Kísérleti tanulmány a C1-észteráz-gátló (emberi) alkalmazásának értékelésére akut antitest-mediált kilökődésben szenvedő betegeknél
2021. június 2. frissítette: Shire
Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos kísérleti vizsgálat a CINRYZE® (C1-észteráz-gátló [emberi]) biztonságosságának és hatásának értékelésére az akut antitest-mediált kilökődés kezelésére donor-szenzitizált veseátültetésen átesett betegeknél
E kutatási tanulmány célja a C1-észteráz-gátló (humán) biztonságosságának, hatásának és farmakológiájának értékelése akut antitest-mediált kilökődésben (AMR) szenvedő vesetranszplantált betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
18
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok
- ViroPharma Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok
- ViroPharma Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok
- ViroPharma Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok
- ViroPharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Németország
- ViroPharma Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
A felvételi kritériumok a következők:
- ≥18 éves kor felett.
- Súlya ≥50 kg.
- Donorspecifikus antitest azonosítva.
A kizárási kritériumok közé tartozik:
- Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely megzavarhatja a vizsgálati gyógyszer adagolását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
- A kórtörténetben előfordult allergiás reakció a C1-észteráz-gátlóra vagy más vérkészítményekre.
- Részvétel bármely más vizsgált gyógyszervizsgálat aktív adagolási szakaszában a vizsgált gyógyszer adagolását megelőző 30 napon belül.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Az AMR-re vonatkozó kísérleti anyagok átvétele a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 1 hónapon belül.
- Minden olyan fertőzés, amely hemodinamikai károsodást okoz.
- Vérzés vagy véralvadási rendellenesség az anamnézisben.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: C1 észteráz gátló (humán)
Az alanyoknak intravénásan C1-észteráz inhibitort kellett kapniuk, körülbelül 1 ml/perc sebességgel, a tolerálhatóság szerint.
Az alanyoknak összesen 7 adagot kellett kapniuk 2 hetes időszak alatt: 5000 E kezdeti IV infúziót (legfeljebb 100 E/kg) az 1. napon, majd 2500 E (legfeljebb 50 E/kg) IV. a 3., 5., 7., 9., 11. és 13. napon
|
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Normál sóoldat
placebo infúzióban a fentiek szerint
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonaltól a hisztopatológiai végpontokban
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 72 órával, 20. nap
|
A protokollban meghatározott 20. napi (kezelés utáni) biopsziát összehasonlították a minősítő biopsziával, hogy felmérjék a kórszövettani változásokat fény- és immunfluoreszcens mikroszkóppal.
A központi patológus a következő kategorikus információkat szolgáltatta a minősítő biopsziából egy AMR Scorecardon: C4d Score (0-100), Margination Score (0-100) Glomerulitis Score (0-100), Vasculitis Score (0-100), Glomerulosclerosis Score (0-100), a krónikus glomerulopathia pontszáma (0-100), az intersticiális fibrózis pontszáma (0-100) és a krónikus vasculitis pontszáma (0-100), ahol a 0 a kóros kórszövettani hiányt jelenti.
A "minősítő" vese allograft biopsziát standard ellátásként (SOC) végezték a transzplantáció után 12 hónapon belül, és a vizsgálathoz szükséges szűrést megelőzően.
A vizsgálati gyógyszer első adagját (1. nap) a minősítő biopszia után 72 órán belül adtuk be.
A kiindulási értékhez képest negatív változás azt jelzi, hogy a kórszövettan javult.
A végpont magában foglalja mind a minősítő, mind a 20. napi biopsziával rendelkező alanyokat.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 72 órával, 20. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az antitest által közvetített kilökődés (AMR) minősítő epizódjának megoldásával rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 90 nappal a kezelés megkezdése után
|
A "minősítő" vese allograft biopsziát standard ellátásként végezték el a transzplantációt követő 12 hónapon belül és a szűrés előtt.
A minősítő biopsziát az AMR diagnózisának megállapítására használták, és az alábbi szempontok mindegyikére értékelték a kiindulási értékeléshez: C4d jelenléte, valamint monocita vagy neutrofil infiltráció a peritubuláris kapillárisok (PTC) és/vagy glomerulusok körül.
A központi patológus a minősítő biopsziából a következő információkat adta meg egy AMR Scorecardon: C4d Score, Glomerulitis Score, Vasculitis Score, Glomerulosclerosis Score, Chronic Glomerulopathia Score, Interstitialis Fibrosis Score és Krónikus Vasculitis Score.
A Banff AMR pontozási rendszert használtuk a pontszámok összegzésére.
A felbontás meghatározása klinikai kritériumok (szérum kreatinin javulás ± DSA titer csökkenése és/vagy vizeletkibocsátás növekedése) és kórszövettan alapján történt.
A vizsgálati gyógyszer első adagját (1. nap) a minősítő biopszia után 72 órán belül adtuk be.
|
90 nappal a kezelés megkezdése után
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a szérum kreatinin szintjében
Időkeret: Az 1. naptól a 20. és 90. napig
|
A graft funkcióját a szérum kreatinin mérésével értékelték.
