Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pilote pour évaluer l'utilisation de l'inhibiteur de la C1 estérase (humain) chez les patients présentant un rejet aigu médié par les anticorps

2 juin 2021 mis à jour par: Shire

Une étude pilote randomisée en double aveugle contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'effet de CINRYZE® (inhibiteur de la C1 estérase [humain]) pour le traitement du rejet aigu médié par les anticorps chez les receveurs de greffes de rein sensibilisées par le donneur

Le but de cette étude de recherche est d'évaluer l'innocuité, l'effet et la pharmacologie de l'inhibiteur de la C1 estérase (humain) chez les patients transplantés rénaux présentant un rejet aigu médié par les anticorps (RAM).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Heidelberg, Allemagne
        • ViroPharma Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis
        • ViroPharma Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
        • ViroPharma Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis
        • ViroPharma Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis
        • ViroPharma Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Les critères d'inclusion comprennent :

  • ≥18 ans.
  • Peser ≥50 kg.
  • Anticorps spécifique du donneur identifié.

Les critères d'exclusion comprennent :

  • Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait interférer avec l'administration du médicament à l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude.
  • Antécédents de réaction allergique à l'inhibiteur de la C1 estérase ou à d'autres produits sanguins.
  • Participation à la phase de dosage actif de toute autre étude expérimentale sur le médicament dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Réception de tout agent expérimental pour la RAM dans le mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Toute infection qui cause un compromis hémodynamique.
  • Antécédents de saignement ou d'anomalie de la coagulation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Inhibiteur de la C1 estérase (humain)
Les sujets devaient recevoir l'inhibiteur de la C1 estérase par voie intraveineuse à un débit d'environ 1 ml par minute selon la tolérance. Les sujets devaient recevoir un total de 7 doses sur une période de 2 semaines : une perfusion IV initiale de 5000 U (ne pas dépasser 100 U/kg) le jour 1, suivie de 2500 U (ne pas dépasser 50 U/kg) IV les jours 3, 5, 7, 9, 11 et 13
Biologique: Inhibiteur de la C1 estérase (humain)
Autres noms:
  • C1 INH-nf
PLACEBO_COMPARATOR: Solution saline normale
placebo infusé comme ci-dessus
Biologique: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans les paramètres d'histopathologie
Délai: Dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude, jour 20
La biopsie du jour 20 (post-traitement) spécifiée dans le protocole a été comparée à la biopsie de qualification pour évaluer les changements dans l'histopathologie pour la microscopie optique et par immunofluorescence. Le pathologiste central a fourni les informations catégorielles suivantes à partir de la biopsie qualifiante dans une carte de pointage AMR : score C4d (0-100), score de marge (0-100) score de glomérulite (0-100), score de vascularite (0-100), score de glomérulosclérose (0-100), score de glomérulopathie chronique (0-100), score de fibrose interstitielle (0-100) et score de vascularite chronique (0-100), 0 étant l'absence d'histopathologie anormale. La biopsie d'allogreffe rénale "qualifiante" a été réalisée en tant que norme de soins (SOC) dans les 12 mois suivant la greffe et avant le dépistage pour cette étude. La première dose du médicament à l'étude (Jour 1) a été administrée dans les 72 heures suivant la biopsie qualifiante. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que l'histopathologie s'est améliorée. Le point final inclut les sujets avec des biopsies de qualification et au jour 20.
Dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude, jour 20

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec résolution de l'épisode qualifiant de rejet médié par les anticorps (RAM)
Délai: 90 jours après le début du traitement
La biopsie d'allogreffe rénale "qualifiante" a été réalisée comme norme de soins dans les 12 mois suivant la greffe et avant le dépistage. La biopsie qualifiante a été utilisée pour établir le diagnostic de RAM et a été évaluée pour tous les éléments suivants afin d'obtenir des évaluations de base : la présence de C4d et l'infiltration de monocytes ou de neutrophiles autour des capillaires péritubulaires (PTC) et/ou des glomérules. Le pathologiste central a fourni les informations suivantes à partir de la biopsie qualifiante dans une carte de pointage AMR : score C4d, score de glomérulite, score de vascularite, score de glomérulosclérose, score de glomérulopathie chronique, score de fibrose interstitielle et score de vascularite chronique. Le système de notation Banff AMR a été utilisé pour résumer ces scores. La résolution a été déterminée sur la base de critères cliniques (amélioration de la créatinine sérique ± diminution du titre de DSA et/ou augmentation du débit urinaire) et de l'histopathologie. La première dose du médicament à l'étude (Jour 1) a été administrée dans les 72 heures suivant la biopsie qualifiante.
90 jours après le début du traitement
Changement par rapport à la ligne de base de la créatinine sérique
Délai: Du jour 1 aux jours 20 et 90
La fonction du greffon a été évaluée en mesurant la créatinine sérique. Le taux de créatinine sérique a été obtenu directement à partir des résultats de laboratoire. La ligne de base était la dernière valeur recueillie avant la première dose du médicament à l'étude. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que les taux de créatinine sérique ont diminué. Les valeurs pour le jour 90 ont été collectées +/- 14 jours.
Du jour 1 aux jours 20 et 90
Changement de la valeur initiale de la clairance de la créatinine
Délai: Du jour 1 aux jours 20 et 90
La fonction du greffon a été évaluée en mesurant la clairance de la créatinine. La clairance de la créatinine a été calculée par la formule de Cockcroft-Gault. La ligne de base était la dernière valeur recueillie avant la première dose du médicament à l'étude. Un changement positif par rapport au niveau de référence indique que le taux de résolution a augmenté. Les valeurs pour le jour 90 ont été collectées +/- 14 jours.
Du jour 1 aux jours 20 et 90
Nombre de séances de plasmaphérèse
Délai: Du jour 1 aux jours 20 et 90
Si nécessaire, le traitement de sauvetage incluait la plasmaphérèse. Les centres participants ont utilisé la plasmaphérèse pour la désensibilisation, si nécessaire, avant la greffe et également pour le traitement de la RAM aiguë. La thérapie par plasmaphérèse a été effectuée pour l'épisode qualifiant de RAM selon les normes du site d'investigation et à la discrétion de l'investigateur. Les séances incluent celles qui précèdent la première dose. Si le traitement par plasmaphérèse a eu lieu le même jour que l'administration du médicament à l'étude, le médicament à l'étude a été administré après la fin de la séance de plasmaphérèse.
Du jour 1 aux jours 20 et 90
Nombre de participants ayant eu besoin d'une splénectomie de rattrapage
Délai: Du jour 1 au jour 90
Si nécessaire, le traitement de sauvetage comprenait une splénectomie.
Du jour 1 au jour 90
Nombre de décès
Délai: Du jour 1 au jour 90
Du jour 1 au jour 90
Nombre de participants avec échec d'allogreffe
Délai: Du jour de l'inscription au jour 90
L'échec de l'allogreffe a été déterminé par la présence des critères suivants : néphrectomie de l'allogreffe rénale en cours et/ou une détermination clinique que l'allogreffe a cessé de fonctionner de manière irréversible et irrévocable.
Du jour de l'inscription au jour 90
Concentrations sériques de l'antigène inhibiteur C1 (C1 INH)
Délai: Jour 13 pré-plasmaphérèse (si effectuée) et pré-dose puis 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 et 288 (facultatif) heures après le début de la perfusion
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour la détermination des concentrations antigéniques de C1 INH. Les paramètres pharmacocinétiques primaires (PK) ont été calculés à l'aide de données de concentration en fonction du temps corrigées au départ après la dernière dose et de techniques non compartimentales, selon le cas. Les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été calculés : concentration initiale (Cbaseline), concentration maximale (Cmax), concentration moyenne à l'état d'équilibre (Cav,ss), temps jusqu'à la concentration maximale (tmax), concentration minimale (Cmin), aire sous la concentration- courbe temporelle du temps zéro à la dernière concentration quantifiable au temps t (ASC0-t). Le sang a été prélevé le jour 13 aux moments indiqués. Si la plasmaphérèse a été effectuée un jour de dosage, des échantillons de sang ont été obtenus avant la plasmaphérèse, avant l'administration du médicament à l'étude (post-plasmaphérèse) et à des moments précis par rapport au début de la perfusion.
Jour 13 pré-plasmaphérèse (si effectuée) et pré-dose puis 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 et 288 (facultatif) heures après le début de la perfusion
Concentrations sériques de l'activité fonctionnelle C1 INH
Délai: Jour 13 pré-plasmaphérèse (si effectuée) et pré-dose puis 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 et 288 (facultatif) heures après le début de la perfusion
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour la détermination des concentrations fonctionnelles de C1 INH. Les paramètres pharmacocinétiques primaires (PK) ont été calculés à l'aide de données de concentration en fonction du temps corrigées au départ après la dernière dose et de techniques non compartimentales, selon le cas. Les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été calculés : concentration initiale (Cbaseline), concentration maximale (Cmax), concentration moyenne à l'état d'équilibre (Cav,ss), temps jusqu'à la concentration maximale (tmax), concentration minimale (Cmin), aire sous la concentration- courbe temporelle du temps zéro à la dernière concentration quantifiable au temps t (ASC0-t). Le sang a été prélevé le jour 13 aux moments indiqués. Si la plasmaphérèse a été effectuée un jour de dosage, des échantillons de sang ont été obtenus avant la plasmaphérèse, avant l'administration du médicament à l'étude (post-plasmaphérèse) et à des moments précis par rapport au début de la perfusion.
Jour 13 pré-plasmaphérèse (si effectuée) et pré-dose puis 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 et 288 (facultatif) heures après le début de la perfusion
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) de C1 INH
Délai: Jour 13 pré-plasmaphérèse (si effectuée) et pré-dose puis 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 et 288 (facultatif) heures après le début de la perfusion
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour la détermination des concentrations antigéniques et fonctionnelles de C1 INH. Les paramètres pharmacocinétiques primaires (PK) ont été calculés à l'aide de données de concentration en fonction du temps corrigées au départ après la dernière dose et de techniques non compartimentales, selon le cas. Les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été calculés : concentration initiale (Cbaseline), concentration maximale (Cmax), concentration moyenne à l'état d'équilibre (Cav,ss), temps jusqu'à la concentration maximale (tmax), concentration minimale (Cmin), aire sous la concentration- courbe temporelle du temps zéro à la dernière concentration quantifiable au temps t (ASC0-t). Le sang a été prélevé le jour 13 aux moments indiqués. Si la plasmaphérèse a été effectuée un jour de dosage, des échantillons de sang ont été obtenus avant la plasmaphérèse, avant l'administration du médicament à l'étude (post-plasmaphérèse) et à des moments précis par rapport au début de la perfusion.
Jour 13 pré-plasmaphérèse (si effectuée) et pré-dose puis 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 et 288 (facultatif) heures après le début de la perfusion
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de l'antigène C1 INH
Délai: Jour 13 pré-plasmaphérèse (si effectuée) et pré-dose puis 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 et 288 (facultatif) heures après le début de la perfusion
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour la détermination des paramètres antigéniques C1 INH. Les paramètres pharmacocinétiques primaires (PK) ont été calculés à l'aide de données de concentration en fonction du temps corrigées au départ après la dernière dose et de techniques non compartimentales, selon le cas. Les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été calculés : concentration de base (Cbaseline), concentration maximale (Cmax), concentration moyenne à l'état d'équilibre (Cav,ss), temps jusqu'à la concentration maximale (tmax), concentration minimale (Cmin) et aire sous la concentration -Courbe temporelle du temps zéro à la dernière concentration quantifiable au temps t (ASC0-t). Le sang a été prélevé le jour 13 aux moments indiqués. Si la plasmaphérèse a été effectuée un jour de dosage, des échantillons de sang ont été obtenus avant la plasmaphérèse, avant l'administration du médicament à l'étude (post-plasmaphérèse) et à des moments précis par rapport au début de la perfusion.
Jour 13 pré-plasmaphérèse (si effectuée) et pré-dose puis 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 et 288 (facultatif) heures après le début de la perfusion
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de l'activité fonctionnelle C1 INH
Délai: Jour 13 pré-plasmaphérèse (si effectuée) et pré-dose puis 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 et 288 (facultatif) heures après le début de la perfusion
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour la détermination des paramètres fonctionnels C1 INH. Les paramètres pharmacocinétiques primaires (PK) ont été calculés à l'aide de données de concentration en fonction du temps corrigées au départ après la dernière dose et de techniques non compartimentales, selon le cas. Les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été calculés : concentration de base (Cbaseline), concentration maximale (Cmax), concentration moyenne à l'état d'équilibre (Cav,ss), temps jusqu'à la concentration maximale (tmax), concentration minimale (Cmin) et aire sous la concentration -Courbe temporelle du temps zéro à la dernière concentration quantifiable au temps t (ASC0-t). Le sang a été prélevé le jour 13 aux moments indiqués. Si la plasmaphérèse a été effectuée un jour de dosage, des échantillons de sang ont été obtenus avant la plasmaphérèse, avant l'administration du médicament à l'étude (post-plasmaphérèse) et à des moments précis par rapport au début de la perfusion.
Jour 13 pré-plasmaphérèse (si effectuée) et pré-dose puis 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 et 288 (facultatif) heures après le début de la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shire

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

24 août 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

19 avril 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

28 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juin 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2010

Première publication (ESTIMATION)

22 juin 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0624-201
  • 2012-000441-12 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner