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急性抗体介在性拒絶反応患者における C1 エステラーゼ阻害剤 (ヒト) の使用を評価するパイロット研究

2021年6月2日 更新者：Shire

ドナー感作腎移植のレシピエントにおける急性抗体介在性拒絶反応の治療に対する CINRYZE® (C1 エステラーゼ阻害剤 [ヒト]) の安全性と効果を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照パイロット研究

この調査研究の目的は、急性抗体介在性拒絶反応 (AMR) の腎移植患者における C1 エステラーゼ阻害剤 (ヒト) の安全性、効果、および薬理学を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ
        • ViroPharma Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ
        • ViroPharma Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ
        • ViroPharma Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ
        • ViroPharma Investigative Site
  • ドイツ
      • Heidelberg、ドイツ
        • ViroPharma Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準は次のとおりです。

  • 18歳以上。
  • 体重が50kg以上。
  • ドナー特異的抗体が同定された。

除外基準は次のとおりです。

  • -治験薬の投与または研究結果の解釈を妨げる可能性のある外科的または医学的状態。
  • -C1エステラーゼ阻害剤または他の血液製剤に対するアレルギー反応の病歴。
  • -治験薬の投与前30日以内の他の治験薬研究の積極的な投薬段階への参加。
  • 妊娠中または授乳中。
  • -治験薬の初回投与前1か月以内のAMRの実験薬の受領。
  • 血行動態の障害を引き起こすあらゆる感​​染症。
  • -出血または凝固異常の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：C1エステラーゼ阻害剤（ヒト）
被験体は、容認される限り、C1エステラーゼ阻害剤を毎分約1mLの速度で静脈内投与された。 被験者は 2 週間にわたって合計 7 回の投与を受けることになっていた: 1 日目に 5000 U (100 U/kg を超えない) の最初の IV 注入、続いて 2500 U (50 U/kg を超えない) IV 3日目、5日目、7日目、9日目、11日目、13日目
生物学的：C1エステラーゼ阻害剤（ヒト）
他の名前：
  • C1 INH-nf
PLACEBO_COMPARATOR：生理食塩水
上記のように注入されたプラセボ
生物学的：プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
組織病理学エンドポイントのベースラインからの変化
時間枠：治験薬初回投与前72時間以内、20日目
プロトコルで指定された 20 日目 (治療後) の生検を適格な生検と比較して、光学顕微鏡および免疫蛍光顕微鏡による組織病理学の変化を評価しました。 中央病理学者は、AMR スコアカードの適格な生検から次のカテゴリ情報を提供しました: C4d スコア (0-100)、マージンスコア (0-100) 糸球体炎スコア (0-100)、血管炎スコア (0-100)、糸球体硬化症スコア(0-100)、慢性糸球体症スコア (0-100)、間質性線維症スコア (0-100)、および慢性血管炎スコア (0-100) で、0 は異常な組織病理学がないことを示します。 「適格な」腎同種移植片生検は、移植後 12 か月以内で、この研究のスクリーニング前に標準治療 (SOC) として実施されました。 治験薬の最初の投与（1日目）は、生検の認定後72時間以内に投与されました。 ベースラインからの負の変化は、組織病理学が改善されたことを示します。 エンドポイントには、適格生検と 20 日目の生検の両方を持つ被験者が含まれます。
治験薬初回投与前72時間以内、20日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
抗体介在性拒絶反応（AMR）の適格なエピソードが解決した参加者の数
時間枠：治療開始から90日後
「適格な」腎同種移植片生検は、移植後 12 か月以内およびスクリーニング前の標準治療として実施されました。 適格な生検を使用して AMR の診断を確立し、ベースライン評価を得るために次のすべてについて評価しました: C4d の存在、および尿細管周囲毛細血管 (PTC) および/または糸球体周辺の単球または好中球の浸潤。 中央病理学者は、AMR スコアカードで適格な生検から次の情報を提供しました: C4d スコア、糸球体炎スコア、血管炎スコア、糸球体硬化症スコア、慢性糸球体症スコア、間質性線維症スコア、および慢性血管炎スコア。 Banff AMR Scoring System を使用して、これらのスコアをまとめました。 解像度の決定は、臨床基準 (血清クレアチニンの改善 ± DSA 力価の減少、および/または尿量の増加) および組織病理学に基づいて行われました。 治験薬の最初の投与（1日目）は、生検の認定後72時間以内に投与されました。
治療開始から90日後
血清クレアチニンのベースラインからの変化
時間枠：1日目から20日目、90日目まで
移植機能は、血清クレアチニンを測定することによって評価されました。 血清クレアチニンレベルは、検査結果から直接得られました。 ベースラインは、治験薬の初回投与前に収集された最後の値です。 ベースラインからの負の変化は、血清クレアチニン レベルが低下したことを示します。 90 日目の値は +/= 14 日で収集されました。
1日目から20日目、90日目まで
クレアチニンクリアランスのベースラインからの変化
時間枠：1日目から20日目、90日目まで
クレアチニンクリアランスを測定することにより、移植機能を評価した。 クレアチニンクリアランスは、Cockcroft-Gault 式によって計算されました。 ベースラインは、治験薬の初回投与前に収集された最後の値です。 ベースラインからの正の変化は、クリアランス率が増加したことを示します。 90 日目の値は +/= 14 日で収集されました。
1日目から20日目、90日目まで
血漿交換セッションの数
時間枠：1 日目から 20 日目および 90 日目まで
必要に応じて、レスキュー療法には血漿交換が含まれていました。 参加センターは、必要に応じて移植前の脱感作と、急性 AMR の治療のためにプラズマフェレーシスを使用しました。 プラズマフェレーシス療法は、調査施設の基準に従って、調査員の裁量で、AMRの認定エピソードに対して実施されました。 セッションには初回投与前のセッションが含まれます。 血漿交換療法が治験薬投与と同じ日に行われた場合、治験薬は血漿交換セッションの完了後に投与された。
1 日目から 20 日目および 90 日目まで
サルベージ脾臓摘出術を必要とした参加者の数
時間枠：1日目から90日目まで
必要に応じて、レスキュー療法には脾臓摘出術が含まれていました。
1日目から90日目まで
死亡者数
時間枠：1日目から90日目まで
1日目から90日目まで
同種移植が失敗した参加者の数
時間枠：入学日から90日目まで
同種移植片の失敗は、以下の基準の存在によって決定された：現在の腎同種移植片腎摘出術、および/または同種移植片が不可逆的かつ取り返しのつかないほど機能を停止したという臨床的決定。
入学日から90日目まで
C1阻害剤（C1 INH）抗原の血清濃度
時間枠：13日目の血漿交換前（実施された場合）および投与前、注入開始後0.5、2、24、48、96、168および288時間（任意）
血漿サンプルは、抗原性 C1 INH 濃度の測定に使用されました。 必要に応じて、最終投与後のベースライン補正濃度対時間データおよび非コンパートメント手法を使用して、主要な薬物動態 (PK) パラメーターを計算しました。 次の PK パラメーターが計算されました: ベースライン濃度 (Cbaseline)、最大濃度 (Cmax)、定常状態での平均濃度 (Cav,ss)、最大濃度までの時間 (tmax)、最小濃度 (Cmin)、濃度下の面積ゼロ時間から時間 t での最後の定量可能な濃度までの時間曲線 (AUC0-t)。 13日目に示された時点で血液を採取した。 血漿交換が投与日に実施された場合、血漿交換の前、治験薬の投与前（血漿交換後）、および注入開始に関連する時点で血液サンプルが採取された。
13日目の血漿交換前（実施された場合）および投与前、注入開始後0.5、2、24、48、96、168および288時間（任意）
C1 INH機能活性の血清濃度
時間枠：13日目の血漿交換前（実施された場合）および投与前、注入開始後0.5、2、24、48、96、168および288時間（任意）
血漿サンプルは、機能的な C1 INH 濃度の測定に使用されました。 必要に応じて、最終投与後のベースライン補正濃度対時間データおよび非コンパートメント手法を使用して、主要な薬物動態 (PK) パラメーターを計算しました。 次の PK パラメーターが計算されました: ベースライン濃度 (Cbaseline)、最大濃度 (Cmax)、定常状態での平均濃度 (Cav,ss)、最大濃度までの時間 (tmax)、最小濃度 (Cmin)、濃度下の面積ゼロ時間から時間 t での最後の定量可能な濃度までの時間曲線 (AUC0-t)。 13日目に示された時点で血液を採取した。 血漿交換が投与日に実施された場合、血漿交換の前、治験薬の投与前（血漿交換後）、および注入開始に関連する時点で血液サンプルが採取された。
13日目の血漿交換前（実施された場合）および投与前、注入開始後0.5、2、24、48、96、168および288時間（任意）
C1 INH の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：13日目の血漿交換前（実施された場合）および投与前、注入開始後0.5、2、24、48、96、168および288時間（任意）
血漿サンプルは、抗原性および機能性 C1 INH 濃度の測定に使用されました。 必要に応じて、最終投与後のベースライン補正濃度対時間データおよび非コンパートメント手法を使用して、主要な薬物動態 (PK) パラメーターを計算しました。 次の PK パラメーターが計算されました: ベースライン濃度 (Cbaseline)、最大濃度 (Cmax)、定常状態での平均濃度 (Cav,ss)、最大濃度までの時間 (tmax)、最小濃度 (Cmin)、濃度下の面積ゼロ時間から時間 t での最後の定量可能な濃度までの時間曲線 (AUC0-t)。 13日目に示された時点で血液を採取した。 血漿交換が投与日に実施された場合、血漿交換の前、治験薬の投与前（血漿交換後）、および注入開始に関連する時点で血液サンプルが採取された。
13日目の血漿交換前（実施された場合）および投与前、注入開始後0.5、2、24、48、96、168および288時間（任意）
C1 INH抗原の濃度-時間曲線下面積(AUC)
時間枠：13日目の血漿交換前（実施された場合）および投与前、注入開始後0.5、2、24、48、96、168および288時間（任意）
血漿サンプルは、抗原性 C1 INH パラメーターの決定に使用されました。 必要に応じて、最終投与後のベースライン補正濃度対時間データおよび非コンパートメント手法を使用して、主要な薬物動態 (PK) パラメーターを計算しました。 次の PK パラメーターが計算されました: ベースライン濃度 (Cbaseline)、最大濃度 (Cmax)、定常状態での平均濃度 (Cav,ss)、最大濃度までの時間 (tmax)、最小濃度 (Cmin)、および濃度下の面積-時間ゼロから時間 t での最後の定量化可能な濃度までの時間曲線 (AUC0-t)。 13日目に示された時点で血液を採取した。 血漿交換が投与日に実施された場合、血漿交換の前、治験薬の投与前（血漿交換後）、および注入開始に関連する時点で血液サンプルが採取された。
13日目の血漿交換前（実施された場合）および投与前、注入開始後0.5、2、24、48、96、168および288時間（任意）
C1 INH 機能活性の濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：13日目の血漿交換前（実施された場合）および投与前、注入開始後0.5、2、24、48、96、168および288時間（任意）
機能的な C1 INH パラメータの決定には、血漿サンプルを使用しました。 必要に応じて、最終投与後のベースライン補正濃度対時間データおよび非コンパートメント手法を使用して、主要な薬物動態 (PK) パラメーターを計算しました。 次の PK パラメーターが計算されました: ベースライン濃度 (Cbaseline)、最大濃度 (Cmax)、定常状態での平均濃度 (Cav,ss)、最大濃度までの時間 (tmax)、最小濃度 (Cmin)、および濃度下の面積-時間ゼロから時間 t での最後の定量化可能な濃度までの時間曲線 (AUC0-t)。 13日目に示された時点で血液を採取した。 血漿交換が投与日に実施された場合、血漿交換の前、治験薬の投与前（血漿交換後）、および注入開始に関連する時点で血液サンプルが採取された。
13日目の血漿交換前（実施された場合）および投与前、注入開始後0.5、2、24、48、96、168および288時間（任意）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Shire

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年8月24日

一次修了 (実際)

2013年4月19日

研究の完了 (実際)

2013年6月28日

試験登録日

最初に提出

2010年6月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年6月16日

最初の投稿 (見積もり)

2010年6月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年6月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年6月2日

最終確認日

2021年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 0624-201
  • 2012-000441-12 (EUDRACT_NUMBER)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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