Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe mające na celu ocenę zastosowania inhibitora esterazy C1 (ludzkiego) u pacjentów z ostrym odrzucaniem, w którym pośredniczą przeciwciała

2 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Shire

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pilotażowe oceniające bezpieczeństwo i działanie CINRYZE® (inhibitor C1 esterazy [ludzki]) w leczeniu ostrego odrzucania, w którym pośredniczą przeciwciała, u biorców przeszczepów nerki uczulonych przez dawcę

Celem tego badania naukowego jest ocena bezpieczeństwa, działania i farmakologii inhibitora esterazy C1 (ludzkiego) u pacjentów po przeszczepie nerki z ostrym odrzucaniem za pośrednictwem przeciwciał (AMR).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Heidelberg, Niemcy
        • ViroPharma Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
        • ViroPharma Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
        • ViroPharma Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone
        • ViroPharma Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone
        • ViroPharma Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia obejmują:

  • ≥18 lat.
  • Ważyć ≥50 kg.
  • Zidentyfikowano przeciwciało swoiste dla dawcy.

Kryteria wykluczenia obejmują:

  • Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który mógłby zakłócać podawanie badanego leku lub interpretację wyników badania.
  • Historia reakcji alergicznej na inhibitor esterazy C1 lub inne produkty krwiopochodne.
  • Uczestnictwo w aktywnej fazie dawkowania dowolnego innego badania leku badanego w ciągu 30 dni przed podaniem leku badanego leku.
  • Ciąża lub laktacja.
  • Otrzymanie jakichkolwiek eksperymentalnych środków przeciw oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Każda infekcja powodująca zaburzenia hemodynamiczne.
  • Historia krwawienia lub nieprawidłowości krzepnięcia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Inhibitor esterazy C1 (ludzki)
Osobnicy mieli otrzymywać dożylnie inhibitor C1 esterazy z szybkością około 1 ml na minutę, zgodnie z tolerancją. Pacjenci mieli otrzymać łącznie 7 dawek w okresie 2 tygodni: początkowy wlew dożylny 5000 j. (nie więcej niż 100 j./kg) w dniu 1., a następnie 2500 j. (nie więcej niż 50 j./kg) w dniach 3, 5, 7, 9, 11 i 13
Biologiczny: Inhibitor esterazy C1 (ludzki)
Inne nazwy:
  • C1 INH-nf
PLACEBO_COMPARATOR: Zwykła sól fizjologiczna
placebo podane w infuzji jak powyżej
Biologiczny: Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od linii bazowej w histopatologicznych punktach końcowych
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, dzień 20
Biopsję określoną w protokole w dniu 20 (po leczeniu) porównano z biopsją kwalifikującą w celu oceny zmian histopatologicznych w mikroskopii świetlnej i immunofluorescencyjnej. Centralny patolog przedstawił następujące kategoryczne informacje z biopsji kwalifikującej w karcie wyników AMR: wynik C4d (0-100), wynik marginesu (0-100) wynik zapalenia kłębuszków nerkowych (0-100), wynik zapalenia naczyń (0-100), wynik stwardnienia kłębuszków nerkowych (0-100), wskaźnik przewlekłej kłębuszków nerkowych (0-100), wskaźnik zwłóknienia śródmiąższowego (0-100) i wskaźnik przewlekłego zapalenia naczyń (0-100), gdzie 0 oznacza brak nieprawidłowej histopatologii. „Kwalifikującą” biopsję alloprzeszczepu nerki wykonano jako standardową opiekę (SOC) w ciągu 12 miesięcy po przeszczepie i przed badaniem przesiewowym w tym badaniu. Pierwszą dawkę badanego leku (dzień 1) podano w ciągu 72 godzin po biopsji kwalifikacyjnej. Ujemna zmiana w stosunku do wartości początkowej wskazuje na poprawę histopatologiczną. Punkt końcowy obejmuje pacjentów z biopsją zarówno kwalifikującą, jak i biopsją dnia 20.
W ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, dzień 20

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z ustąpieniem kwalifikującego epizodu odrzucania za pośrednictwem przeciwciał (AMR)
Ramy czasowe: 90 dni po rozpoczęciu leczenia
„Kwalifikującą” biopsję alloprzeszczepu nerki wykonano jako standardową opiekę w ciągu 12 miesięcy po przeszczepie i przed badaniem przesiewowym. Kwalifikująca biopsja została wykorzystana do ustalenia rozpoznania AMR i została oceniona pod kątem wszystkich poniższych kryteriów w celu uzyskania oceny wyjściowej: obecność C4d oraz naciek monocytów lub neutrofilów wokół naczyń włosowatych okołokanałowych (PTC) i/lub kłębuszków nerkowych. Centralny patolog przedstawił następujące informacje z biopsji kwalifikującej w karcie wyników AMR: wynik C4d, wynik zapalenia kłębuszków nerkowych, wynik zapalenia naczyń, wynik stwardnienia kłębuszków nerkowych, wynik wyniku przewlekłej kłębuszków nerkowych, wynik włóknienia śródmiąższowego i wynik przewlekłego zapalenia naczyń. Do podsumowania tych wyników wykorzystano system punktacji Banff AMR. Rozdzielczość określano na podstawie kryteriów klinicznych (poprawa stężenia kreatyniny w surowicy ± spadek miana DSA i/lub zwiększenie ilości wydalanego moczu) oraz histopatologii. Pierwszą dawkę badanego leku (dzień 1) podano w ciągu 72 godzin po biopsji kwalifikacyjnej.
90 dni po rozpoczęciu leczenia
Zmiana od wartości wyjściowej w stężeniu kreatyniny w surowicy
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 20 i 90
Czynność przeszczepu oceniano przez pomiar kreatyniny w surowicy. Stężenie kreatyniny w surowicy uzyskano bezpośrednio z wyników laboratoryjnych. Linia bazowa była ostatnią wartością zebraną przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje, że poziom kreatyniny w surowicy obniżył się. Zebrano wartości dla dnia 90 +/= 14 dni.
Od dnia 1 do dnia 20 i 90
Zmiana od wartości początkowej klirensu kreatyniny
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 20 i 90
Czynność przeszczepu oceniano przez pomiar klirensu kreatyniny. Klirens kreatyniny obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta. Linia bazowa była ostatnią wartością zebraną przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje, że wskaźnik klirensu wzrósł. Zebrano wartości dla dnia 90 +/= 14 dni.
Od dnia 1 do dnia 20 i 90
Liczba sesji plazmaferezy
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 20 i 90
W razie potrzeby terapia ratunkowa obejmowała plazmaferezę. Uczestniczące ośrodki stosowały plazmaferezę do odczulania, jeśli to konieczne, przed przeszczepem, a także do leczenia ostrego AMR. Terapię plazmaferezą przeprowadzono dla kwalifikującego się epizodu AMR zgodnie ze standardami w ośrodku badawczym i według uznania badacza. Sesje obejmują te przed pierwszą dawką. Jeśli terapia plazmaferetyczna miała miejsce tego samego dnia co dawkowanie badanego leku, badany lek podawano po zakończeniu sesji plazmaferezy.
Od dnia 1 do dnia 20 i 90
Liczba uczestników, którzy wymagali splenektomii ratunkowej
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 90
W razie konieczności leczenie ratunkowe obejmowało splenektomię.
Od dnia 1 do dnia 90
Liczba zgonów
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 90
Od dnia 1 do dnia 90
Liczba uczestników z niepowodzeniem alloprzeszczepu
Ramy czasowe: Od dnia rejestracji do dnia 90
Niepowodzenie alloprzeszczepu określono na podstawie następujących kryteriów: obecna nefrektomia alloprzeszczepu nerki i/lub stwierdzenie kliniczne, że alloprzeszczep nieodwracalnie i nieodwołalnie przestał funkcjonować.
Od dnia rejestracji do dnia 90
Stężenie antygenu inhibitora C1 (C1 INH) w surowicy
Ramy czasowe: Dzień 13 przed plazmaferezą (jeśli przeprowadzono) i przed podaniem dawki 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 i 288 (opcjonalnie) godzin po rozpoczęciu infuzji
Próbki osocza stosowano do oznaczania stężeń antygenu C1 INH. Podstawowe parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono stosując skorygowane o wartość początkową dane dotyczące stężenia w funkcji czasu po podaniu ostatniej dawki i odpowiednio technik bezkompartmentowych. Obliczono następujące parametry farmakokinetyczne: stężenie wyjściowe (Cpodstawowe), stężenie maksymalne (Cmax), średnie stężenie w stanie stacjonarnym (Cav,ss), czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego (tmax), stężenie minimalne (Cmin), powierzchnia pod krzywa czasu od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia w czasie t (AUC0-t). Krew zebrano w dniu 13 we wskazanych punktach czasowych. Jeśli plazmaferezę przeprowadzono w dniu dawkowania, próbki krwi pobierano przed plazmaferezą, przed podaniem badanego leku (po plazmaferezie) iw punktach czasowych względem początku wlewu.
Dzień 13 przed plazmaferezą (jeśli przeprowadzono) i przed podaniem dawki 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 i 288 (opcjonalnie) godzin po rozpoczęciu infuzji
Stężenia w surowicy aktywności funkcjonalnej C1 INH
Ramy czasowe: Dzień 13 przed plazmaferezą (jeśli przeprowadzono) i przed podaniem dawki 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 i 288 (opcjonalnie) godzin po rozpoczęciu infuzji