A szérum kreatinin szintet közvetlenül a laboratóriumi eredményekből határozták meg.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt utoljára gyűjtött érték volt.
A kiindulási értékhez képest negatív változás azt jelzi, hogy a szérum kreatinin szintje csökkent.
A 90. napra vonatkozó értékeket +/= 14 napra gyűjtöttük.
|
Az 1. naptól a 20. és 90. napig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a kreatinin clearance-ben
Időkeret: Az 1. naptól a 20. és 90. napig
|
A graft funkciót a kreatinin-clearance mérésével értékelték.
A kreatinin clearance-ét a Cockcroft-Gault képlet alapján számítottuk ki.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt utoljára gyűjtött érték volt.
A kiindulási értékhez képest pozitív változás azt jelzi, hogy a kiürülési arány nőtt.
A 90. napra vonatkozó értékeket +/= 14 napra gyűjtöttük.
|
Az 1. naptól a 20. és 90. napig
|
|
A plazmaferézisek száma
Időkeret: Az 1. naptól a 20. és 90. napig
|
Szükség esetén a mentőterápia plazmaferézist is tartalmazott.
A résztvevő központok plazmaferézist alkalmaztak szükség esetén a transzplantáció előtti deszenzitizálásra, valamint az akut AMR kezelésére.
Az AMR minősítő epizódjára plazmaferézis terápiát végeztek a standardok szerint a vizsgálati helyen és a vizsgáló döntése alapján.
Az ülések magukban foglalják az első adag előttieket is.
Ha a plazmaferezis terápia ugyanazon a napon történt, mint a vizsgált gyógyszer adagolása, a vizsgálati gyógyszert a plazmaferezis befejezése után adtuk be.
|
Az 1. naptól a 20. és 90. napig
|
|
A mentő lépeltávolítást igénylő résztvevők száma
Időkeret: Az 1. naptól a 90. napig
|
Szükség esetén a mentőterápia splenectomiát is tartalmazott.
|
Az 1. naptól a 90. napig
|
|
Halálesetek száma
Időkeret: Az 1. naptól a 90. napig
|
Az 1. naptól a 90. napig
|
|
|
Az allograft sikertelenségben szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A beiratkozás napjától a 90. napig
|
Az allograft sikertelenségét a következő kritériumok megléte határozta meg: aktuális vese allograft nephrectomia és/vagy klinikai megállapítás, hogy az allograft visszafordíthatatlanul és visszavonhatatlanul megszűnt.
|
A beiratkozás napjától a 90. napig
|
|
A C1 inhibitor (C1 INH) antigén szérumkoncentrációi
Időkeret: 13. nap preplazmaferézis (ha elvégezték) és adagolás előtti, majd 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 és 288 (opcionális) órával az infúzió kezdete után
|
Az antigén C1 INH koncentráció meghatározásához plazmamintákat használtunk.
Az elsődleges farmakokinetikai (PK) paramétereket a kiindulási értékre korrigált koncentráció-idő adatok felhasználásával számítottuk ki az utolsó adagot követően, és adott esetben nem kompartmentális technikákkal.
A következő farmakokinetikai paramétereket számítottuk ki: alapkoncentráció (Cbaseline), maximális koncentráció (Cmax), átlagos koncentráció egyensúlyi állapotban (Cav,ss), maximális koncentrációig eltelt idő (tmax), minimális koncentráció (Cmin), koncentráció alatti terület. időgörbe a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig a t időpontban (AUC0-t).
A vért a 13. napon vettük a jelzett időpontokban.
Ha a plazmaferézist egy adagolási napon végezték, a vérmintákat a plazmaferezis előtt, a vizsgált gyógyszer beadása előtt (plazmaferézis után) és az infúzió kezdetéhez viszonyított időpontokban vettük.
|
13. nap preplazmaferézis (ha elvégezték) és adagolás előtti, majd 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 és 288 (opcionális) órával az infúzió kezdete után
|
|
A C1 INH funkcionális aktivitás szérumkoncentrációi
Időkeret: 13. nap preplazmaferézis (ha elvégezték) és adagolás előtti, majd 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 és 288 (opcionális) órával az infúzió kezdete után
|
A funkcionális C1 INH koncentráció meghatározásához plazmamintákat használtunk.
Az elsődleges farmakokinetikai (PK) paramétereket a kiindulási értékre korrigált koncentráció-idő adatok felhasználásával számítottuk ki az utolsó adagot követően, és adott esetben nem kompartmentális technikákkal.
A következő farmakokinetikai paramétereket számítottuk ki: alapkoncentráció (Cbaseline), maximális koncentráció (Cmax), átlagos koncentráció egyensúlyi állapotban (Cav,ss), maximális koncentrációig eltelt idő (tmax), minimális koncentráció (Cmin), koncentráció alatti terület. időgörbe a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig a t időpontban (AUC0-t).
A vért a 13. napon vettük a jelzett időpontokban.
Ha a plazmaferézist egy adagolási napon végezték, a vérmintákat a plazmaferezis előtt, a vizsgált gyógyszer beadása előtt (plazmaferézis után) és az infúzió kezdetéhez viszonyított időpontokban vettük.
|
13. nap preplazmaferézis (ha elvégezték) és adagolás előtti, majd 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 és 288 (opcionális) órával az infúzió kezdete után
|
|
A C1 INH maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 13. nap preplazmaferézis (ha elvégezték) és adagolás előtti, majd 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 és 288 (opcionális) órával az infúzió kezdete után
|
Az antigén és funkcionális C1 INH koncentráció meghatározásához plazmamintákat használtunk.
Az elsődleges farmakokinetikai (PK) paramétereket a kiindulási értékre korrigált koncentráció-idő adatok felhasználásával számítottuk ki az utolsó adagot követően, és adott esetben nem kompartmentális technikákkal.
A következő farmakokinetikai paramétereket számítottuk ki: alapkoncentráció (Cbaseline), maximális koncentráció (Cmax), átlagos koncentráció egyensúlyi állapotban (Cav,ss), maximális koncentrációig eltelt idő (tmax), minimális koncentráció (Cmin), koncentráció alatti terület. időgörbe a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig a t időpontban (AUC0-t).
A vért a 13. napon vettük a jelzett időpontokban.
Ha a plazmaferézist egy adagolási napon végezték, a vérmintákat a plazmaferezis előtt, a vizsgált gyógyszer beadása előtt (plazmaferézis után) és az infúzió kezdetéhez viszonyított időpontokban vettük.
|
13. nap preplazmaferézis (ha elvégezték) és adagolás előtti, majd 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 és 288 (opcionális) órával az infúzió kezdete után
|
|
A C1 INH antigén koncentráció-idő görbéje alatti terület (AUC).
Időkeret: 13. nap preplazmaferézis (ha elvégezték) és adagolás előtti, majd 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 és 288 (opcionális) órával az infúzió kezdete után
|
Az antigén C1 INH paraméterek meghatározásához plazmamintákat használtunk.
Az elsődleges farmakokinetikai (PK) paramétereket a kiindulási értékre korrigált koncentráció-idő adatok felhasználásával számítottuk ki az utolsó adagot követően, és adott esetben nem kompartmentális technikákkal.
A következő farmakokinetikai paramétereket számítottuk ki: kiindulási koncentráció (Cbaseline), maximális koncentráció (Cmax), átlagos koncentráció egyensúlyi állapotban (Cav,ss), maximális koncentrációig eltelt idő (tmax), minimális koncentráció (Cmin) és a koncentráció alatti terület. -időgörbe a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig a t időpontban (AUC0-t).
A vért a 13. napon vettük a jelzett időpontokban.
Ha a plazmaferézist egy adagolási napon végezték, a vérmintákat a plazmaferezis előtt, a vizsgált gyógyszer beadása előtt (plazmaferézis után) és az infúzió kezdetéhez viszonyított időpontokban vettük.
|
13. nap preplazmaferézis (ha elvégezték) és adagolás előtti, majd 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 és 288 (opcionális) órával az infúzió kezdete után
|
|
A C1 INH funkcionális tevékenység koncentráció-idő görbéje (AUC) alatti terület
Időkeret: 13. nap preplazmaferézis (ha elvégezték) és adagolás előtti, majd 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 és 288 (opcionális) órával az infúzió kezdete után
|
A funkcionális C1 INH paraméterek meghatározásához plazmamintákat használtunk.
Az elsődleges farmakokinetikai (PK) paramétereket a kiindulási értékre korrigált koncentráció-idő adatok felhasználásával számítottuk ki az utolsó adagot követően, és adott esetben nem kompartmentális technikákkal.
A következő farmakokinetikai paramétereket számítottuk ki: kiindulási koncentráció (Cbaseline), maximális koncentráció (Cmax), átlagos koncentráció egyensúlyi állapotban (Cav,ss), maximális koncentrációig eltelt idő (tmax), minimális koncentráció (Cmin) és a koncentráció alatti terület. -időgörbe a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig a t időpontban (AUC0-t).
A vért a 13. napon vettük a jelzett időpontokban.
Ha a plazmaferézist egy adagolási napon végezték, a vérmintákat a plazmaferezis előtt, a vizsgált gyógyszer beadása előtt (plazmaferézis után) és az infúzió kezdetéhez viszonyított időpontokban vettük.
|
13. nap preplazmaferézis (ha elvégezték) és adagolás előtti, majd 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 és 288 (opcionális) órával az infúzió kezdete után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2011. augusztus 24.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2013. április 19.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2013. június 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. június 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. június 16.
Első közzététel (BECSLÉS)
2010. június 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. június 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. június 2.
Utolsó ellenőrzés
2021. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0624-201
- 2012-000441-12 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .