
Lasso di tempo: Dal giorno 1 ai giorni 20 e 90
La funzione del trapianto è stata valutata misurando la creatinina sierica. Il livello di creatinina sierica è stato ottenuto direttamente dai risultati di laboratorio. Il basale era l'ultimo valore raccolto prima della prima dose del farmaco in studio. Una variazione negativa rispetto al basale indica che i livelli di creatinina sierica sono diminuiti. I valori per il giorno 90 sono stati raccolti +/- 14 giorni.
Dal giorno 1 ai giorni 20 e 90
Variazione rispetto al basale nella clearance della creatinina
Lasso di tempo: Dal giorno 1 ai giorni 20 e 90
La funzione dell'innesto è stata valutata misurando la clearance della creatinina. La clearance della creatinina è stata calcolata con la formula di Cockcroft-Gault. Il basale era l'ultimo valore raccolto prima della prima dose del farmaco in studio. Una variazione positiva rispetto al basale indica che il tasso di clearance è aumentato. I valori per il giorno 90 sono stati raccolti +/- 14 giorni.
Dal giorno 1 ai giorni 20 e 90
Numero di sessioni di plasmaferesi
Lasso di tempo: Dal giorno 1 ai giorni 20 e 90
Se necessario, la terapia di salvataggio includeva la plasmaferesi. I centri partecipanti hanno utilizzato la plasmaferesi per la desensibilizzazione, se necessario, prima del trapianto e anche per il trattamento dell'AMR acuto. La terapia di plasmaferesi è stata eseguita per l'episodio qualificante di AMR secondo gli standard presso il sito sperimentale ea discrezione dello sperimentatore. Le sessioni includono quelle precedenti alla prima dose. Se la terapia di plasmaferesi è avvenuta lo stesso giorno della somministrazione del farmaco in studio, il farmaco in studio è stato somministrato dopo il completamento della sessione di plasmaferesi.
Dal giorno 1 ai giorni 20 e 90
Numero di partecipanti che hanno richiesto la splenectomia di salvataggio
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 90
Se necessario, la terapia di salvataggio includeva la splenectomia.
Dal giorno 1 al giorno 90
Numero di decessi
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 90
Dal giorno 1 al giorno 90
Numero di partecipanti con fallimento dell'allotrapianto
Lasso di tempo: Dal giorno dell'iscrizione al giorno 90
Il fallimento dell'allotrapianto è stato determinato dalla presenza dei seguenti criteri: nefrectomia dell'allotrapianto renale in corso e/o una determinazione clinica che l'allotrapianto ha irreversibilmente e irrevocabilmente cessato di funzionare.
Dal giorno dell'iscrizione al giorno 90
Concentrazioni sieriche dell'antigene C1 inibitore (C1 INH).
Lasso di tempo: Giorno 13 pre-plasmaferesi (se eseguita) e pre-dose quindi 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 e 288 (facoltativo) ore dopo l'inizio dell'infusione
I campioni di plasma sono stati utilizzati per la determinazione delle concentrazioni di C1 INH antigenico. I parametri farmacocinetici primari (PK) sono stati calcolati utilizzando i dati di concentrazione rispetto al tempo corretti al basale dopo l'ultima dose e le tecniche non compartimentali, a seconda dei casi. Sono stati calcolati i seguenti parametri farmacocinetici: concentrazione basale (Cbaseline), concentrazione massima (Cmax), concentrazione media allo stato stazionario (Cav,ss), tempo alla concentrazione massima (tmax), concentrazione minima (Cmin), area sotto la concentrazione- curva temporale dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile al tempo t (AUC0-t). Il sangue è stato raccolto il giorno 13 nei punti temporali indicati. Se la plasmaferesi è stata eseguita in un giorno di somministrazione, i campioni di sangue sono stati prelevati prima della plasmaferesi, prima della somministrazione del farmaco in studio (post-plasmaferesi) e in momenti relativi all'inizio dell'infusione.
Giorno 13 pre-plasmaferesi (se eseguita) e pre-dose quindi 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 e 288 (facoltativo) ore dopo l'inizio dell'infusione
Concentrazioni sieriche di C1 INH Attività funzionale
Lasso di tempo: Giorno 13 pre-plasmaferesi (se eseguita) e pre-dose quindi 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 e 288 (facoltativo) ore dopo l'inizio dell'infusione
I campioni di plasma sono stati utilizzati per la determinazione delle concentrazioni funzionali di C1 INH. I parametri farmacocinetici primari (PK) sono stati calcolati utilizzando i dati di concentrazione rispetto al tempo corretti al basale dopo l'ultima dose e le tecniche non compartimentali, a seconda dei casi. Sono stati calcolati i seguenti parametri farmacocinetici: concentrazione basale (Cbaseline), concentrazione massima (Cmax), concentrazione media allo stato stazionario (Cav,ss), tempo alla concentrazione massima (tmax), concentrazione minima (Cmin), area sotto la concentrazione- curva temporale dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile al tempo t (AUC0-t). Il sangue è stato raccolto il giorno 13 nei punti temporali indicati. Se la plasmaferesi è stata eseguita in un giorno di somministrazione, i campioni di sangue sono stati prelevati prima della plasmaferesi, prima della somministrazione del farmaco in studio (post-plasmaferesi) e in momenti relativi all'inizio dell'infusione.
Giorno 13 pre-plasmaferesi (se eseguita) e pre-dose quindi 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 e 288 (facoltativo) ore dopo l'inizio dell'infusione
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di C1 INH
Lasso di tempo: Giorno 13 pre-plasmaferesi (se eseguita) e pre-dose quindi 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 e 288 (facoltativo) ore dopo l'inizio dell'infusione
I campioni di plasma sono stati utilizzati per la determinazione delle concentrazioni antigeniche e funzionali di C1 INH. I parametri farmacocinetici primari (PK) sono stati calcolati utilizzando i dati di concentrazione rispetto al tempo corretti al basale dopo l'ultima dose e le tecniche non compartimentali, a seconda dei casi. Sono stati calcolati i seguenti parametri farmacocinetici: concentrazione basale (Cbaseline), concentrazione massima (Cmax), concentrazione media allo stato stazionario (Cav,ss), tempo alla concentrazione massima (tmax), concentrazione minima (Cmin), area sotto la concentrazione- curva temporale dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile al tempo t (AUC0-t). Il sangue è stato raccolto il giorno 13 nei punti temporali indicati. Se la plasmaferesi è stata eseguita in un giorno di somministrazione, i campioni di sangue sono stati prelevati prima della plasmaferesi, prima della somministrazione del farmaco in studio (post-plasmaferesi) e in momenti relativi all'inizio dell'infusione.
Giorno 13 pre-plasmaferesi (se eseguita) e pre-dose quindi 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 e 288 (facoltativo) ore dopo l'inizio dell'infusione
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dell'antigene C1 INH
Lasso di tempo: Giorno 13 pre-plasmaferesi (se eseguita) e pre-dose quindi 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 e 288 (facoltativo) ore dopo l'inizio dell'infusione
I campioni di plasma sono stati utilizzati per la determinazione dei parametri antigenici C1 INH. I parametri farmacocinetici primari (PK) sono stati calcolati utilizzando i dati di concentrazione rispetto al tempo corretti al basale dopo l'ultima dose e le tecniche non compartimentali, a seconda dei casi. Sono stati calcolati i seguenti parametri farmacocinetici: concentrazione basale (Cbaseline), concentrazione massima (Cmax), concentrazione media allo stato stazionario (Cav,ss), tempo alla concentrazione massima (tmax), concentrazione minima (Cmin) e area al di sotto della concentrazione -curva temporale dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile al tempo t (AUC0-t). Il sangue è stato raccolto il giorno 13 nei punti temporali indicati. Se la plasmaferesi è stata eseguita in un giorno di somministrazione, i campioni di sangue sono stati prelevati prima della plasmaferesi, prima della somministrazione del farmaco in studio (post-plasmaferesi) e in momenti relativi all'inizio dell'infusione.
Giorno 13 pre-plasmaferesi (se eseguita) e pre-dose quindi 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 e 288 (facoltativo) ore dopo l'inizio dell'infusione
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dell'attività funzionale C1 INH
Lasso di tempo: Giorno 13 pre-plasmaferesi (se eseguita) e pre-dose quindi 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 e 288 (facoltativo) ore dopo l'inizio dell'infusione
I campioni di plasma sono stati utilizzati per la determinazione dei parametri funzionali C1 INH. I parametri farmacocinetici primari (PK) sono stati calcolati utilizzando i dati di concentrazione rispetto al tempo corretti al basale dopo l'ultima dose e le tecniche non compartimentali, a seconda dei casi. Sono stati calcolati i seguenti parametri farmacocinetici: concentrazione basale (Cbaseline), concentrazione massima (Cmax), concentrazione media allo stato stazionario (Cav,ss), tempo alla concentrazione massima (tmax), concentrazione minima (Cmin) e area al di sotto della concentrazione -curva temporale dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile al tempo t (AUC0-t). Il sangue è stato raccolto il giorno 13 nei punti temporali indicati. Se la plasmaferesi è stata eseguita in un giorno di somministrazione, i campioni di sangue sono stati prelevati prima della plasmaferesi, prima della somministrazione del farmaco in studio (post-plasmaferesi) e in momenti relativi all'inizio dell'infusione.
Giorno 13 pre-plasmaferesi (se eseguita) e pre-dose quindi 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 e 288 (facoltativo) ore dopo l'inizio dell'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shire

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

24 agosto 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

19 aprile 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

28 giugno 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 giugno 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 giugno 2010

Primo Inserito (STIMA)

22 giugno 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

11 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0624-201
  • 2012-000441-12 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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