Próbki osocza stosowano do oznaczania funkcjonalnych stężeń C1 INH. Podstawowe parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono stosując skorygowane o wartość początkową dane dotyczące stężenia w funkcji czasu po podaniu ostatniej dawki i odpowiednio technik bezkompartmentowych. Obliczono następujące parametry farmakokinetyczne: stężenie wyjściowe (Cpodstawowe), stężenie maksymalne (Cmax), średnie stężenie w stanie stacjonarnym (Cav,ss), czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego (tmax), stężenie minimalne (Cmin), powierzchnia pod krzywa czasu od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia w czasie t (AUC0-t). Krew zebrano w dniu 13 we wskazanych punktach czasowych. Jeśli plazmaferezę przeprowadzono w dniu dawkowania, próbki krwi pobierano przed plazmaferezą, przed podaniem badanego leku (po plazmaferezie) iw punktach czasowych względem początku wlewu.
Dzień 13 przed plazmaferezą (jeśli przeprowadzono) i przed podaniem dawki 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 i 288 (opcjonalnie) godzin po rozpoczęciu infuzji
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) C1 INH
Ramy czasowe: Dzień 13 przed plazmaferezą (jeśli przeprowadzono) i przed podaniem dawki 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 i 288 (opcjonalnie) godzin po rozpoczęciu infuzji
Próbki osocza stosowano do oznaczania antygenowych i funkcjonalnych stężeń C1 INH. Podstawowe parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono stosując skorygowane o wartość początkową dane dotyczące stężenia w funkcji czasu po podaniu ostatniej dawki i odpowiednio technik bezkompartmentowych. Obliczono następujące parametry farmakokinetyczne: stężenie wyjściowe (Cpodstawowe), stężenie maksymalne (Cmax), średnie stężenie w stanie stacjonarnym (Cav,ss), czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego (tmax), stężenie minimalne (Cmin), powierzchnia pod krzywa czasu od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia w czasie t (AUC0-t). Krew zebrano w dniu 13 we wskazanych punktach czasowych. Jeśli plazmaferezę przeprowadzono w dniu dawkowania, próbki krwi pobierano przed plazmaferezą, przed podaniem badanego leku (po plazmaferezie) iw punktach czasowych względem początku wlewu.
Dzień 13 przed plazmaferezą (jeśli przeprowadzono) i przed podaniem dawki 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 i 288 (opcjonalnie) godzin po rozpoczęciu infuzji
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) antygenu C1 INH
Ramy czasowe: Dzień 13 przed plazmaferezą (jeśli przeprowadzono) i przed podaniem dawki 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 i 288 (opcjonalnie) godzin po rozpoczęciu infuzji
Próbki osocza zastosowano do określenia parametrów antygenowych C1 INH. Podstawowe parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono stosując skorygowane o wartość początkową dane dotyczące stężenia w funkcji czasu po podaniu ostatniej dawki i odpowiednio technik bezkompartmentowych. Obliczono następujące parametry farmakokinetyczne: stężenie wyjściowe (Cpodstawowe), stężenie maksymalne (Cmax), średnie stężenie w stanie stacjonarnym (Cav,ss), czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego (tmax), stężenie minimalne (Cmin) i powierzchnia pod stężeniem krzywa czasowa od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia w czasie t (AUC0-t). Krew zebrano w dniu 13 we wskazanych punktach czasowych. Jeśli plazmaferezę przeprowadzono w dniu dawkowania, próbki krwi pobierano przed plazmaferezą, przed podaniem badanego leku (po plazmaferezie) iw punktach czasowych względem początku wlewu.
Dzień 13 przed plazmaferezą (jeśli przeprowadzono) i przed podaniem dawki 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 i 288 (opcjonalnie) godzin po rozpoczęciu infuzji
Obszar pod krzywą stężenie-czas (AUC) aktywności funkcjonalnej C1 INH
Ramy czasowe: Dzień 13 przed plazmaferezą (jeśli przeprowadzono) i przed podaniem dawki 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 i 288 (opcjonalnie) godzin po rozpoczęciu infuzji
Próbki osocza wykorzystano do określenia parametrów funkcjonalnych C1 INH. Podstawowe parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono stosując skorygowane o wartość początkową dane dotyczące stężenia w funkcji czasu po podaniu ostatniej dawki i odpowiednio technik bezkompartmentowych. Obliczono następujące parametry farmakokinetyczne: stężenie wyjściowe (Cpodstawowe), stężenie maksymalne (Cmax), średnie stężenie w stanie stacjonarnym (Cav,ss), czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego (tmax), stężenie minimalne (Cmin) i powierzchnia pod stężeniem krzywa czasowa od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia w czasie t (AUC0-t). Krew zebrano w dniu 13 we wskazanych punktach czasowych. Jeśli plazmaferezę przeprowadzono w dniu dawkowania, próbki krwi pobierano przed plazmaferezą, przed podaniem badanego leku (po plazmaferezie) iw punktach czasowych względem początku wlewu.
Dzień 13 przed plazmaferezą (jeśli przeprowadzono) i przed podaniem dawki 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 i 288 (opcjonalnie) godzin po rozpoczęciu infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shire

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

24 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

19 kwietnia 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

28 czerwca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 czerwca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

22 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

11 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0624-201
  • 2012-000441-12 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Odrzucenie przeszczepu

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in China

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj