Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En pilotstudie för att utvärdera användningen av C1-esterashämmare (human) hos patienter med akut antikroppsmedierad avstötning

2 juni 2021 uppdaterad av: Shire

En randomiserad dubbelblind placebokontrollerad pilotstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av CINRYZE® (C1 Esterasinhibitor [Human]) för behandling av akut antikroppsmedierad avstötning hos mottagare av donatorsensibiliserade njurtransplantationer

Syftet med denna forskningsstudie är att utvärdera säkerheten, effekten och farmakologin av C1 Esterase Inhibitor (human) hos njurtransplanterade patienter med akut antikroppsmedierad avstötning (AMR).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
        • ViroPharma Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
        • ViroPharma Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna
        • ViroPharma Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
        • ViroPharma Investigative Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland
        • ViroPharma Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier inkluderar:

  • ≥18 år.
  • Vikt ≥50 kg.
  • Givarspecifik antikropp identifierad.

Uteslutningskriterier inkluderar:

  • Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa administreringen av studieläkemedlet eller tolkningen av studieresultaten.
  • Historik med allergisk reaktion mot C1 Esteras Inhibitor eller andra blodprodukter.
  • Deltagande i den aktiva doseringsfasen av någon annan läkemedelsstudie inom 30 dagar före dosering med studieläkemedlet.
  • Graviditet eller amning.
  • Mottagande av eventuella experimentella medel för AMR inom 1 månad före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Varje infektion som orsakar hemodynamisk kompromiss.
  • Historik av blödning eller koaguleringsavvikelse.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: C1 esterashämmare (human)
Försökspersonerna skulle få Cl-esterashämmare intravenöst med en hastighet av cirka 1 ml per minut som tolererats. Försökspersonerna skulle få totalt 7 doser under en 2-veckorsperiod: en initial IV-infusion på 5000 U (inte överstiga 100 U/kg) på dag 1, följt av 2500 U (inte överstiga 50 U/kg) IV på dag 3, 5, 7, 9, 11 och 13
Biologisk: C1 esterashämmare (human)
Andra namn:
  • C1 INH-nf
PLACEBO_COMPARATOR: Normal saltlösning
placebo infunderat enligt ovan
Biologisk: Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje i histopatologiska ändpunkter
Tidsram: Inom 72 timmar före första dosen av studieläkemedlet, dag 20
Den protokollspecificerade dag 20 biopsi (efter behandling) jämfördes med den kvalificerande biopsi för att bedöma förändringar i histopatologi för ljus- och immunfluorescensmikroskopi. Centralpatologen tillhandahöll följande kategorisk information från den kvalificerande biopsien i ett AMR Scorecard: C4d Score (0-100), Margination Score (0-100) Glomerulit Score (0-100), Vasculitis Score (0-100), Glomerulosclerosis Score (0-100), Poäng för kronisk glomerulopati (0-100), Poäng för interstitiell fibros (0-100) och Poäng för kronisk vaskulit (0-100), där 0 är frånvaro av onormal histopatologi. Den "kvalificerande" renala allotransplantatbiopsien utfördes som standardvård (SOC) inom 12 månader efter transplantation och före screening för denna studie. Den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) administrerades inom 72 timmar efter kvalificerad biopsi. En negativ förändring från baslinjen indikerar att histopatologin har förbättrats. Endpoint inkluderar ämnen med både kvalificerande biopsier och dag 20-biopsier.
Inom 72 timmar före första dosen av studieläkemedlet, dag 20

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med upplösning av den kvalificerade episoden av antikroppsmedierad avvisning (AMR)
Tidsram: 90 dagar efter påbörjad behandling
Den "kvalificerande" renala allotransplantatbiopsien utfördes som standardvård inom 12 månader efter transplantation och före screening. Den kvalificerande biopsien användes för att fastställa diagnosen AMR och utvärderades för alla följande för att erhålla baslinjebedömningar: förekomsten av C4d och monocyt- eller neutrofilinfiltration runt de peritubulära kapillärerna (PTC) och/eller glomeruli. Centralpatologen tillhandahöll följande information från den kvalificerande biopsien i ett AMR-resultatkort: C4d-poäng, glomerulitpoäng, vaskulitpoäng, glomerulosklerospoäng, kronisk glomerulopatipoäng, interstitiell fibrospoäng och kronisk vaskulitpoäng. Banff AMR-poängsystemet användes för att sammanfatta dessa poäng. Upplösningsbestämning gjordes baserat på kliniska kriterier (förbättring av serumkreatinin ± minskning av DSA-titer och/eller ökning av urinproduktion) och histopatologi. Den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) administrerades inom 72 timmar efter kvalificerad biopsi.
90 dagar efter påbörjad behandling
Ändring från baslinjen i serumkreatinin
Tidsram: Från dag 1 till dag 20 och 90
Transplantatfunktionen utvärderades genom att mäta serumkreatinin. Serumkreatininnivån erhölls direkt från laboratorieresultat. Baslinje var det sista värdet som samlades in före den första dosen av studieläkemedlet. En negativ förändring från baslinjen indikerar att serumkreatininnivåerna har minskat. Värden för dag 90 samlades in +/= 14 dagar.
Från dag 1 till dag 20 och 90
Ändring från baslinjen i kreatininclearance
Tidsram: Från dag 1 till dag 20 och 90
Graftfunktionen bedömdes genom att mäta kreatininclearance. Kreatininclearance beräknades med Cockcroft-Gault-formeln. Baslinje var det sista värdet som samlades in före den första dosen av studieläkemedlet. En positiv förändring från baslinjen indikerar att clearance-hastigheten har ökat. Värden för dag 90 samlades in +/= 14 dagar.
Från dag 1 till dag 20 och 90
Antal plasmaferesessioner
Tidsram: Från dag 1 till dag 20 och 90
Vid behov inkluderade räddningsterapi plasmaferes. Deltagande centra använde plasmaferes för desensibilisering, om nödvändigt, före transplantation och även för behandling av akut AMR. Plasmaferesterapi utfördes för den kvalificerande episoden av AMR enligt standarder på undersökningsplatsen och efter utredarens gottfinnande. Sessioner inkluderar de före den första dosen. Om plasmaferesterapi inträffade samma dag som studieläkemedelsdoseringen, administrerades studieläkemedlet efter avslutad plasmaferesession.
Från dag 1 till dag 20 och 90
Antal deltagare som behövde räddningsmjältoperation
Tidsram: Från dag 1 till dag 90
Vid behov inkluderade räddningsterapi splenektomi.
Från dag 1 till dag 90
Antal dödsfall
Tidsram: Från dag 1 till dag 90
Från dag 1 till dag 90
Antal deltagare med allograftfel
Tidsram: Från anmälningsdagen till dag 90
Allograftsvikt bestämdes av närvaron av följande kriterier: pågående renal allotransplantatnefrektomi och/eller en klinisk bestämning av att allotransplantatet irreversibelt och oåterkalleligt upphörde att fungera.
Från anmälningsdagen till dag 90
Serumkoncentrationer av C1-hämmare (C1 INH)-antigen
Tidsram: Dag 13 pre-plasmaferes (om utförd) och fördos sedan 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 och 288 (valfritt) timmar efter infusionsstart
Plasmaprover användes för bestämning av antigena C1 INH-koncentrationer. Primära farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades med baslinjekorrigerade koncentration-mot-tid-data efter den sista dosen och icke-kompartmentella tekniker, allt efter vad som är lämpligt. Följande PK-parametrar beräknades: baslinjekoncentration (Cbaseline), maximal koncentration (Cmax), medelkoncentration vid steady-state (Cav,ss), tid till maximal koncentration (tmax), minimikoncentration (Cmin), area under koncentrationen- tidskurva från tid noll till sista kvantifierbara koncentration vid tidpunkten t (AUC0-t). Blod samlades in på dag 13 vid de angivna tidpunkterna. Om plasmaferes utfördes på en doseringsdag togs blodprover före plasmaferes, före studieläkemedelsadministrering (post-plasmaferes) och vid tidpunkter i förhållande till starten av infusionen.
Dag 13 pre-plasmaferes (om utförd) och fördos sedan 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 och 288 (valfritt) timmar efter infusionsstart
Serumkoncentrationer av C1 INH funktionell aktivitet
Tidsram: Dag 13 pre-plasmaferes (om utförd) och fördos sedan 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 och 288 (valfritt) timmar efter infusionsstart
Plasmaprover användes för bestämning av funktionella C1 INH-koncentrationer. Primära farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades med baslinjekorrigerade koncentration-mot-tid-data efter den sista dosen och icke-kompartmentella tekniker, allt efter vad som är lämpligt. Följande PK-parametrar beräknades: baslinjekoncentration (Cbaseline), maximal koncentration (Cmax), medelkoncentration vid steady-state (Cav,ss), tid till maximal koncentration (tmax), minimikoncentration (Cmin), area under koncentrationen- tidskurva från tid noll till sista kvantifierbara koncentration vid tidpunkten t (AUC0-t). Blod samlades in på dag 13 vid de angivna tidpunkterna. Om plasmaferes utfördes på en doseringsdag togs blodprover före plasmaferes, före studieläkemedelsadministrering (post-plasmaferes) och vid tidpunkter i förhållande till starten av infusionen.
Dag 13 pre-plasmaferes (om utförd) och fördos sedan 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 och 288 (valfritt) timmar efter infusionsstart
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) av C1 INH
Tidsram: Dag 13 pre-plasmaferes (om utförd) och fördos sedan 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 och 288 (valfritt) timmar efter infusionsstart
Plasmaprover användes för bestämning av antigena och funktionella C1 INH-koncentrationer. Primära farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades med baslinjekorrigerade koncentration-mot-tid-data efter den sista dosen och icke-kompartmentella tekniker, allt efter vad som är lämpligt. Följande PK-parametrar beräknades: baslinjekoncentration (Cbaseline), maximal koncentration (Cmax), medelkoncentration vid steady-state (Cav,ss), tid till maximal koncentration (tmax), minimikoncentration (Cmin), area under koncentrationen- tidskurva från tid noll till sista kvantifierbara koncentration vid tidpunkten t (AUC0-t). Blod samlades in på dag 13 vid de angivna tidpunkterna. Om plasmaferes utfördes på en doseringsdag togs blodprover före plasmaferes, före studieläkemedelsadministrering (post-plasmaferes) och vid tidpunkter i förhållande till starten av infusionen.
Dag 13 pre-plasmaferes (om utförd) och fördos sedan 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 och 288 (valfritt) timmar efter infusionsstart
Area under koncentration-tidskurvan (AUC) för C1 INH-antigen
Tidsram: Dag 13 pre-plasmaferes (om utförd) och fördos sedan 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 och 288 (valfritt) timmar efter infusionsstart
Plasmaprover användes för bestämning av antigena C1 INH-parametrar. Primära farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades med baslinjekorrigerade koncentration-mot-tid-data efter den sista dosen och icke-kompartmentella tekniker, allt efter vad som är lämpligt. Följande PK-parametrar beräknades: baslinjekoncentration (Cbaseline), maximal koncentration (Cmax), medelkoncentration vid steady-state (Cav,ss), tid till maximal koncentration (tmax), minimikoncentration (Cmin) och area under koncentrationen -tidskurva från tid noll till sista kvantifierbara koncentration vid tidpunkten t (AUC0-t). Blod samlades in på dag 13 vid de angivna tidpunkterna. Om plasmaferes utfördes på en doseringsdag togs blodprover före plasmaferes, före studieläkemedelsadministrering (post-plasmaferes) och vid tidpunkter i förhållande till starten av infusionen.
Dag 13 pre-plasmaferes (om utförd) och fördos sedan 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 och 288 (valfritt) timmar efter infusionsstart
Area under koncentration-tidskurvan (AUC) för C1 INH funktionell aktivitet
Tidsram: Dag 13 pre-plasmaferes (om utförd) och fördos sedan 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 och 288 (valfritt) timmar efter infusionsstart
Plasmaprover användes för bestämning av funktionella C1 INH-parametrar. Primära farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades med baslinjekorrigerade koncentration-mot-tid-data efter den sista dosen och icke-kompartmentella tekniker, allt efter vad som är lämpligt. Följande PK-parametrar beräknades: baslinjekoncentration (Cbaseline), maximal koncentration (Cmax), medelkoncentration vid steady-state (Cav,ss), tid till maximal koncentration (tmax), minimikoncentration (Cmin) och area under koncentrationen -tidskurva från tid noll till sista kvantifierbara koncentration vid tidpunkten t (AUC0-t). Blod samlades in på dag 13 vid de angivna tidpunkterna. Om plasmaferes utfördes på en doseringsdag togs blodprover före plasmaferes, före studieläkemedelsadministrering (post-plasmaferes) och vid tidpunkter i förhållande till starten av infusionen.
Dag 13 pre-plasmaferes (om utförd) och fördos sedan 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 och 288 (valfritt) timmar efter infusionsstart

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shire

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

24 augusti 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

19 april 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

28 juni 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juni 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2010

Första postat (UPPSKATTA)

22 juni 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0624-201
  • 2012-000441-12 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera